Download - Hormon Medula Adrenal
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
1/21
Hormon Medula Adrenal
dr. Surjono Winarto, MS
Bag. Biokimia dan Biologi Molekuler
Fakultas Kedokteran Univ. Tarumanagara
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
2/21
Sistim simpatoadrenal terdiri dari
1. Sistim saraf parasimpatik yang terdiri dari
a. pregangionik kolinergik dan,
b. postgangionik kolinergik
2. Sistim saraf simpatetik yang terdiri dari
a. preganglionik kolinergik danb. postganglionik adrenergik
Sistim saraf terakhir sesungguhnya merupakan per
panjangan serabut preganglionik sphlannikus yang
berakhir pada medula yg mempersarafi sel2 kroma-
fin untuk menghasilkan hormon2 katekolamin
dopamin, norepinefrin dan epinefrin
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
3/21
Jadi medula adrenal merupakan suatu ganglion khusus tanpa
ada perpanjangan serabut axonal. Sel2 kromatin mensintesis,
menyimpan dan melepaskan produknya yang akan bekerjapada tempat jauh, jadi medula adrenal berfungsi sbg. organ
Endokrin, suatu contoh hubungan antara sistim saraf dan en-
dokrin
Epinefrin, norepinefrin dan dopamin merupakan unsur utamadalam menghadapi stress, suatu proses yg kompleks dan
sifatnya akut, terintegrasi dalam organ2 vital, seperti otak,
otot, kardiopulmonal dan hati.
Katekolamin tidak bekerja sendiri dlm. memberikan responsterhadap stress, tetapi bekerja sama dengan: hormon per-
tumbuhan, vasopresin, angiotensin II dan glukagon.
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
4/21
Katekolamin merupakan derivat, 3,4 (OH)2 feniletilamin
Dopamin, norepinefrin dan epinefrin disintesis dalam sel2
Kromafin (sel2 ini mengandung granula2 coklat kemerahanpada penambahan K-bikromat)
Sel2 ini dapat ditemukan pada organ2 lain seperti:
jantung, hati, ginjal, gonad, neuron adrenergik pada sis-
tim simpatik postganglionik dan SSP.Produk utama medula adrenal adalah epinefrin yg merupa-
kan 80% dari katekolamin dalam medula, tidak dibuat da-
lam jar. ekstramedula.
NE dapat disintesis in situ pada organ2 yg dipersarafi oleh
saraf simpatis (kira2 80% dari total, sisanya disintesis oleh
ujung2 saraf menuju sasaran lewat sirkulasi
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
5/21
Biosintesis katekolamin
Konversi tirosin memerlukan 4 tahap
1. hidroksilasi cincin oleh tirosin hidroksilase2. dekarboksilase oleh Dopa dekarboksilase
3. hidroksilase ranpai samping oleh dopamin -
hidroksilase
4. N-metilasi oleh PNMT
1. Enzim tirosin hidroksilase
- merupakan oksidoreduktase dgn. tetrahidropteridin
sbg. Kofaktor.
- mengubah tirosin menjadi L-di(OH)fenilalanin (L-dopa)
- merupakan enzim pembatas kecepatan
- dihambat balik oleh katekolamin yg akan bersaing dng
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
6/21
Enzim untuk pteridin, yg akan membentuk basa schiff- Dihambat secara kompetitif oleh
1. -metildopa, dipakai utk. mengobati kelebihan
katekolamin pada penderita feokromositoma,akan tetapi obat lain lebih efektif dgn. Efeksamping lebih sedikit
2. ,dipiridil lewat pengikatan besi (khelasi
besi dari enzim)Katekolamin tidak dapat melewati sawar otak (bloodbrain barrier), oleh karena itu katekolamin harus disintesis lokal/insitu, sebaliknya L-dopa dapat.Pada penyakit Parkinson terjadi def. lokal sintesis do-
pamin
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
7/21
2. Dopa dekarboksilase
- terdapat pada semua jaringan, memerlukan piri-
doksal fosfat sbg. Kofaktor- mengubah L-dopa menjadi 3,4 di(OH) feniletil-
amin (dopamin)
senyawa mirip L-dopa, -metildopa bersama-sama
dgn senyawa lain spt:- 3 (OH) tiramin
- metiltirosin
- metaraminol
3. Dopamin -hidroksilase (DBH)- suatu mixed function oxidase dgn. Vit. C sbg.
donor elektron
- mengandung Cu pada bag. Aktif site enzim
Dpt dipakai sbg. Obat hipertensi
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
8/21
- DBH terdapat dalm fraksi prtikel dan mungkin dlm gra-
nula sekresi mungkin mengubagh dopamin menjadi
Norepinefrin (NE)
- DBH dilepaskan dari medula adrenal atau ujung saraf
bersama-sama NE, ttp berbeda dgn NE DBH tidak da-
pat msuk kembali ke ujung terminal saraf melalui me-
kanisme reabsorpsi
PNMT (Phenyletanolamine N methyltransferase)
- Bersifat larut, terdpt dlm sitoplasma dan mengkatalisis
perubahan NE E
- Sintesis PNMT diinduksi oleh glukokortikoid Bag.
medula melalui saraf portal intraadrenal, shg. Kadar-
nya dalam medula 100 X lebih besar dari dalam darah
arteri
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
9/21
Medula adrenal mengandung granula kromafin yaituorganel yg melakukan biosintesis, reabsorpsi, penyim-panan dan sekresi katekolamin, disamping mengandung
katekolamin granula ini juga berisi substansi lain sptATP-Mg2+, Ca2+, DBH dan protein kromaganin A
Pelepasan katekolamin perlu kalsium, sebab proses pele-pasan katekolamin melalui proses eksositosis.
Eksositosis distimulasi oleh preparat kolinergik dan -
adrenergik
dihambat oleh adrenergik
Reabsorpsi katekolamin lewat neuron merupakan meka-nisme penting untuk mempertahankan hormon ini danutk mengakhiri dgn. Cepat aktivitas hormon atau nero-transmiter
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
10/21
medula adrenal berbeda dgm. Saraf simpatis, tidak mem-punyai mekanisme reabsorpsi dan penyimpanan kateko-lamin, begitu dilepaskan dari medula epinefrin akanmenuju ke hati dan otot rangka dan dimetabolisis dgn.Cepat. Katekomain beredar dlm. Plasma dalam ikatan yglonggar dgn. Albumin (waktu paruh 10- 40 detik)
metanefrin
1. COMT normetanefrin
Katekolami dimetabo 3-metoksitiramin
lisis dengan cepat oleh homomonovanilat
2. MAO dihidroksimandelat
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
11/21
Katekolamin dimetabolisis dengan cepat
Sangat sedikit epinefrin yg diekskresikan kedalam urin.
Katekolamin dimetabolisis dengan cepat oleh enzim katekol-
O-metiltransferase dan monoamin oksidase, shg. Terbentuk
metabolit yg inaktif, yg telah mengalami reaksi O-metilasi
dan deaminasai. Katekolamin merupakan substrat kedua
Enzim dan reaksi dpt berlangsung pada setiap rangkaianreaksi.
COMT memerlukan donor S-adenosil-metionin
MAO terdapat dalam banyak jaringan (lambung, hati, ginjal
dan intestinum), sedikitnya ada 2 isozim MAO yang telah
dapat dijelaskan
Mao-A terdapat pada jaringan Saraf melakukan deaminasi
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
12/21
neurotransmiter serotonin, epinefrin dan nor-epinefrin
MAO-B terdapat pada jaringan ekstra neural dan paling
aktif terhadap 2-feniletilamin dan benzilaminBanyak penelitian ditujukan pada usaha pemahamanhubungan antara kelainan afektif dengan
peningkatan dan penurunan aktivitas neurotransmiter
maniak depresi
Preparat MAO telah dipakai untuk mengobati hipertensi
dan depresi akan tetapi adanya reaksi yg serius dengan
makanan atau obat yg mengandung simpatomimetik amin
telah membatasi kegunaan preparat tsb.
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
13/21
Metabolit katekolamin dalam urin metanefrin (derivat
metoksi dari epinefrin dan norepinefrin) dan asam 3-
metoksi-4-hidroksimandelat (yg juga dinamakan vanililmandelat, VMA) kadarnya meningkat pada 95% penderita
Feokromositoma (nerupakan test diagnostik yg baik sekali
terutama jika dibarengi dgn pengukuran kadar katekolamin
di dalam plasma atau urinHubungan antara saraf dan sintesis katekolamin
Stimulasi saraf splanknikus yg mensyarafi serabut pre
ganglionik medula adrenal diikuti dengan pelepasan kate-
kolamin, protein pembawa granul dan DBH, stimulasi tsb.Dikendalikan oleh hipotalamuns dan batang otak, tetapi
lingkaran umpan balik yg sebenarnya belum diketahui
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
14/21
Sinteis norepinefrin akan meningkat setelah Stres akut , ttp
jumlah tirosin hidroksilase tidak berubah walaupun aktivi-
tasnya meningkat., sebab tirosin hidroksilase merupakn
substrat bagi suatu protein keinase yg bergantung pada
cAMP dan dgn demikiman pengaktifan enzim terjadi melalui
proses fosforilasi
Bila stresnya berkepanjangan dgn. disertai aktivitas simpa-tis yg kronis, maka akan terjadi induksi peningkatan jumah
tirosin hidroksilase. (apa akibatnya ?)
Mekanisme kerja katekolamin
adrenergik 1,, 2
Katekolamin bekerja melalui
adrenergik 1 , 2
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
15/21
Klasifikasi ini berdasarkan tingkat kemampuan relatif untuk
berikatan dengan agonis dan antagonis
Epinefrin dapat berikatan dengan reseptor dan , olehkarena itu efeknya pada suatu jaringan yg mempunyai ke-
dua reseptor, bergantung pada afinitas relatif terhadap
reseptor2 ini. Norepinefrin pada keadaan fisiologis teru-
tama berikatan dengan reseptro Feokromositoma merupakan tumor medula adrenal
Tumor ini biasanya tidak terdekteksi sebelum tumor meng-
hasilkan dan mensekresikan epinefrin dan norepinefrin da-
lam jumlah yg cukup untuk menimbulkan hipertensi beratRasio norepinefrin : epinefrin sering meningkat pada feokro
mositoma, karena norepinefrin lebih menyebabkan hiper-
tensi, sedang epinefrin lebih menyebabkan hipermetabolik
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
16/21
Reseptor katekolamin termasuk kelompok reseptor yg ber-
kaitan dengan protein G, reseptor ini mengandung bebera-
pa domain dan terentang dalam membran plasma seba-nyak 7 kali dengan konfigurasi heliks
3 subgrup reseptor adrenergik dikaitkan dengan sistim ade-
nilat siklase
Adenilat siklase akan diaktifkan bila hormon berikatan dgnreseptor1 dan 2, , sebaliknya enzim ini akan dihambat
bila hormon berikatan dgn.2 reseptor.
Pengikatan katekolamin pada reseptor akan mengakibatka
kopling protein G dgn. GTP, yg selanjutnya akan mensti-mulasi adenilat siklase (Gs) atau adenilat siklase (Gi), jadi
akan berakibat stimulasi atau inhibisi sintesis cAMP
Terminasi respon terjadi bila GTPase yg terikat pada subunit
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
17/21
menghidrolisis GTP
Jadi reseptor dikaitkan dengan proses pengubahan konsentra
si kalsium intraseluler atau modifikasi metaboliasme fosfati-dilinositol
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
18/21
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
19/21
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
20/21
-
7/29/2019 Hormon Medula Adrenal
21/21