hormon medula adrenal

7/29/2019 Hormon Medula Adrenal

1/21

Hormon Medula Adrenal

dr. Surjono Winarto, MS

Bag. Biokimia dan Biologi Molekuler

Fakultas Kedokteran Univ. Tarumanagara


2/21

Sistim simpatoadrenal terdiri dari

1. Sistim saraf parasimpatik yang terdiri dari

a. pregangionik kolinergik dan,

b. postgangionik kolinergik

2. Sistim saraf simpatetik yang terdiri dari

a. preganglionik kolinergik danb. postganglionik adrenergik

Sistim saraf terakhir sesungguhnya merupakan per

panjangan serabut preganglionik sphlannikus yang

berakhir pada medula yg mempersarafi sel2 kroma-

fin untuk menghasilkan hormon2 katekolamin

dopamin, norepinefrin dan epinefrin


3/21

Jadi medula adrenal merupakan suatu ganglion khusus tanpa

ada perpanjangan serabut axonal. Sel2 kromatin mensintesis,

menyimpan dan melepaskan produknya yang akan bekerjapada tempat jauh, jadi medula adrenal berfungsi sbg. organ

Endokrin, suatu contoh hubungan antara sistim saraf dan en-

dokrin

Epinefrin, norepinefrin dan dopamin merupakan unsur utamadalam menghadapi stress, suatu proses yg kompleks dan

sifatnya akut, terintegrasi dalam organ2 vital, seperti otak,

otot, kardiopulmonal dan hati.

Katekolamin tidak bekerja sendiri dlm. memberikan responsterhadap stress, tetapi bekerja sama dengan: hormon per-

tumbuhan, vasopresin, angiotensin II dan glukagon.


4/21

Katekolamin merupakan derivat, 3,4 (OH)2 feniletilamin

Dopamin, norepinefrin dan epinefrin disintesis dalam sel2

Kromafin (sel2 ini mengandung granula2 coklat kemerahanpada penambahan K-bikromat)

Sel2 ini dapat ditemukan pada organ2 lain seperti:

jantung, hati, ginjal, gonad, neuron adrenergik pada sis-

tim simpatik postganglionik dan SSP.Produk utama medula adrenal adalah epinefrin yg merupa-

kan 80% dari katekolamin dalam medula, tidak dibuat da-

lam jar. ekstramedula.

NE dapat disintesis in situ pada organ2 yg dipersarafi oleh

saraf simpatis (kira2 80% dari total, sisanya disintesis oleh

ujung2 saraf menuju sasaran lewat sirkulasi


5/21

Biosintesis katekolamin

Konversi tirosin memerlukan 4 tahap

1. hidroksilasi cincin oleh tirosin hidroksilase2. dekarboksilase oleh Dopa dekarboksilase

3. hidroksilase ranpai samping oleh dopamin -

hidroksilase

4. N-metilasi oleh PNMT

1. Enzim tirosin hidroksilase

- merupakan oksidoreduktase dgn. tetrahidropteridin

sbg. Kofaktor.

- mengubah tirosin menjadi L-di(OH)fenilalanin (L-dopa)

- merupakan enzim pembatas kecepatan

- dihambat balik oleh katekolamin yg akan bersaing dng


6/21

Enzim untuk pteridin, yg akan membentuk basa schiff- Dihambat secara kompetitif oleh

1. -metildopa, dipakai utk. mengobati kelebihan

katekolamin pada penderita feokromositoma,akan tetapi obat lain lebih efektif dgn. Efeksamping lebih sedikit

2. ,dipiridil lewat pengikatan besi (khelasi

besi dari enzim)Katekolamin tidak dapat melewati sawar otak (bloodbrain barrier), oleh karena itu katekolamin harus disintesis lokal/insitu, sebaliknya L-dopa dapat.Pada penyakit Parkinson terjadi def. lokal sintesis do-

pamin


7/21

2. Dopa dekarboksilase

- terdapat pada semua jaringan, memerlukan piri-

doksal fosfat sbg. Kofaktor- mengubah L-dopa menjadi 3,4 di(OH) feniletil-

amin (dopamin)

senyawa mirip L-dopa, -metildopa bersama-sama

dgn senyawa lain spt:- 3 (OH) tiramin

- metiltirosin

- metaraminol

3. Dopamin -hidroksilase (DBH)- suatu mixed function oxidase dgn. Vit. C sbg.

donor elektron

- mengandung Cu pada bag. Aktif site enzim

Dpt dipakai sbg. Obat hipertensi


8/21

- DBH terdapat dalm fraksi prtikel dan mungkin dlm gra-

nula sekresi mungkin mengubagh dopamin menjadi

Norepinefrin (NE)

- DBH dilepaskan dari medula adrenal atau ujung saraf

bersama-sama NE, ttp berbeda dgn NE DBH tidak da-

pat msuk kembali ke ujung terminal saraf melalui me-

kanisme reabsorpsi

PNMT (Phenyletanolamine N methyltransferase)

- Bersifat larut, terdpt dlm sitoplasma dan mengkatalisis

perubahan NE E

- Sintesis PNMT diinduksi oleh glukokortikoid Bag.

medula melalui saraf portal intraadrenal, shg. Kadar-

nya dalam medula 100 X lebih besar dari dalam darah

arteri


9/21

Medula adrenal mengandung granula kromafin yaituorganel yg melakukan biosintesis, reabsorpsi, penyim-panan dan sekresi katekolamin, disamping mengandung

katekolamin granula ini juga berisi substansi lain sptATP-Mg2+, Ca2+, DBH dan protein kromaganin A

Pelepasan katekolamin perlu kalsium, sebab proses pele-pasan katekolamin melalui proses eksositosis.

Eksositosis distimulasi oleh preparat kolinergik dan -

adrenergik

dihambat oleh adrenergik

Reabsorpsi katekolamin lewat neuron merupakan meka-nisme penting untuk mempertahankan hormon ini danutk mengakhiri dgn. Cepat aktivitas hormon atau nero-transmiter


10/21

medula adrenal berbeda dgm. Saraf simpatis, tidak mem-punyai mekanisme reabsorpsi dan penyimpanan kateko-lamin, begitu dilepaskan dari medula epinefrin akanmenuju ke hati dan otot rangka dan dimetabolisis dgn.Cepat. Katekomain beredar dlm. Plasma dalam ikatan yglonggar dgn. Albumin (waktu paruh 10- 40 detik)

metanefrin

1. COMT normetanefrin

Katekolami dimetabo 3-metoksitiramin

lisis dengan cepat oleh homomonovanilat

2. MAO dihidroksimandelat


11/21

Katekolamin dimetabolisis dengan cepat

Sangat sedikit epinefrin yg diekskresikan kedalam urin.

Katekolamin dimetabolisis dengan cepat oleh enzim katekol-

O-metiltransferase dan monoamin oksidase, shg. Terbentuk

metabolit yg inaktif, yg telah mengalami reaksi O-metilasi

dan deaminasai. Katekolamin merupakan substrat kedua

Enzim dan reaksi dpt berlangsung pada setiap rangkaianreaksi.

COMT memerlukan donor S-adenosil-metionin

MAO terdapat dalam banyak jaringan (lambung, hati, ginjal

dan intestinum), sedikitnya ada 2 isozim MAO yang telah

dapat dijelaskan

Mao-A terdapat pada jaringan Saraf melakukan deaminasi


12/21

neurotransmiter serotonin, epinefrin dan nor-epinefrin

MAO-B terdapat pada jaringan ekstra neural dan paling

aktif terhadap 2-feniletilamin dan benzilaminBanyak penelitian ditujukan pada usaha pemahamanhubungan antara kelainan afektif dengan

peningkatan dan penurunan aktivitas neurotransmiter

maniak depresi

Preparat MAO telah dipakai untuk mengobati hipertensi

dan depresi akan tetapi adanya reaksi yg serius dengan

makanan atau obat yg mengandung simpatomimetik amin

telah membatasi kegunaan preparat tsb.


13/21

Metabolit katekolamin dalam urin metanefrin (derivat

metoksi dari epinefrin dan norepinefrin) dan asam 3-

metoksi-4-hidroksimandelat (yg juga dinamakan vanililmandelat, VMA) kadarnya meningkat pada 95% penderita

Feokromositoma (nerupakan test diagnostik yg baik sekali

terutama jika dibarengi dgn pengukuran kadar katekolamin

di dalam plasma atau urinHubungan antara saraf dan sintesis katekolamin

Stimulasi saraf splanknikus yg mensyarafi serabut pre

ganglionik medula adrenal diikuti dengan pelepasan kate-

kolamin, protein pembawa granul dan DBH, stimulasi tsb.Dikendalikan oleh hipotalamuns dan batang otak, tetapi

lingkaran umpan balik yg sebenarnya belum diketahui


14/21

Sinteis norepinefrin akan meningkat setelah Stres akut , ttp

jumlah tirosin hidroksilase tidak berubah walaupun aktivi-

tasnya meningkat., sebab tirosin hidroksilase merupakn

substrat bagi suatu protein keinase yg bergantung pada

cAMP dan dgn demikiman pengaktifan enzim terjadi melalui

proses fosforilasi

Bila stresnya berkepanjangan dgn. disertai aktivitas simpa-tis yg kronis, maka akan terjadi induksi peningkatan jumah

tirosin hidroksilase. (apa akibatnya ?)

Mekanisme kerja katekolamin

adrenergik 1,, 2

Katekolamin bekerja melalui

adrenergik 1 , 2


15/21

Klasifikasi ini berdasarkan tingkat kemampuan relatif untuk

berikatan dengan agonis dan antagonis

Epinefrin dapat berikatan dengan reseptor dan , olehkarena itu efeknya pada suatu jaringan yg mempunyai ke-

dua reseptor, bergantung pada afinitas relatif terhadap

reseptor2 ini. Norepinefrin pada keadaan fisiologis teru-

tama berikatan dengan reseptro Feokromositoma merupakan tumor medula adrenal

Tumor ini biasanya tidak terdekteksi sebelum tumor meng-

hasilkan dan mensekresikan epinefrin dan norepinefrin da-

lam jumlah yg cukup untuk menimbulkan hipertensi beratRasio norepinefrin : epinefrin sering meningkat pada feokro

mositoma, karena norepinefrin lebih menyebabkan hiper-

tensi, sedang epinefrin lebih menyebabkan hipermetabolik


16/21

Reseptor katekolamin termasuk kelompok reseptor yg ber-

kaitan dengan protein G, reseptor ini mengandung bebera-

pa domain dan terentang dalam membran plasma seba-nyak 7 kali dengan konfigurasi heliks

3 subgrup reseptor adrenergik dikaitkan dengan sistim ade-

nilat siklase

Adenilat siklase akan diaktifkan bila hormon berikatan dgnreseptor1 dan 2, , sebaliknya enzim ini akan dihambat

bila hormon berikatan dgn.2 reseptor.

Pengikatan katekolamin pada reseptor akan mengakibatka

kopling protein G dgn. GTP, yg selanjutnya akan mensti-mulasi adenilat siklase (Gs) atau adenilat siklase (Gi), jadi

akan berakibat stimulasi atau inhibisi sintesis cAMP

Terminasi respon terjadi bila GTPase yg terikat pada subunit


17/21

menghidrolisis GTP

Jadi reseptor dikaitkan dengan proses pengubahan konsentra

si kalsium intraseluler atau modifikasi metaboliasme fosfati-dilinositol


18/21


19/21


20/21


21/21

hormon medula adrenal

Documents