Download - Antibiotik Danil
Golongan Antibiotik
antibiotik
Antibiotika berasal dari bahasa latin yang terdiri dari anti = lawan, bios
= hidup.
PEMBAGIAN MENURUT STRUKTUR KIMIA
• Golongan Beta-laktam klasik:– Golongan Penisilin– Golongan Sefalosporin
• Golongan Beta-laktam non-klasik:– Monobaktam– Golongan Karbapenem
• Golongan Turunan Amfenikol• Golongan Turunan Tetrasiklin• Golongan Turunan Aminoglikosida
CONT.
• Golongan Turunan Makrolida• Golongan Turunan Polipeptida• Golongan Turunan Linkosamida• Golongan Turunan Polien• Golongan Turunan Ansamisin• Golongan Turunan Antrasiklin• Golongan Turunan Fosfomisin• Golongan Turunan Kuinolon
GOLONGAN BETA-LAKTAM
• Mekanisme kerja menghambat sintesis dinding sel β laktam mengikat enzim transpeptidase gangguan osmotik didalam sel lisis sel
• Mekanisme resistensi terjadi kerusakan cincin beta laktam karena enzim beta laktamase
Golongan Penisilin
• Farmakokinetik :– Distribusi baik ke seluruh bagian tubuh, mencapai
kadar terapetik di pleura, peritoneal, abses, dan cairan sinovial. Distribusi ke mata dan otak relatif sedikit
– Sebagian besar penisilin hanya dapat diberikan per parenteral karena dirusak oleh asam lambung, kecuali penisilin V, amoksisilin, ampisilin.
– Penisilin termasuk very low dose-related toxicity (efek toksik obat karena penambahan dosis, relatif kecil). Dengan demikian, penambahan dosis untuk meningkatkan konsentrasinya dalam jaringan yang inflamsi jarang menimbulkan efek samping.
– Sebagian besar penisilin mengalami sirkulasi enterohepatik (setelah ekskresi bilier, diabsorpsi di usus halus dan diekskresi melalui ginjal)
Spektrum sempit sensitif terhadap penisilinase
Benzil penisilin = Penisilin G Tidak tahan asam lambung, karena itu penggunaannya secara injeksi atau infus intra vena.
Fenoksimetil Penisilin= Penisilin V
Penisilin ini tahan asam lambung, pemberian sebaiknya dalam keadaan sebelum makan.
Spektrum sempit resisten terhadap penisilinase
kloksasiklin Zat-zat yang disintesis dengan menambahkan gugus besar penisilin yang mencegah obat berikatan dengan tempat aktif pinisilinase.
dikloksasilin
Golongan Penisilin
Cont.Spektrum luas
ampisilin Gugus amino dan cincin tunggal membuat cukup hidrofil untuk melewati membran luar bekteri gram negatif. Tetapi rantai samping zat ini mudah dihancurkan oleh penisilinase.Kombinasi dengan asam klavulanat sering dilakukan. Amoksisilin absorbsi nya > cepat dan lengkap di banding ampisilin. Tahan asam.
Amoksilin
Benzil Penisilin (Penisilin G).Indikasi Infeksi tenggorokan, otitis media, streptococus endo
karditis, meningo kokus, meningitis, pnemonia dan profilaksis amputasi pada lengan dan kaki.
Kontra indikasi Hipersensitiv itas (alergi) terhadap penisilin
Efek samping Reaksi allergi berupa urtikaria, nyeri sendi, syok anafilaktik, diare.
Sediaan Benzatin Penisilin G (generik) Injeksi
Dosis 30-50 mg/kg 6hrly
Fenoksi Metil Penisilin (Penisilin V)
Indikasi Tonsilitis, otitis media, demam rematik, profilaksis infeksi pneumokokus.
Kontra indikasi dan efek samping sama dengan Benzil Penisilin.
Sediaan Phenoxymethyl Penicillin (generik), tablet 250mg, 500mg.
Dosis 25-50 mg/kg/day in divided doses every 6-8 hours
AmpisilinIndikasi Infeksi saluran kemih, otitis media, sinusitis, bronkitis
kronis, salmonelosis, gonorrhoe.Kontra indikasi Hipersensitiv terhadap penisilin
Efek samping Mual,diare, ruam, kadang-kadang kolitis
Sediaan Ampisilin (generik) Kapsul 250mg, Kaptab 500mg Serbuk injeksi, sirup kering.
Cara penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, pada suhu tidak lebih dari 25o C
Dosis 10-20 mg/kg/6jam PO atau 5-10 mg/kg/6 jam IV, IM
Co Amoksiklav (amoksisilin-asam klavulanat)
Indikasi (lihat ampisilin), juga untuk profilaksis endokarditis dan terapi tambahan
Kontra indikasi dan efek samping sama dengan ampisilin.
Sediaan Amoksisilin (generik), kapsul 250 mg, kaptab 500mg, serbuk injeksi , syr. kering.
Cara penyimpanan Dalam botol tertutup rapat.
dosis 20-40 mg/kg/h dalam 3 dosis
Kontra Indikasi dan Efek Samping sama dengan ampisilin.
Sediaan Coamoksiklav (generik), kaptab
Dosis 20-40 mg/kg/h dalam 3 dosis
Amoksisilin
Golongan Sefalosporin
• Sefalosporin bekerja dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri pada fase akhir dengan terikat pada satu atau lebih Penicillin Binding Proteins (PBPs) yang terdapat pada membrana sitoplasma di bawah dinding sel bakteri.
• Sefalosporin umumnya dieliminasi melalui mekanisme renal dengan berbagai tingkat sekresi tubuler dan filtrasi glomeruler. Tidak demikian halnya dengan sefoperazon dan seftriakson yang sebagian besar diekskresi melalui rute bilier (empedu).
Klasifikasi Sefalosporin
sefalosporin
Generasi I
cefadroxil
Generasi II
sefosiktin
Generasi III
sefotaksim
Seftriakson
Seftazidim
Generasi IV
sefepim
sefotaksimIndikasi digunakan untuk mengobati infeksi tertentu yang disebabkan
oleh bakteri pada kulit, tenggorokan, dan infeksi kandung kemih.
Kontra indikasi hipersensitiv terhadap sefalosporin
Efek samping diare dan kolitis, mual muntah, sakit kepala
Sediaan Cefotaxime (generik) serbuk inj
Dosis 50-100 mg/kg berat badan/hari dalam 4-6 dosis
sefepimIndikasi spektrum luas, efektif terhadap bakteri gram-positif dan gram-negatif
termasuk terhadap strain yang resisten terhadap aminoglikosida atau sefalosporin generasi ketiga seperti ceftazidime.
Kontra indikasi hipersensitiv terhadap sefalosporin
Efek samping diare dan kolitis, mual muntah, sakit kepala
Sediaan serbuk injeksi
Dosis Dewasa 1 gr/12 jam
Aminoglikosida• Obat-obat yang tergolong dalam kelompok aminoglikosida antara lain
streptomisin, gentamisin, amikasin, kanamisin, neomisin, dan paramomisin. Struktur kimia tidak berbeda antara yang satu dengan yang lain, dengan efek utama sebagai bakterisid.
• Mekanisme kerjanya didasarkan pada studi terhadap streptomisin. Streptomisin memblok sintesis protein bakteri dengan terikat pada subunit ribosom 30s menyebabkan urutan asam amino yang ada dibaca secara salah pada rantai peptid bakteri protein abnormal
• Bersifat sangat polar Absorpsi di traktur gastrointestinal buruk, sehingga hanya dapat diberikan per parenteral, kecuali neomicin dan paramomisin yang terdapat dalam bentuk topikal.
• Waktu paruhnya berkisar 2-5 jam
• Aminoglikosida bersifat narrow toxic-therapeutic margin, yaitu batas antara kadar terapik dan toksik sangat pendek, sehingga penggunaannya harus hati-hati
• Kadar teritinggi dideteksi di korteksi ginjal, endolimfe & perilimfe telinga bagian dalam, sehingga dapat bersifat nefrotoksik & ototoksik.
Streptomisin
Indikasi Bakteri gram (-), Proteus, Pseudomonas , Klebsiella, Enterobacter. Efektif dalam kombinasi dengan penisilin, untuk septisemia oleh karena Gram (-), atau jika ada kecurigaan bakteri anaerob terlibat, dapat dikombinasi dengan metronidazol.
Efek samping Efek sampingnya gangguan keseimbangan dan pendengaran toksis terhadap ginjal
Sediaan bentuk injeksi 40 mg/2ml, 80 mg/2ml, 280mg/2ml. salap 0.3%
Dosis Fungsi ginjal normal 1-2 mg/kgBB setiap 4 sampai 8 jam.Fungsi ginjal terganggu 1-1.5 mg/kgBB setiap 8 sampai 24 jam.
Gentamisin
Indikasi Penggunaan hampir terbatas pada tuberkulosa
Efek samping Efek sampingnya gangguan keseimbangan dan pendengaran toksis terhadap ginjal
Sediaan Bubuk kering vial 1gr.
Dosis IM 20-30 mg/kgBB setiap hari dibagi untuk 2 dosis.
Golongan Kloramfenikol• tahun 1950 diketahui bahwa obat ini dapat menimbulkan
anemia aplastik yang fatal.• Menghambat enzim peptidil transfarase tidak terjadi
ikatan peptida pada sintesis protein• Terhadap S. aureus & enterobakteriaceae, kloramfenikol
bersifat bakteriostatik, yaitu dengan menghambat sintesis protein pada tingkat ribosom. Sedangkan terhadap H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis, bersifat bakterisid
• Lebih baik saat di berikan peroral. Kadarnya lebih rendah dalam darah jika diberikan intra vena
• Distribusi kloramfenikol mencapai semua jaringan dan cairan tubuh, termasuk sistema saraf pusat dan CSS. Di hepar kloramfenikol diinaktivasi melalui konjugasi dengan asam glukoronat. Ekskresi kloramfenikol terutama terjadi melalui filtasi glomeruler, sedang komponen inaktifnya melalui sekresi tubuler.
• Kloramfenikol merupakan DOC untuk tifus abdominalis yang disebabkan oleh Salmonella. Dosis 30 – 50 mg/kgBB per hari, per oral, terbagi dalam 4 dosis.
• Karena kadarnya dalam humor aqueous dan vitreous di mata cukup baik, maka kloramfenikol juga digunakan untuk mengatasi infeksi mata intraokuler.
• Kloramfenicol (generik) Kapsul 250 mg, suspensi 125 mg/5 ml
Kontraindikasi
• Penderita dengan lekopenia, trombositopenia, anemia berat tidak dianjurkan untuk mendapat kloramfenikol.
• Wanita hamil sebaiknnya tidak mendapat kloramfenikol, karena dapat menembus plasenta dan mencapai sirkulasi janin.
Efek Samping• Penekanan sumsum tulang (dose-related bone marrow
supression) terutama terjadi pada kelompok risiko tinggi, yaitu (1) pemberian pada dosis tinggi (> 4kg/hari)(2) terapi jangka panjang(3) kadar kloramfenikol bebas dalam darah > 20-25 ug/ml(4) neonatus & penderita penyakit liver
• Gray baby syndrome dapat terjadi pada bayi prematur atau umur kurang dari 2 bulan karena (1) hepar belum matur, aktivitas glukoronil transferase untuk mengkonjugasi kloramfenikol belum adekuat dan (2) ekskresi obat yang tidak terkonjugasi melalui ginjal belum sempurna sehingga obat terakumulasi dalam darah.– Gejalanya vomitus, respirasi tidak normal, sianosis, distensi abdomen,
diikuti kolaps vasmotor, hipotermia, dan bayi menjadi keabu-abuan dan 40% diantaranya meninggal.
Tetrasiklin
• Tetrasiklin merupakan antibiotik dengan spektrum luas, bersifat bakteriostatik dan mekanisme kerjanya dengan menghambat sintesis protein bakteri dengan cara terikat pada ribosom 30s dan mencegah pembentukan rantai peptid. Penggunaan saat ini semakin berkurang karena masalah resistensi.
• Dengan logam bervalensi 2 dan 3 (Ca, Mg, Fe ) membentuk kompleks yang inaktif, maka tetrasiklin tidak boleh diminum bersama dengan susu dan obat – obat antasida.
• . Tetrasiklin harus disimpan.di tempat yang kering, terlindung dari cahaya.
antibiotika Absorbsi peroral(%) Waktu paruh(jam)
Short actingOksitetrasiklintetrasiklin
5877
98
IntermediateactingDemeklosilin 66 12
Long actingdoksisiklin 93 18
• kadarnya di CSS hanya sekitar 10% dibanding kadarnya dalam darah tidak dianjurkan untuk meningitis. Setelah pemberian per oral, kadarnya di dalam tulang dan gigi cukup tinggi dan mampu mengikat kalsium. Oleh karena itu tetrasiklin tidak dianjurkan pada anak kurang dari 8 tahun.
Indikasi
• Tetrasiklin banyak digunakan untuk mengobati bronchitis akut dan kronis, disentri amoeba, pneumonia, kolera, infeksi saluran empedu.
• dapat menghambat proliferasi Corynebacterium acnes 250 – 500 mg sekali sehari.
• Efek samping:• Mual, muntah-muntah ,diare karena adanya perubahan pada flora
usus.• Mengendap pada jaringan tulang dan gigi yang sedang tumbuh• Sakit kepala, vertigo
• Peringatan / larangan :– Tidak boleh diberikan pada anak-anak di bawah 8 tahun, ibu hamil
dan menyusui – Tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
dan fungsi hati.
• Kontra indikasi – Penderita yang hipersensitif terhadap tetrasiklin
Golongan Makrolida
• Menghambat sintesis protein terikat pada ribosome sub unit 50S mencegah pemanjangan rantai peptida.
• Macrolide bisa bersifat sebagai bakteriostatik atau bakterisida.
• Efek bakterisida terjadi pada kadar antibiotika yang lebih tinggi, kepadatan bakteri yang relatif rendah, dan pertumbuhan bakteri yang cepat.
• Aktivitas antibakterinya meningkat pada keadaan netral atau sedikit alkali.
Eritromisin
• Eritromisin menjadi DOC untuk Corynebacterium diphtheriae, Mycoplasma pneumoniae, Entamoeba. hystolitica, dan Chlamydia.
• mudah terurai oleh asam lambung dan kurang stabil pada suhu kamar. Untuk mencegah pengrusakan oleh asam lambung maka dibuat tablet salut selaput atau yang digunakan jenis esternya (stearat dan estolat) .
• Waktu paruh eritromisin sekitar 1 – 2 jam, dan kadarnya dalam darah dipertahankan tetap hingga 6 jam. ekskresi utamanya adalah melalui hepar
Cont.• Dosis oral dewasa adalah 4 x 250 – 500 mg per
hari, sedang pada anak 30– 50 mg/kgBB/hari dibagi dalam 4 kali pemberian.
• Karena efek iritasinya terhadap lambung, maka sebaiknya diberikan sesudah makan.
• Eritromisin meningkatkan efek & toksisitas antikoagulan oral, karbamazepin, dan digoksin.
• umumnya digunakan sebagai terapi kedua setelah penisilin pada penderita yang alergi penisilin.
• Sediaan : Erytromisin (generik) kapsul 250 mg, 500 mg, sirup kering 200 mg / 5 ml
Golongan Linkosamid
• Linkosamid terutama bersifat bakteriostatik.
• Klindamisin lebih dipilih daripada linkomisin karena memiliki potensi antibakteri yang lebih besar dan diabsorpsi lebih baik pada pemberian per oral.
• Merupakan obat pilihan ke kedua bagi kuman yang resisten terhadap penisilin khususnya pada radang tulang (osteomielitis)
klindamisin
• Klindamisin diserap dengan baik pada pemberian oral.
• Klindamisin palmitat sebagai preparat oral pediatrik dosis 8-16 mg/kgBB dengan interval 6 jam.
• Ekskresi melalui urin dan empedu.• Efek samping diare, kemerahan
dikulit.
Golongan Kuinolon
• Di dalam sel, kuinolon menghambat replikasi DNA bakteri dengan mempengaruhi aksi DNA gyrase. Ini terjadi selama fase pertumbuhan dan reproduksi bakteri.
• Bersifat Bakterisidal dengan menghambat enzim girase replikasi DNA terganggu. Mekanisme resistensi melalui plasmid tidak ditemui pada golongan ini, namun dapat terjadi dengan mutasi DNA /membran sel kuman.
• Pada tahun 1980 diperkenalkan golongan kuinolon baru dengan atom flour pada cincin kuinolon karena itu dinamakan flourokuinolon.
siprofloksasin
• aktif terhadap kuman gram negatif termasuk salmonella dan shygella.
• Siprofloksasin terutama digunakan untuk infeksi saluran kemih, saluran cerna (termasuk Thypus abdominalis) dan gonorrhoe. Tidak dianjurkan untuk anak remaja yang sedang dalam pertumbuhan.
• Sediaan: Ciprofloksasin (generik ) tablet 200 mg, kaptab 500 mg
Metronidazol
• Merupakan antibiotik yang bakterisid untuk Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, dan Entamoeba hystolitica. Metronidazol aktif terhadap bakteri anaerob seperti B. fragilis, Bacteroides sp, dan Clostridium.
• Absorpsi setelah pemberian oral baik dan tidak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam lambung. Obat mencapai cairan tubuh, pleura, vagina, dan CSS (dengan inflasi) dn air susu dimetabolisme di hepar dan ekskresi utama melalui ginjal.
Kotrimoksazol
• Kotrimoksazol merupakan kombinasi dari sulfametoksazol dan trimetoprim dengan perbandingan 5:1
• Karena kerja dari dua antimikroba Trimetropim dan Sulfametoksazol dalam menghambat reaksi enzimatik obligat berurutan sehinggakombinasi antimikroba ini memberikan efek sinergi.
Sediaan
• kombinasi Kotrimoksazol tersedia dalam bentuk tablet oral, mengandung 400 mg Sulfametoksazol dan 80 mg Trimetropim. Untuk anak tersedia juga bentuk suspensi oral yang mengandung 100 mg Sulfametoksazol dan 20 mg Trimetropim. Untuk pemberian intravena tersedia sediaan infus yang mengandung 400 mg Sulfametoksazol dan 80 mg Trimetropim per 5 ml.