RESISTENSI RESISTENSI BAKTERI BAKTERI TERHADAP TERHADAP
ANTIBIOTIKAANTIBIOTIKA
ANTIMIKROBAANTIMIKROBA
AntimikrobaAntimikroba: :
senyawa yang dapat membunuh senyawa yang dapat membunuh
mikroorganismemikroorganisme
AntibiotikaAntibiotika:: senyawa yang dihasilkan mikroorganismesenyawa yang dihasilkan mikroorganisme
dan dapat membunuh mikroorganisme dan dapat membunuh mikroorganisme lainlain
ANTIMIKROBAANTIMIKROBA
AntiseptikAntiseptik:: senyawa yang dapat membunuh senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan digunakan mikroorganisme dan digunakan pada permukaan jaringan hiduppada permukaan jaringan hidup
DisinfektanDisinfektan:: senyawa yang dapat membunuh senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan dipergunakan mikroorganisme dan dipergunakan pada permukaan benda matipada permukaan benda mati
BAGAIMANA ANTIBIOTIK BAGAIMANA ANTIBIOTIK MEMBUNUH BAKTERIMEMBUNUH BAKTERI ??????
Menghambat sintesa dinding sel bakteriMenghambat sintesa dinding sel bakteri Mempengaruhi permeabilitas membran Mempengaruhi permeabilitas membran
sitoplasma bakterisitoplasma bakteri Menghambat sintesa proteinMenghambat sintesa protein Menghambat sintesa asam nukleatMenghambat sintesa asam nukleat
50S
30S
50S
30S
Mechanisms of antibacterial action
50S
30S
DNA
mRNA
ribosomes
THF
DHF
pABA
folate synthesissulphonamidestrimethoprim
DNA topoisomerasesquinolones,novobiocin
RNA polymeraserifampicin
cell membranepolymyxins
protein synthesis (30S)tetracyclinesaminoglycosidesfusidic acid and others
protein synthesis (50S)macrolideslincosamideschloramphenicoloxazolidinones
cell wall-lactamsvancomycinbacitracin
MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKAMEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA
Menghambat sintesa dinding sel Menghambat sintesa dinding sel bakteribakteri
menghambat sintesa peptidoglikanmenghambat sintesa peptidoglikan
Gol penisilinGol penisilin menghambat transpeptidase menghambat transpeptidase
Sikloserin Sikloserin struktur mirip D-alaninstruktur mirip D-alanin
Basitrasin Basitrasin menghambat menghambat penyambungan penyambungan
N-asetilglukosamin--N-asetil muramatN-asetilglukosamin--N-asetil muramat
Dinding sel bakteri Gram positip:
A: peptidoglikan
B: protein
C: fosfolipid
D: glikolipid
E: fosfatidil glikolipid
PEPTIDOGLIKANPEPTIDOGLIKAN ( (SASA) ) D-ala (COOH)D-ala (COOH)
(gli )5 (gli )5
(gli )5(gli )5
L-ala
D-Glu-N
L-lysD-ala (COOH)
L-ala
D-Glu-N
L-lysD-ala (COOH)
L-ala
D-Glu-N
L-lys
L-ala
D-Glu-N
L-lys
D-ala D-ala
(gli )5
SIKLOSERIN
LISOZIM
BASITRASIN
PENISILIN
COOH
G M G M G
G M G M G
(gli )5
KETERANGAN:KETERANGAN:
G = N-ACETYL GLUKOSAMINEG = N-ACETYL GLUKOSAMINE
M = N- ACETYL MURAMIC ACIDM = N- ACETYL MURAMIC ACID
Untuk G.negatip Untuk G.negatip L-alaL-ala
asam-D- gluasam-D- glu
asam MESO DIAMINO asam MESO DIAMINO PIMELAT PIMELAT
D-ala D-ala
Mekanisme aksi antibiotikaMekanisme aksi antibiotika
Mempengaruhi permeabilitas membran Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasmasitoplasma
Merusak lipid Merusak lipid permeabilitas turun permeabilitas turun komponen sel keluar komponen sel keluar sel mati sel mati
Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin BContoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B
Mekanisme aksi antibiotikMekanisme aksi antibiotik
Menghambat sintesa proteinMenghambat sintesa protein
Obat berikatan pada ribosom 30S: Obat berikatan pada ribosom 30S: aminoglikosida, tetrasiklinaminoglikosida, tetrasiklin
Obat berikatan pada ribosom 50S: Obat berikatan pada ribosom 50S: eritromisin, kloramfenikoleritromisin, kloramfenikol
ELONGASIELONGASI
TERBENTUKNYA IKATAN PEPTIDATERBENTUKNYA IKATAN PEPTIDA
Mekanisme aksi antibiotikMekanisme aksi antibiotik
Menghambat sintesa asam nukleatMenghambat sintesa asam nukleat
♦ ♦ Menghambat replikasi DNA bakteriMenghambat replikasi DNA bakteri
siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasinsiprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin
♦ ♦ Menghambat sintesa RNA (translasi) :Menghambat sintesa RNA (translasi) :
RifampisinRifampisin
♦ ♦ Menghambat sintesa asam nukleatMenghambat sintesa asam nukleat
gol. Sulfonamid (trimetroprim, gol. Sulfonamid (trimetroprim, sulfametoksasol)sulfametoksasol)
REPLIKASIREPLIKASI
TranscriptionTranscription
5’
3’
3’
5’
Template (antisense) strand
Coding (sense) strand
5’
RNA
RNAPol.
RESISTENSI BAKTERI TERHADAP RESISTENSI BAKTERI TERHADAP ANTIBIOTIKAANTIBIOTIKA
Bentuk LBentuk L (tidak membentuk dinding sel)(tidak membentuk dinding sel)
ResistensiResistensi GenetikGenetik (kromosom, plasmid, (kromosom, plasmid,
transposontransposon))
Perubahan genetikPerubahan genetikTerjadi pada gen regulator / strukturalTerjadi pada gen regulator / strukturalBerupa adisiBerupa adisi (penambahan basa nukleotida) (penambahan basa nukleotida)
delesidelesi (pengurangan basa nukleotida) (pengurangan basa nukleotida)
substitusisubstitusi (penggantian basa nukleotida) (penggantian basa nukleotida)
MEKANISME TERJADINYA MEKANISME TERJADINYA RESISTENSIRESISTENSI
Terjadi Resistensi karena:Terjadi Resistensi karena:
1.1. Faktor intrinsik bakteri Faktor intrinsik bakteri
2.2. Kemampuan bakteri menghasilkan enzim Kemampuan bakteri menghasilkan enzim yang dapat menonaktifkan obatyang dapat menonaktifkan obat
3.3. Terjadi perubahan pada molekul target dalam Terjadi perubahan pada molekul target dalam bakteribakteri
4.4. Kondisi molekul obatKondisi molekul obat
5.5. Efluks Efluks
Dinding sel bakteri Gram negatip
LPS: Lipo poli sakarida
A: protein OMP A
PP: protein porin
LP: lipo protein
PPS: periplasma
PG: peptidoglikan
CP: protein pembawa
CM: membran sitoplasma
PEMICU TERJADINYA RESISTENSIPEMICU TERJADINYA RESISTENSI
Penggunaan antibiotik dibawah dosis standarPenggunaan antibiotik dibawah dosis standar Penggunaan antibiotik terlalu lamaPenggunaan antibiotik terlalu lama Terlalu sering menggunakan antibiotikTerlalu sering menggunakan antibiotik
ANTIBIOTIK DIGUNAKAN ANTIBIOTIK DIGUNAKAN
TEPAT DOSIS/ SASARANTEPAT DOSIS/ SASARAN
PENYEBARAN RESISTENSIPENYEBARAN RESISTENSI
TransformasiTransformasi masuknya fragmen DNA pembawa sifat masuknya fragmen DNA pembawa sifat
resisten kedalam sel bakteri resisten kedalam sel bakteri TransduksiTransduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk masuk kedalam DNA bakteriofaga kedalam DNA bakteriofaga masuk ke masuk ke sel sel bakteri lain bakteri lain
KonjugasiKonjugasi Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke
sel sel aseptoraseptor
IDENTIFIKASI RESISTENSIIDENTIFIKASI RESISTENSI
Uji sensitivitas dengan metoda Kirby BouwerUji sensitivitas dengan metoda Kirby Bouwer
Pemeriksaan Pemeriksaan
KHM ( Kadar Hambat Minimum )KHM ( Kadar Hambat Minimum )
KBM ( Kadar Bunuh Minimum)KBM ( Kadar Bunuh Minimum)
Identifikasi gen pembawa sifat resistensi Identifikasi gen pembawa sifat resistensi dengan PCR (Polymerase Chain Reaction)dengan PCR (Polymerase Chain Reaction)
Hibridisasi dengan prob DNAHibridisasi dengan prob DNA
BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK DARI BEBERAPA NEGARADARI BEBERAPA NEGARA
S. aureusS. aureus (MRSA) (di Atlanta) (MRSA) (di Atlanta)
tahun 2001 tahun 2001 12% 12%
tahun 2006 tahun 2006 28% 28%
Enterococcus (di Perancis, Inggris)Enterococcus (di Perancis, Inggris)
tahun 1987 – 1993 tahun 1987 – 1993 kenaikan resistensi kenaikan resistensi terhadap vankomisin 20%terhadap vankomisin 20%
BAKTERI RESISTENBAKTERI RESISTEN
E. coliE. coli (ISK) (Mexico): (ISK) (Mexico):
AmpAmpR : R : 74%74%
SXTSXTR :R : 60.1% 60.1%
CipCipR :R : 32,6% 32,6%
E. coliE. coli (Switzerland): (Switzerland):
1983-1990 1983-1990 92 isolat sensitiv terhadap 92 isolat sensitiv terhadap berbagai antibiotikaberbagai antibiotika
1991 – 1993 1991 – 1993 28% resisten 5 macam antibiotik 28% resisten 5 macam antibiotik
BAKTERI RESISTENBAKTERI RESISTEN
AntibiotikAntibiotik C. jejuniC. jejuni (ayam)(ayam) (%)(%)
Afrika Selatan (77)Afrika Selatan (77)
CampylobacterCampylobacter spp spp (%)(%)
(ayam, babi, sapi), Korea(ayam, babi, sapi), Korea
Tetrasiklin Tetrasiklin 98,298,2 94,694,6Ceftriakson Ceftriakson 96,496,4Ciprofloksasin Ciprofloksasin 99Gentamisin Gentamisin 22Eritromisin Eritromisin 5050 13,613,6Klaritromisin Klaritromisin 5555Ampisilin Ampisilin 3232A. nalidiksatA. nalidiksat 3636 94,694,6Doksisiklin Doksisiklin 95,995,9Enrofloksasin Enrofloksasin 84,284,2
RESISTENSI BAKTERI RESISTENSI BAKTERI (%)(%)
BAKTERIBAKTERI AKAK AMLAML AMCAMC EE CC CIPCIP SXTSXT TETE
E. coliE. coli (56)(56) 3.53.5 7878 5757 8686 32326262
4141 5050 6161
S. aureusS. aureus (25)(25) 1212 4444 2424 2020 121276/1476/14
1212 1616 4040
S. epidermidisS. epidermidis (51)(51) 1414 4949 2222 5151 34344646
4343 3737 4141
P. aeruginosaP. aeruginosa (26)(26) 3.83.8 100100 100100 9696 92921313
15.415.4 100100 100100
AK: amikasin C: chloramphenicol
AML: amoxicillin Cip: ciproflox
AMC: amox/clavulanic SXT: trimet/sulfomet
E: erythomycin TE: tetracyclin
Data dari Lab Mikrobiologi FK UGM 2008
RESISTENSI BAKTERI TERHADAP RESISTENSI BAKTERI TERHADAP BEBERAPA ANTIBIOTIKABEBERAPA ANTIBIOTIKA
TOTAL TOTAL ISOLAT ISOLAT
341341
AKAK AMLAML AMCAMC EE CC CIPCIP SXTSXT TETE
JUMLAH JUMLAH ISOLAT ISOLAT
RESISTENRESISTEN
7575 239239 177177 253253 151151 141141 177177 217217
% ISOLAT % ISOLAT RESISTENRESISTEN
2222 7070 5252 7474 4444 4141 5252 6464
Data dari Lab Mikrobiologi FK UGM 2008