z-penyakit genetik i

Upload: lydiaanisaa

Post on 04-Feb-2018

233 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    1/26

    PENYAKIT GENETIKPADA MANUSIA

    KULIAH I :

    GEN AUTOSOMAL DOMINAN

    GEN AUTOSOMAL RESESIF

    Oleh

    DR. Restu Syamsul Hadi, M.Kes.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    2/26

    Genetika Mendel

    Hukum pewarisan

    Masalah yang terjadi pada Genetika manusia:

    -> Tidak bisa dibuat kawin silang spt pada

    hewan/tumbuhan

    -> Waktu generasinya yang panjang

    -> Jumlah anak yang relatif lebih sedikit

    dibandingkan hewan

    So, genetika manusia perlu dikaji dengan metode yangberbeda.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    3/26

    Metode kajian pada genetika Manusia menggunakan metode ->pedigree analysis/ analisis dengan diagram silsilah(metode untuk mendeterminasi pola pewarisan)

    Pedigree memberikan informasi:

    -> Allel yang dominan atau resesif

    -> Resiko (probabilitas) dari keturunan yang muncul

    Genetika MendelHukum pewarisan

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    4/26

    Apa perbedaan antara Autosom dan

    Kromosom sex?

    Autosom terdapat 22 pasang

    homolog pada manusia yang

    tidak berpengaruh pada jenis

    kelamin individu.

    Sex Chromosomes

    merupakan sepasangkromosom yang menentukan

    jenis kelamin suatu individu.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    5/26

    Terminology

    Gen-unit dasar pembawa keturunan, tersusun di dalam

    untaian DNA.

    .

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    6/26

    Genotip

    susunan genetik suatu individu, terdapat dalam suatu lokus yang

    tidak tampak

    Fenotipsifat yang muncul dan dapat teramati (bentuk, warna, ukuran,biokimiawi, keadaan klinis atau suatu penyakit).

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    7/26

    Alel

    anggota dari pasangan gen

    Locus tempat keberadaan gen pada kromosom ataumolekul DNA.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    8/26

    Hibrid: hasil persilangan dua individu dengan dua tanda

    beda, memiliki sifat yg mirip dg induknya dan sifat yg

    sama dg hibrid lainnya

    Homozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen dg sama dari tiap jenis gen (AA, aa, dst)

    Heterozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari

    gen-gen yg berlainan dari tiap jenis gen (Rr, Bb,dst)

    Dominan- sifat yg mengalahkan, dalam keadaanheterozigot sifatnya sudah bisa muncul

    Resesifsifat yang terkalahkan, dalam keadaan

    homozigot sifatnya baru bisa muncul

    Simbol untuk jenis kelamin wanita

    Simbol untuk jenis kelamin pria

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    9/26

    Sifat Autosomal :

    Sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosomGen ini ada yang dominan dan ada yang resesif

    Laki-laki maupun perempuan mempunyai autosom yang sama,

    Sifat keturunan dapat dijumpai baik pada laki-laki maupun perempuan

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    10/26

    Simbol yang dipakai pada pedigree:

    carrier

    inbreeding

    Laki-laki normal

    perempuan normal

    perkawinan

    Orang tua normal mempunyai

    satu anak laki-laki dan

    satu anak perempuan

    semua normal

    Kembar non identik,2 telur

    Kembar identik, satu telur

    Jenis kelamin tak ditentukan

    No anak dan jenis kelamin

    Individu yang memiliki sifatdimaksud/penyakit

    Hetrozigot untuk

    autosomal resesif

    Carrier terpaut sex resesif

    Mati

    aborsi/mati sebelum lahir danJenis kelamin belum jelas

    Sifat dimaksud/penyakit, anak panah

    menunjukkan individu yang dimaksud

    Pedigree dengan penyakit pada

    anak no.2 generasi 2

    Perkawinan

    dengan kerabat

    Perceraian

    Ralat :

    Kembar identik, satu telur

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    11/26

    Pola pewarisan dengan gen tunggal tergantung 2 faktor:

    1. Apakah gen berada pada autosom atau sex-chromosome

    2. Apakah fenotipnya dominan atau resesif

    Thus, ada 4 pola dasar pewarisan pada gen tunggal

    1. Autosomal Recessive

    2. Autosomal Dominant

    3. X-linked Recessive4. X-linked Dominant

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    12/26

    GEN AUTOSOMAL DOMINAN

    -> penderita dapat heterozygote (Aa) atau homozygote (AA)

    -> tiap penderita pasti punya salah satu orang tua yang juga sebagai

    penderita

    -> harapan anak mengalami kelainan yi 50% sama dengan harapan

    mendapatkan

    anak normal 50%-> Kedua orang tua yang menderita dapat menurunkan sifat tersebut

    kepada

    anaknya

    -> Tidak ada pergantian jenis kelamin: kita melihat ayah maupun Ibu

    mewariskan

    ke anak perempuan atau anak laki-laki.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    13/26

    Autosomal Dominant

    1. Polidaktili (jari lebih)

    Orang normal adalah homozigot resesif (pp)

    Pada penderita heterozigot (Pp) punya derajad

    ekspresi berbeda

    Pewarisan diturunkan secara vertikal

    Kelainan dapat muncul sebagai sindaktili (melekat jadi satu)

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    14/26

    Autosomal Dominant

    2. Thalasemia

    Penyakit yang mengakibatkan pecahnya (hemolisis)

    sel darah merah (eritrosit)

    Pada penderita homozigot (ThTh) merupakan penderita

    thalasemia mayor dan kemungkinan meninggal akibat anemia berat

    Individu heterozigot (Thth) penderita thalasemia minor

    Thth ThthX

    ThTh

    (thalasemia

    mayor)

    Thth

    (thalasemia

    minor)

    Thth

    (thalasemiaminor)

    thth

    (normal)

    Th

    Th

    th

    th

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    15/26

    GEN AUTOSOAML DOMINAN

    Contoh lain : Achondroplasia

    -> short limbs, a normal-sizedhead and body, normal intelligence

    Dentinogenesis Imperfecta

    -> dentin warna putih seperti susu,saluran akar terhapus, dentin abnormalPenyebab gen dominan (D),resesif (d)

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    16/26

    -> penderita homozygote (aa)-> Kedua orang tuanya tampak normal, kasus ini termasuk jarang ditemukan-> Tampak ada lompatan generasi yang tiba-tiba muncul.-> iKasus akan meningkat dengan perkawinan satu kerabat (inbreeding)-> penderita homozigot tetap hidup dan dpat melangsungkan keturunan

    Autosomal Recessive

    Cara Pewarisan

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    17/26

    -> ditentukan oleh gen resesif autosom-> sifat akan muncul apabila menerima kedua gen dari kedua orang tuanya-> Orang tua merupakan carrier meskipun fenotipnya normal,-> Secara genotip orangtua heterozigot-> dalam populasi akan banyak individu yang heterozigot

    Autosomal Recessive

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    18/26

    Autosomal Recessive

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    19/26

    Autosomal Recessive

    Contoh:

    Cystic fibrosis (CF)

    -Penyakit karena kelainan metabolisme protein- menyebabkan kerusakan organ seperti pancreas- Saluran pancreas tersumbat sehingga enzim pencernaan terhalang,- infeksi pernafasan kronis, gangguan paru-paru--kematian- kehilangan absorpsi protein, lemak dan Karbohidrat, vitamin

    - mengakibatkan kematian pada usia 18th- usia dewasa- dapat menghasilkan keturunan (wanita), steril (pria)- penyakit ditentukan oleh gen resesif (cf)- genotip penderita yi: cfcf- frekuensi kasus di AS yi 1 : 1500-2000 kelahiran hidup

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    20/26

    Cystic fibrosis (CF)

    Penderita homozygotes: 1/2000

    Carriers (heterozygotes): 1/22

    Disebabkan oleh mutasi pada cystic fibrosistransmembrane conductance regulator gene(CFTR) pada kromosom 7q31

    Tanda klinis meliputipancreatic insufficiencydanpulmonary infections

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    21/26

    Cystic Fibrosis

    A a

    Maternal

    a

    APaternal

    AA

    aa

    Aa

    Aa1/4 1/4

    1/4 1/4

    Normal

    (non carrier)

    Sifat tidakmuncul

    (carrier)

    Penderita

    1/4

    1/2

    1/4Belum diketahui?

    aa

    Aa Aa

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    22/26

    Penyakit Tay-Sachs

    -Penyakit homozigot resesif

    -Urat syaraf mengalami kemunduran-Tampak gejala pada umur 6 bulan

    -Otot melemah, kecerdasan. mengalami kemunduran

    -Gangguan syaraf sampai menyebabkan kebutaan

    -Dijumpai pada orang Yahudi Ashkenazy

    1:6000 kelahiran

    - Non Yahudi 1: 500.000 kelahiran

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    23/26

    Penyakit Tay-Sachs

    normal Tay-Sachs Disease

    GM2ganglioside

    hexosaminidase A

    GM2ganglioside

    hexosaminidase A

    Pembuangan komponen

    sphingolipid

    GM2ganglioside

    accumulates in

    the lysosomes

    degradation

    products

    Neurodegeneration

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    24/26

    The cherry-red spot of Tay-Sachs

    Tay-Sachs retina normal retina

    Akumulasi abnormal dari GM2 gangliosida di sekitar makula

    retina menyebabkan lingkaran warna keputihan

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    25/26

    Dominan vs. Resesif

    Perbandingan Cara Pewarisan

    Apakah diagram silsilahnya (pedigree) dominan atau resesif?

    1. Jika dua orang tua merupakan penderita dan memiliki anak bukanpenderita dipastikan autosomal dominan. Orang tuanya Aa dananaknya normal resesif aa.

    2. Jika dua orang tua bukan penderita dan memiliki anak penderita,dapat dipastikan autosomal resesif. Orang tuanya Aa (normal)dan anaknya penderita aa.

    3. Jika setiap anak menderita dan memiliki orang tua penderitadapat dipastikan autosomal dominan.

  • 7/21/2019 Z-penyakit Genetik i

    26/26