v.biofar 5

Download V.BIOFAR 5

Post on 08-Jul-2016

232 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

biofar

TRANSCRIPT

  • STUDI BIOFARMASETIKA SEDIAAN TOPIKAL (KULIT)

    Anatomi lapisan kulitAbsorbsi sediaan Optimasi Ketersediaan Hayati

    Oleh :

    Zahmilia Akbar M.Sc., Apt

  • *topikaltransdermal

  • *

  • Anatomy of the SkinFacts about the skin:The skin is the body's largest organ, covering the entire body. In addition to serving as a protective shield against heat, light, injury, and infection, the skin also:regulates body temperature. stores water and fat. is a sensory organ. prevents water loss. prevents entry of bacteria. Throughout the body, the skin's characteristics (thickness, color, texture) vary. For instance, the head contains more hair follicles than anywhere else, while the soles of the feet contain none. In addition, the soles of the feet and the palms of the hands are much thicker. *

  • The skin is made up of the following layers, with each layer performing specific functions: epidermis ,dermis ,subcutaneous fat layer (hipodermis)EPIDERMIS- thin outer layer of the skin and consists of three parts:a. stratum corneum (horny layer)/ lap.tanduk This layer consists of fully mature keratinocytes which contain fibrous proteins (keratins). The outermost layer is continuously shed. The stratum corneum prevents the entry of most foreign substances as well as the loss of fluid from the body. b. keratinocytes (squamous cells) This layer, just beneath the stratum corneum, contains living keratinocytes (squamous cells), which mature and form the stratum corneum. *

  • c. basal layer - the deepest layer of the epidermis,- containing basal cells. Basal cells continually divide, forming new keratinocytes that replace the cells that are shed from the skin's surface. The epidermis also contains melanocytes, which are cells that produce melanin (skin pigment).DERMIS -The dermis is the middle layer of the skin. The dermis contains the following:blood vessels lymph vessels hair follicles sweat glands

    *

  • collagen bundles fibroblasts nerves The dermis is held together by a protein called collagen, made by fibroblasts. This layer also contains pain and touch receptors.

    SUBCUTIS - The subcutis is the deepest layer of skin. - consisting of a network of collagen and fat cells, - helps conserve the body's heat and protects the body from injury by acting as a shock absorber.

    *

  • Rute pemberian :Topikal : penetrasi sampai dibawah epidermisTransdermal : penetrasi sampai ke pembuluh darah Penembusan terjadi melalui :Kelenjar keringatFolikel rambutLangsung menembus stratum corneum*

  • FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOAVAILABILITASAbsorbsi ; - lokalisasi sawar (membran), - jalur penetrasi,- efek penahanan (depo) permukaan kulit,Penerapan teori difusiFaktor fisiologi kulit;-keadaan dan umur kulit,- aliran darah,- lokasi pengolesan, - kelembaban dan suhu

    *

  • ABSORBSILokalisasi membran-Epidermis: stratum korneum, badan malfigi (str.lucidum, stra.granulosum, stra.spinosum, stra.germinativum) perub. btk selAdanya lap.lipid tipis pd permukaan, lap.tanduk, lap.epidermisLap. Lipid tsb (0,4-4m); dpt ditembus seny.lipofil sec.difusiKolesterol (pd kulit); seny. Larut air dpt teremulsiPengelupasan bertahap lap.seluler pd lap.tanduk (pemakaian plester) dpt membersihkan lap.malfigi peningkatan permeabilitas kulit thd air (tdk semua seny. Ex. perhidroskualene)*

  • lap. Malfigi dpt menghalangi penetrasi seny.tertentu namun tdk spesifik; seleftifitas tertentu thd seny.lipofil murni,( ex.perhidroskualene) atau hidrofil (ex.Na.dodesil sulfat)Jalur PenetrasiKulit (impermeabel); penembusan molekul dr luar ke dalam difusi mel. Lap.tandukAneksa kulit :sistem pilosebasea dan kelenjar sudoripori; kel.sebasea, sudoripori (kel.pengeluaran: kulit telapak tangan/kaki), folikel rambutPenetrasi lewat pilosebacea tergantung permukaannya jika dibanding mel.epidermisManusia : 40-70 folikel rambut tiap cm bag,epidermis dan berperan pd abs.

    *

  • Lintasan abs.: transepidermis atau transfolikuler; merupakan fungsi sifat molekul seny.obatAbsorbsi TransappendagealAbsorbsi mel.kelenjar sebacea folikel rambut- sebacea mengandung lemak; zat aktif diemulsikan dan disebarkan pd stratum korneum difusi ke epidermis- manusia; folikel
  • Tahap awal : lintasan transfolikuler lbh menentukanperbedaan difusi pd lap.tanduk; tahap berikutnya yg menentukan adl.transepidermisEfek penahanan (depo) pd permukaan kulitStr.korneum dpt menahan seny.tertentu; sbg depo pelepasan obat sec.perlahan, ex. Hidrokortison (penelitian by. Malkinson and Fergusson)Penumpukan tjd akibat; pengikisan lap.tanduk dan penyempitan pemb.darah (penggunaan plester pd perm.kulit, ex.fluocinolon asetonida; ditemukan stlh 3 minggu)Pembuangan lap.tanduk (stipping); peningkatan abs. as.salisilat dan karbinosamin serta meniadakan penumpukannya

    *

  • bbrp seny.tertentu dpt tertahan pd lap.tanduk (ex.hidrokortison, griseofulvin,as.fusidat, betametason); lama bertahannya beragamSteroid dgn fluor : paling lama berada pd kulitSediaan kosmetika; keberadaan seny.dipertahankan lama walaupun stlh dicuci sifat substantivitas, ex. Sed. Tabir surya, pelembab, sabun mandi-minyakSurfaktan anionik dan kationik; tertahan pd lap.tanduk/rambutPenumpukan surfaktan pd konsentrasi tinggi kerusakan struktur lap.tanduk kehilangan air dan iritasiSurfaktan kons.rendah; adanya ikt lipid pd sed.kosmetika akan memudahlan abs.pd lap.tanduk peningkatan pelembutan kulit*

  • Seny.toksis tertentu ex. Pestisida, fosfat organik; dpt bertahan dlm waktu cukup lama menimbulkan toksisitas (tergantung jenis senyawa) Lap.dermis; dpt menahan seny.tertentu ex.testosteron dan benzil alkoholTertahannya seny.tertentu pd lap.tanduk; pengikatan tergantung koof.partisi lipid seny.di lap.tandukPenumpukan dpt tjd akibat terikatnya seny.metabolit stlh abs.sistemik

    *

  • FAKTOR FISIOLOGI KULITKeadaan dan umur kulitEfektifitas kulit sbg barier; dpt berkurang bila lap.tanduk rusak permeabilitas kulit meningkat (penyakit psoriasis, eksim)Pengikisan lap.tanduk akibat plester; kec.difusi air dan seny.tertentu (ex.hidrokortison dan seny.lain) meningkatPenggunaan pel.organik; perub.tahanan kulit thd difusi surfaktanUsia kulit; menentukan permeabilitas (kulit anak lebih permeabel dibanding orang dewasa)*

  • Aliran darahJuml./debit aliran darah; menentukan penetrasi obatex. Kulit luka juml.abs.>>Penyempitan pemb.darah; mengurangi kapasitas alir darah efek depo (pemakaian lokal seny.kortikosteroid) mengganggu abs. seny mis. Abs.testosteron berkurang jika diberikan stlh pengolesan 6-metil prednisolon)Lokasi pengolesanPerbedaan ketebalan lap.tanduk menentukan juml.abs. obatLap.paling tipis abs.>>Ketebalan bervariasi; 9 (kulit kantong zakar)- 600 (kulit telapak tangan/kaki)*

  • Permeabilitas kulit thd seny.meningkta sec.berurutan jika dioleskan pd : telapak tangan/kaki lengan perut rambut kantung zakarKetebalan membran Hukum Ficks; waktu keseimbangan konsentrasi pd lap.tanduk, pengurangan aliran darahKelembaban dan suhuKeadaan normal; kandungan air 5-15% Kadar air dpt ditingkatkan (50%) dgn penggunaan seny.oklusif (vaselin, minyak, plester impermeabel) pengembangan lap.tanduk (keratin)Lap.tanduk yg lembab; afinitas sama thd seny.hidrofil dan lipofil

    *

  • Pemakaian plester; tjd peningkatan suhu dan kelembaban relatif impermeabel meningkat (hingga 17%)Pengujian in vivo : peningkatan suhu kulit susah ditentukan (tdk terlihat pengaruh nyata thd abs.)Pengujian in vitro : pengaruh suhu dpt diatur;(penelitian Blank and Schuplein; alkohol alifatik pd suhu 0 -50 laju abs. meningkat dgn fungsi suhu*

  • OPTIMASI KETERSEDIAAN HAYATIFaktor fisika kimia obatKoof.difusiKonsentrasi zat aktifKoof.partisiPemilihan pembawaKelarutanSurfaktan dan emulsiPeningkat penetrasi (penetration enhancer)Ionoforesis

    *

  • FAKTOR FISIKA KIMIA OBATKoof.difusi; merupakan fungsi BM dan interaksi kimia dgn konstituen membran- BM >> koof.difusi
  • - Jika ikatan reversibel; molekul obat perlahan dibebaskan menuju lap.plg dalam (ex.Steroid antiinflamasi dan organofosfat)Konsentrasi zat aktif- abs. obat mengikuti Hk. Ficks; penyimpangan tjd jika obat yg diabs. merubah struktur kulit (tjd pengendapan protein kulit)- juml.yg diabs. setiap luas perm.kulit/waktu; sebanding dgn konsentrasi seny.dlm pembawa- zat aktif dgn kons.tinggi; pengolesan pd perm.kulit tdk bisa mengikuti Hk.Ficks (perub.struktur membran akibat kons.>>, perub.koof.partisi pembawa dgn membran kulit)*

  • larutan encer (ex. Butanol); juml.abs.meningkat sesuai kons., samp[.jumlah tertentu (kons. Abs.lbh bermakna dibanding Hk.difusi)Koofisien partisi- berkaitan dgn kelarutan, koof.partisi zat aktif >>; afinitas thd pembawa - kaitan koof.partisi antara lap.tanduk dgn pembawa; jika koof.partisi >, afinitas thd pembawa >, maka abs.