Hana Ratnawati, dr. M.KesSri Utami Sugeng, Dra. M.Kes

FK – UNIVERSITAS KRISTEN MARANATHA

IstilahHiperplasia: pembesaran organ/jaringan

pembentukan sel baru awal neoplastik X hiperplasia fisiologik (gl. mammae, uterus)

Metaplasia: perubahan morfologi jenis sel (mis. epitel saluran pernafasan) transformasi neoplastik

Displasia: perubahan yang bersifat kemunduran atipik & ireguler

Homeostasis sel: mempertahankan keseimbangan jumlah sel dalam jaringan

Fase dorman (Go): beberapa sel mati, beberapa sel dapat masuk ke G1 (melalui titik restriksi/sinyal), u/ sel kanker Go

Siklus Sel

• Interfase : G1 > S

• Check point :

G1, G2, M

Check point G1 = restriction point

Tahap siklus sel:o G1 :

Pertumbuhan sintesis protein, organel (RE, mitokondria)

Check point: persiapan tahap S (pemulihan DNA)

o S : Replikasi DNA Duplikasi sentrosom

o G2: Duplikasi kromosom Sintesis sentriol, benang spindel, energi

Cyclin – CDK

Kelompok cyclin: A s/d L, O, Y u/

siklus sel: A, B, D, E dalam 2 kelompok

Cyclin berpasangan = orphan (cyclin

F) u/ transisi G2 M

Kelompok CDK: CDK1 s/d CDK13

u/ siklus CDK1, CDK2, CDK4, CDK6

Cyclin – CDK dalam siklus selFase Cyclin CDK

G1 D,ECDK4, CDK6,

CDK2

S E, A CDK2

G2 A CDK2, CDK1

M B CDK1

Mekanisme Cyclin – CDK: Cyclin D,E – CDK4,6,2 persiapan S Cyclin E, A – CDK2 (= SPF) duplikasi DNA & sentrosom Cyclin A, B Cyclin A

Cyclin B – CDK1 (MPF) APC : + ubiquitin (+ ubiquitin ligase) separase memecah kohesin

CDK:oKatalisator CDK : CDK-activating

kinase (CAK): CDK + CAK fosforilasi aktif

o Inhibitor : mis.: CDK + Wee inaktif + Cdc25 aktif

Inhibitor CDK (CKI): o cip/kip: p21, p27, p57o INK4a/ARF: mis.:

p16INK4a : mengikat CDK4 P14arf: mencegah kerusakan

Inhibitor (CKI): tumor supressor Gen cip/kip; terdiri : p21. p27, p57 : G1 1) p53

transkripsi p21 G1 , G2/M,

repair DNA

2)p27 + TGFβ G1

INK4a/ARF; terdiri: pp16INK4a dan p14arf

1) pp16INK4a mengikat CDK4 G1 2) p14arf : mencegah kerusakan p53

Radiasi DNA

Gen p53: Kromosom 17p, mengkode 393 kDa pro

tein, fosforilasiFungsi lain: apoptosis atau diferensiasiMutasi p53: overekspresi prognosis

buruk pada ca mammaeTGF-β: inhibitor proliferasi, + reseptor

tipe I, II, III pengendalian jalur Rb (sintesis p15), menghambat transkripsi CDK2, CDK4, cyclin A,E) Rb siklus

Mutasi TGF-β : ca kolon (+ APC), pankreas

Peran Siklus Sel dalam Pembentukan Tumor

Sebelum replikasi check DNA: mutasi gen

+ Sinyal siklus Gen kanker: mutasi pada gen

tumor supressor dan protoonkogen Key role: cyclin D1 dan cyclin E

Tumor Suppressor Mengkode sinyal antiproliferasi &

protein yang mitosis Pengaturan negatif pertumbuhan

atau fungsi lain (adhesi sel, aktivitas protease) X berpotensi invasif dan pertumbuhan metastatik

Protoonkogen Mutasi onkogenContoh: HER-2 = erbB-2 (mengkode

reseptor GF), c-myc

Cyclin D1 : kromosom 11q13 overekspresi (40-50% breast cancer)

Cyclin D1 – CDK fosforilasi pRb E2F (faktor transkripsi) sintesis DNA (S)

Ekspresi D1 ER dan Indeks proliferasi positif

Cyclin E: kromosom 19q12 (20 -30%) fosforilasi & fosforilasi sintesis DNA (S)

kontrol siklus sel normal keganasan

Faktor regulator:INK4 ASiklin D Mutasi kankerCDK4 RB

Terima kasih