refrat penyakit dalam

8/19/2019 REFRAT PENYAKIT DALAM

1/18

REFERAT

DEFISIENSI G6PD

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Kepaniteraan Klinik

Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Yogyakarta

Disusun Oleh

I!a "rian#ani S$

%&'&&('&&'&

Dia#ukan Kepada

dr$ )$ Suprapto* Sp$ PD

B+,I+- I.MU P/-Y+KI" D+.+M

0SUD K0" S/"1O-/,O0O 2O-OSOBO

F+KU."+S K/DOK"/0+- D+- I.MU K/S/)+"+-

U-I3/0SI"+S MU)+MM+DIY+) YO,Y+K+0"+

%&'4


2/18


3/18


4/18

DAFTAR ISI

B+B I...................................................................................................................... 2

P/-D+)U.U+-................................................................................................... 2

B+B II..................................................................................................................... 3

"I-1+U+- PUS"+K+.............................................................................................3

+$ /pidemologi.................................................................................................3

B$ Struktur dan Fungsi /n6im ,5PD.......................................................................3

7$ +spek ,enetik De8isiensi ,5PD.........................................................................5

D$ Skrining De8isiensi ,5PD Pada -eonatus.............................................................6

/$ Diagnosis..................................................................................................... 6

F$ Mani8estasi Klinis...........................................................................................8

,$ Penatalaksanaan........................................................................................... 13

B+B III.................................................................................................................. 14

K/SIMPU.+-..................................................................................................... 14


5/18

BAB I

PENDAHULUAN

,lukosa9598os8at dehidrogenase :,5PD; merupakan en6im pengkatalisis reaksi per

tama #alur pentosa 8os8at dan memberikan e8ek reduksi pada semua sel dalam bentuk

-+DP) :bentuk tereduksi ni!otinamide adenine dinu!leotide phosphate;$ Senya%?;$ Kebanyakan pasien de8i s iensi ,5PD tidak menun#ukkan ge#ala hingga terpapar

obat9obatan pengoksidasi* in8eksi* dan makan ka!ang 8ava$ Pengobatan terpenting adalah

dengan menghindari bahan pengoksidasi yang dapat meng9induksi anemia hemolitik$

Skrining neonatus dan edukasi kesehatan berperan penting dalam mengurangi mani8estasi

klinis de8i 9siensi ,5PD$'*% 7arson* dkk :'@45; melaporkan penderita mengalami anemia

hemolitik akibat penggunaan obat antimalaria primakuin dan menemukan aktivitas ,5PD

yang rendah pada eritrosit pasien9pasien tersebut$ 7rosby #uga menemukan kemiripan antara

anemia hemolitik berat akibat makan ka!ang 8ava$ inhalasi serbuk tanaman* dengan anemia

hemolitik terinduksi primakuin$ +ktivitas ,5PD yang rendah pada penderita dengan ri


6/18

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Epidemologi

De8isiensi ,5PD diperkirakan diderita A&& #uta orang di seluruh dunia$ Prevalensi

tertinggi ditemukan di negara9negara SubSahara +8rika terutama di daerah9daerah dengan

endemisitas malaria tinggi$ Prevalensi tinggi ditemukan di +8rika* Mediterania* +sia

"enggara dan +merika .atin :,ambar ';$ Di +merika Serikat* de8i siensi ,5PD terutama

diderita keturunan +8rika dan Mediterania$ Di Indonesia* prevalensi de8i siensi ,5PD

berkisar %*C hingga 'A*%C$ Prevalensi de8i siensi ,5PD yang tinggi di daerah endemis

malaria dikaitkan dengan resistensi terhadap in8eksi malaria$

B. Strutur d!" Fu"g#i E"$im G6PD

/n6im ,5PD mengkatalisis reaksi pertama #alur pentosa 8os8at glukosa dikonversi

men#adi gula pentosa yang dibutuhkan untuk glikolisis dan beberapa reaksi biosintesis$ 1alur

pentosa 8os8at #uga memberikan e8ek reduksi dalam bentuk -+DP) oleh ker#a ,5PD dan 59

phosphoglu!onate dehydrogenase :,ambar %;$ Molekul -+DP) beker#a sebagai donor

elektron pada banyak reaksi en6imatik yang penting pada #alur biosintesis dan sebagai

pelindung sel dari stres oksidati8$ /n6im ,5PD #uga penting dalam regenerasi bentuk


7/18

tereduksi glutathione yang diproduksi dengan ' molekul -+DP)$ ,lutathione tereduksi

penting dalam mereduksi hidrogen peroksida dan oksigen radikal$ '*% /n6im ,5PD monomer

terdiri dari 4'4 asam amino dengan berat molekul 4@ kDa$ Model ( dimensi ,5PD

ditun#ukkan pada ,ambar ($ /n6im ini akti8 dalam bentuk tetramer atau dimer$ Setiap

monomer terdiri dari % domain - terminal dan E G domain* kedua domain tersebut

dihubungkan oleh G heliH$' /n6im ,5PD ditemukan pada semua sel dengan kadar bervariasi

di #aringan yang berbeda$ Pada eritrosit normal* en6im ini beker#a pada '9%C potensi

maksimalnya$ )ingga saat ini lebih dari 'A& mutasi gen ,5PD telah ditemukan dan

dihubungkan dengan de8i siensi ,5PD$


8/18

%. A#pe Ge"eti De&i#ie"#i G6PD

De8isiensi ,5PD diturunkan melalui kromosom =$ .aki9laki hanya memiliki satu

kromosom = sehingga dapat memiliki ekspresi gen yang normal maupun de8i siensi ,5PD$

Perempuan yang memiliki % kopi gen ,5PD pada setiap kromosom = dapat memiliki

ekspresi gen normal* hetero6igot* maupun homo6igot$ Perempuan hetero6igot dapat memiliki

mosai! genetik akibat inaktivasi kromosom =* dan dapat menderita de8isiensi ,5PD$

Persentase populasi de8isiensi ,5PD dan karier di India masing9masing '&C dan

''C$4 ,en ,5PD terletak pada regio telomerik lengan pan#ang kromosom = :band =>%?;*

dekat dengan gen hemo8ilia +* diskeratosis kongenital dan buta


9/18

eritrosit9eritrosit dengan genotipe ,5PD berbeda* menun#ukkan bah


10/18

a$ "es direk yang langsung menilai aktivitas en6imatik ,5PD$ Standar perhitungan

adalah berdasarkan spektro8otometer$ "es spot 8luores!ent Beutlers merupakan tes

skrining populer yang menginkubasi hemolisat dengan substrat reaksi ,5PD*

ditempatkan di kertas 8ilter dan disinari ultra violet :A4& nm;$ Fluoresensi

menun#ukkan aktivitas ,5PD$ "es ini paling mudah meskipun masih #auh dari ideal$

b$ "es indirek yang men!akup tes reduksi methemoglobin$ Sel eritrosit direaksikan

dengan nitrit dan substrat glukosa kemudian tingkat -+DP)9dependent

methaemoglobin redu!tion dinilai dengan katalis redoks$ Dera#at -+DP)9dependent

methaemoglobin redu!tion berkorelasi dengan aktivitas ,5PD$ Metode indirek lain

menggunakan kromo8or seperti brillian !resil blue* resa6urin* 8orma6an untuk

memantau produksi -+DP)$

!$ "es sitokimia yang menilai status ,5PD eritrosit* dapat digunakan untuk deteksi

laki9laki de8i siensi homo6igot* perempuan de8i siensi homo6igot dan hetero6igot$ "es

sitokimia men!akup methaemoglobin elution test dengan melabel eritrosit

berdasarkan #umlah relati8 methemoglobinnya sesuai$ metode indirek dengan tes

reduksi methe9moglobin$ Metode terbaru sito8luorometrik mendeteksi auto8luoresens

terinduksi glutaral9dehid dengan 8orma6an yang menggunakan teknik 8lo


11/18

F. '!"i&e#t!#i Kli"i#

Sebagian besar penderita de8isiensi ,5PD tidak berge#ala dan tidak mengetahui

kondisinya$ Penyakit ini mun!ul apabila eritrosit mengalami stres oksidati8 dipi!u obat*

in8eksi* maupun konsumsi ka!ang 8ava$ De8isiensi ,5PD biasanya bermani8estasi sebagai

anemia hemolitik akut yang di9induksi obat maupun in8eksi* 8avisme* ikterus neonatorum

maupun anemia hemolitik non9s8erosis kronis$ Beberapa kondisi seperti diabetes* in8ark

miokard* latihan 8i sik berat telah dilaporkan menginduksi hemolisis pada penderita de8i

siensi ,5PD$ )emolisis akut pada penderita de8i siensi ,5PD biasa nya ditandai dengan rasa

lemah* nyeri punggung* anemia dan ikterus$ "er#adi peningkatan kadar bilirubin tidak

terkon#ugasi* laktat dehidrogenase dan retikulositosis$

+nemia )emolitik "erinduksi Obat De8isiensi ,5PD ditemukan sebagai hasil

investigasi hemolisis pada penderita yang minum primakuin$ Beberapa obat dihubungkan

dengan hemolisis akut pada penderita de8i siensi ,5PD :"abel ';$ Obat9obat spesi8ik

penyebab langsung krisis hemolisis penderita de8isiensi ,5PD sulit ditentukan dengan tepat$


12/18

Pertama* suatu obat yang dinyatakan aman untuk satu penderita de8isiensi ,5PD

belum tentu aman untuk penderita lain* mungkin karena perbedaan 8armakokinetik tiap

individu$

Kedua* obat yang memiliki e8ek oksidan sering diberikan pada pasien dengan keadaan

klinis :misalnyain8eksi; yang dapat menyebabkan hemolisis$

Ketiga* pasien mengkonsumsi lebih dari satu #enis obat$ Keempat* hemolisis pada

de8isiensi ,5PD biasanya sembuh sendiri* tidak menyebabkan anemia dan retikulositosis

yang signi8ikan$

)emolisis dan ikterus klinis biasanya mun!ul %A9% #am setelah konsumsi obat$ Urin

ber


13/18


14/18

b. Favisme

Konsumsi 8ava beansJka!ang 8ava dapat menyebabkan hemolisis dan kondisi ini

disebut 8avisme$ Favisme ditemukan di negara9negara Mediterania* "imur "engah dan +8rika

Utara* tidak ditemukan di Indonesia$ "idak semua penderita de8i siensi ,5PD yang memakan

ka!ang 8ava menderita 8avisme* dapat ter#adi respons berbedabeda dari individu yang sama

tergantung kesehatan pasien dan #umlah ka!ang 8ava yang dikonsumsi$ Divi!ine* isouramil

dan !onvi!ine diperkirakan sebagai bahan toksik dari ka!ang 8ava yang meningkatkan

aktivitas heHose monophosphate shunt* sehingga menyebabkan hemolisis pada penderita de8i

siensi ,5PD$

Favisme menyebabkan anemia hemolitik akut* biasanya %A #am setelah ka!ang 8ava

dikonsumsi$ )emoglobinuria yang mun!ul lebih berat dibanding yang disebabkan oleh

induksi obat maupun in8eksi meskipun kadar bilirubinnya lebih rendah$ )emolitik akibat

8avisme dapat ter#adi intravaskular maupun ekstravaskular dan dapat menyebabkan gagal

gin#al akut$


15/18

(. Iteru# Neo"!torum

Sepertiga neonatus laki9laki ikterus neonatorum menderita de8i siensi ,5PD* insidens

pada neonatus perempuan lebih #arang$ Ikterus biasanya mun!ul pada umur '9A hari* mirip

ikterus 8i siologis$ Kernikterus #arang ter#adi* dapat menyebabkan kerusakan sara8 yang

bersi8at permanen #ika tidak segera ditangani$ Ikterus neonatorum lebih berat pada bayi de8i

siensi ,5PD prematur$ 1ika skrining de8i siensi ,5PD tidak rutin dilakukan* pemeriksaan

lebih seksama perlu dilakukan pada neonatus yang menderita hiperbilirubinemia '4&

mmolJ. dalam %A #am pertama atau memiliki saudara dengan ri


16/18


17/18

BAB III

KESI'PULAN

,lukosa9598os8at dehidrogenase :,5PD; merupakan en6im pengkatalisis reaksi

pertama #alur pentosa 8os8at dan memberi kan e8ek reduksi pada semua sel dalam bentuk

-+DP) :bentuk tereduksi ni!otinamide adenine dinu!leotide phosphate;$ De8i siensi ,5PD

merupakan en6imopati yang paling umum diderita manusia dan terkait dengan kromosom =$

,en pengkode en6im ini terletak di lengan pan#ang kromosom = :=>%?;$ Prevalensi penyakit

ini ditemukan tinggi di +8rika* Mediterania* +sia "enggara dan +merika .atin terutama di

daerah dengan endemisitas malaria yang tinggi$ Prevalensi di Indonesia berkisar %*C hingga

'A*%C$

Sebagian besar penderita de8i siensi ,5PD tidak berge#ala dan tidak mengetahui

kondisinya$ Penyakit ini mun!ul apabila eritrosit mengalami stres oksidati8 dipi!u obat*

in8eksi* maupun konsumsi 8ava beans$ De8i siensi ,5PD biasanya bermani8estasi sebagai

anemia hemolitik akut yang diinduksi obat maupun in8eksi* 8avisme* ikterus neonatorum

maupun anemia hemolitik non s8erosis kronis$ Strategi penatalaksanaan de8i siensi ,5PD

yang paling e8ekti8 untuk men!egah hemolisis adalah men!egah stres oksidati8 :misalnya

akibat obat9obatan dan ka!ang 8ava;$ Skrining dan diagnosis de8i siensi ,5PD pada neonatus

dapat dilakukan dengan beberapa metode dan penting untuk men!egah morbiditas dan

mortalitas$


18/18

DAFTAR PUSTAKA

'$ 7appellini MD* Fiorelli ,$ ,lu!ose959phosphate dehydrogenase de8i !ien!y$ .an!et$

%&&?('5A9A$

%$ Farhud DD* Ya6danpanah .$ ,lu!ose959phosphate dehydrogenase :,5PD; de8i !ien!y$

Iranian 1 Publ )ealth$ %&&?(:A;'9'?$

($ Beutler /$ ,lu!ose959phosphate dehydrogenase de8i !ien!y + histori!al perspe!tive$

Blood$ %&&?''''59%A$

A$ -khoma /"* Poole 7* 3annappagari 3* )all S+* Beutler /$ "he global prevalen!e o8

glu!ose959phosphate dehydrogenase de8i !ien!y + systemati! revie< and meta9analysis$

Blood 7ells* Mole!ules* and Diseases$ %&&@A%%59?$

4$ 0ai 3* Kumar P$ /pidemiologi!al study o8 glu!ose959phosphate dehydrogenase de8i !ien!y

in s!heduled !aste population o8 India$ 1 +nthropol$ %&'%$ doi'&$''44J%&'%J@?A''?&$

5$ .eong +$ Is there a need 8or neonatal s!reening o8 glu!ose959phosphate dehydrogenase de8i

!ien!y in 7anadaL M1M$ %&&'&:';('9A$

$ 1oseph 0* )o .Y* ,ome6 1M* 0addurai 3S* Sivasankaran S* Yop YY$ Mass ne

refrat penyakit dalam

Documents