referat keganasan pada anak

7/26/2019 Referat Keganasan Pada Anak

1/29

Referat

Keganasan pada Anak

Disusun oleh:

Novy Triandani Limbong

11.!1".#1

$embimbing:

dr. %onny Kusuma& %p.A

Kepaniteraan Klinik 'lmu $enyakit %araf

Rumah %akit (ardi Rahayu Kudus

)akultas Kedokteran *niversitas Kristen Krida +a,ana

Periode Maret 4 Juni 2016


2/29

$endahuluan

Setiap tahun di Amerika Serikat sekitar 12.400 individu berusia 1-20 tahun

didiagnosis kanker. Sekitar 2.300 anak dan remaja setiap tahun meninggal karena kanker

sehingga kanker menjadi penyebab paling lazim untuk penyakit yang menyebabkan

kematoan dalam kelompok usia 1-1 tahun. !alaupun insidensi kanker masa kanak-kanak

telah meningkat dengan lambat seiring "aktu# angka mortalitas telah menurun se$ara

dramatis.tim multidisiplin terkoordinasi diperlukan untuk mendiagnosis dan menangani

keganasan masa kanak-kanak. %asien harus dira"at pada pusat pelayanan kanker khusus oleh

sta& terdiri atas onkologi# ahli bedah# radioterapis# ahlipatologi# dokter ahli ji"a# psikolog#

pekerja sosial# ahli gizi# dan pera"at onkologi khusus.1

%enyakit keganasan# atau yang lebih banyak dikenal sebagai kanker# adalah penyakit

yang ditandai oleh pertumbuhan dan penyebaran sel-sel abnormal dalam tubuh. 'enis

penyakit keganasan tergantung jenis sel tubuh yang berubah menjadi tidak normal. (erdapat

dua jenis penyakit keganasan pada anak# yaitu tumor padat dan keganasan sel darah

)leukemia*. 'enis yang paling banyak dijumpai adalah keganasan sel darah. %enyakit

keganasan pada anak dapat dijumpai sejak usia bayi )kurang dari satu tahun* hingga usia

remaja. %enyakit keganasan pada anak# "alaupun kejadiannya jarang# merupakan penyebab

kematian kedua terbanyak pada anak di negara maju setelah ke$elakaan.

$embahasan

-tiologi

+ua tipe gen biasanya terlibat pada pengaturan pertumbuhan sel normal dan

abnormal. ,en tertentu pada manusia normal yang meningkatkan proses pertumbuhan sel

bersi&at homolog dengan materi genetik yang mengubah asam ribonukleat )A* virus

tumor/ gen ini disebut sebagai protoonkogen. elompok gen lain bertanggung ja"ab pada

&ungsi protoonkogen. ,en ini disebut sebagai antionkogen atau gen supresor tumor. Aktivasi

dan deaktivasi dari dua tipe gen ini yang tersusun se$ara $ermat menyebabkan proli&erasi sel

normal yang teratur. Setiap kejadian yang menghasilkan ekspresi onkogen yang tidak teratur

mungkin dapat menyebabkan perkembangan kanker. isalnya# mutasi pada onkogen dapat

mun$ul dan dapat menyebabkan gen baru yang tidak rentan pada pengaturan gen supresor.

%enjelasan tambahan mengenai onkogen yang terjadi pada kanker masa kanak-kanak tertentu

seperti pada neuroblastoma. Sel neuroblastoma dapat berisi banyak kopi onkogen n-my$


3/29

ekstra. kspresi onkogen n-my$ yang berlebihan merupakan &aktor prognostik yang

merugikan pada neuroblastoma. (ranslokasi kromosom dapat memindahkan onkogen dari

tempat normalnya ke tempat baru yang tidak teregulasi# menyebabkan peningkatan ekspresi.

isalnya pada lim&oma urkitt# tranlokasi terjadi pada kromosom )onkogen $-my$* dan

lokus gen imunoglobulin pada kromosom 2# # atau 14 sehingga onkogen $-my$ terletak pada

gen imunoglobulin. ,en $-my$ menyerang gen imunoglobulin# menjadi sel- lim&oma yang

ganas.

%engetahuan mengenai &ungsi gen supresor tumor telah ditingkatkan melalui

penelitian retinoblastoma masa kanak-kanak. etinoblastoma ada dalam bentuk &amilial

maupun sporadis. asus &amilial $enderung bilateral dan terjai pada usia lebih a"al daripada

kasus dengan delesi atau mutasi pada gen # gen supresor tumor yang diketahui.

(ranslokasi dapat menyebabkan pembentukan gen baru# yang ekspresinya dapat mengarah

pada protein baru dengan kemampuan berubah bentuk. %ada leukemia miologen kronik

)56* translokasi pada kromosom dan 22 menyebabkan &usi gen bagian yang menyatu

dari dua gen# b$r dan abl. %rotein yang dibentuk oleh gen baru ini memainkan peran penting

pada perkembangan 56. ejadian-kejadian yang endahului aktivasi onkogen# inaktivasi

gen supresor tumor atau translokasi belum dipahami dengan baik.1

Leukemia

eganasan hematologi terdiri dari leukemia akut dan leukemia kronik. tiologi

leukemia diperkirakan adalah radiasi# in&eksi virus# obat-obatan dan zat kimia yang bere&ek

kegagalan sumsum tulang# serta genetik. %asien leukemia biasanya merasa demam#

berkeringat# dan juga badan terasa lemah. %emeriksaan &isik pasien leukemia umumnya

ditemukan hepatosplenomegali dan lim&adenopati. Anemia# trombositopenia# leukositosis#

gangguan pembekuan darah# juga biasanya terjadi peningkatan kadar 6+7 dan asam urat

darah pada hasil tes laboratorium.3

%atogenetik 6eukemia

%aparan zatgenotoxic# seperti8 pestisida# +A topoisomerase 99 inhibitor# alkylating agent#

benzene# dan radiasi# diduga dapat memi$u terjadinya abnormalitas di tingkat kromosom.


4/29

:aktor intrinsik )host* yang juga berperan pada terjadinya kerusakan kromosom adalah

instabilitas kromosom pada individu.4

(eori mutasi somatik menyebutkan bah"a keganasan berasal dari sel somatik tunggal yang

mengalami akumulasi mutasi +A. anker# termasuk leukemia# merupakan penyakit akibat

proli&erasi sel yang tidak terkontrol. 7al ini disebabkan oleh mutasi dari gen-gen yang

mengatur proli&erasi dan siklus sel. utasi gen-gen tersebut kemudian akan diturunkan se$ara

somatik kepada sel-sel anakannya melalui mitosis.4

Abnormalitas kromosom dapat dihasilkan melalui adanya proses non-disjunction dan

gangguan crossing-over pada saat mitosis. Abnormalitas kromosom# seperti translokasi

resiprokal# juga dapat terjadi akibat kegagalan proses repair gen. erbagai kejadian

rearrangementkromosom tersebut mengakibatkan perubahan materi genetik tertentu. ateri-

materi genetik dapat bertambah# hilang# atau berubah susunannya. 7al ini dapat bersi&at

karsinogenik apabila yang hilang adalah gen-gen suppressor tumor# atau yang bertambah

adalah onkogen akti&. (umor suppressorgen yang saat ini sudah diidenti&ikasi sebanyak 30

gen# sedangkan onkogen sebanyak 100 gen. Abnormalitas kromosom juga dapat

mengakibatkan terbentuknya gen &usi abnormal# atau gangguan pada bagian yang mengontrol

)regulatory)gen.3#4

1. 6eukemia 6im&ositik Akut

eganasan yang paling sering pada anak-anak# khususnya usia antara 2 - 10 tahun adalah

leukemia lim&ositik akut )66A*.466A men$akup sekitar 30 persen dari keganasan pada anak#

dan sebagian besar );< persen* berada di ba"ah usia 1< tahun. Anak-anak dengan 66A#

sekitar ;0 - 0 persen dari mereka memiliki survival rate selama lebih dari < tahun. 66A

dapat terjadi pada semua kelompok umur# namun paling banyak pada usia 3 - 4 tahun.

%opulasi laki-laki dan kulit putih mempunyai risiko lebih tinggi untuk 66A.3

elebihan sel blast )lebih dari 30 persen dari sel-sel sumsum tulang dapat ditemukan pada

leukemia akut. Sel-sel blast ini tidak hanya di sumsum tulang# tetapi juga menyebar ke dalam

darah. ondisi ini menyebabkan kegagalan sumsum tulang. ,ejala yang timbul adalah

anemia# in&eksi# dan sering juga terdapat memar=pendarahan abnormal. ,ejala klinis tersebut

berkembang pada periode "aktu yang singkat )kurang dari tiga bulan*.


5/29

,ejala 66A bervariasi# tergantung pada perkembangan penyakit. ,ejala yang mun$ul bisa

akut dan hebat# tetapi juga dapat berkembang lambat selama beberapa minggu bahkan

berbulan-bulan. ,ejala 66A terkait dengan anemia sepert kelelahan# pu$at# dan malaise.

9n&eksi yang terjadi disebabkan oleh granulo$ytopenia# dan perdarahan abnormal yang sering

timbul berhubungan dengan trombositopenia.4

+emam biasanya mun$ul karena leukemia itu sendiri. eterlibatan periosteum dan erosi

tulang pada leukemia dapat menyebabkan nyeri tulang dan sendi# bahkan gangguan hingga

ketidakmampuan untuk berjalan pada anak-anak. eterlibatan sistem sara& pusat dapat terjadi

pada 66A yang menyebabkan sakit kepala# muntah# dan de&isit neurologis. elelahan#

penurunan berat badan# dan purpura ditemukan di lebih dari setengah pasien. %emeriksaan

&isik pasien 66A ditemukan splenomegali# hepatomegali# dan lim&adenopati pada sekitar ;nsetnya antara usia


23/29

spinal

,lioma diense&ali

7ipotalamus

>nsetnya antara usia

2-< bulan/ "aspada

eu&orik# tetapi

penampakan kurus/

muntah# atro&i optik#

nistagmus

adioterapi %asien dapat menjadi

gemuk setelah

pengobatan

Astrositoma=glioma

orteks serebri

>nset antara usia nsetnya sebelum

usia 2 tahun/

ketajaman

penglihatan buruk/

ekso&talmus#

nistagmus# (9M/

atro&i optik#

strabismus

eseksi bedah atau

radioterapi/

kemoterapiO

euro&ibromatosis

pada 2nsetnya antara usia

;-12tahun/ (9M#

hemianopia

bitemporal# retardasi

seksual dan

pertumbuhan/

de&isiensi hormon

pertumbuhan dan

gonadotropin.

+imuai dengan

penggantian kortisol

sebelum

pembedahan/ eksisi

total# radioterapi

adjuvan jika luas.

lasi&ikasi di atas

sela tursika/ diabetes

insipidus biasa

terjadi pas$abedah.

+iagnosis dengan anamnesis dan pemeriksaan &isik merupakan dasar untuk evaluasi

dan harus juga melibatkan penilaian neurologis yang $ermat# termasuk lapang penglihatan

dan pemeriksaan &unduskopi. 'ika di$urigai terdapat lesi intrakranial 9 sekarang

merupakan pemeriksaan pilihan. %emeriksaan $airan serebrospinal dengan sitosentri&usi

histologi sangat penting untuk menentukan adanya penykit metastasis pada tumor

neuroektodermal primiti tumor sel benih dan tumor daerah pinela. %ungsi lumbal

seharusnya tidak dilakukan sebelum 9. Selain tumor otak primer diagnosis banding lesi

massa SS% harus meliputi mal&ormasi arteriovenosa# aneurisma# abses otak# in&estasi parasit#


24/29

penyakit granulomatosa )misalnya tuberkulosis# atau sarkoid*# perdarahan intrakranium#

pseudomotor serebri# lim&oma serebrall primer# vaskulitis dan jarang tumor metastasis.1

%engobatan bila diagnosis ditegakkan deksametason dosis tinggi sering diberikan

untuk mengurangi edema akibat tumor. +engan perbaikan dan program diagnosis# morbiditas

bedah berkuranh dan program kemoterapi lebih baik# pendekatan agresi& pada pengobatan

tumor otak pediatrik telah memperbaiki hasil. (ujuan bedah adalah eksisi total jika

memungkinkan dan debulking maksimal jika eksisi total tidak memungkinkan pada de"asa#

terapi radiasi telah menjadi pengobatan utama tumor SS% maligna. %ada anak radiasi sering

dikombinasi dengan kemoterapi yang diberikan sbelum atau sesudah radiasi. (umor

neuroektodermal primiti& )termasuk meduloblasoma* dan tumor sel benih sensiti& terhadap

kemoterapi# glioma derajat tinggi kurang sensiti& terhadap e&ek kemoterapi. emoterapi

memainkan peranan sangat penting# terutama pada bayi dengan tumor otak# tetapi pengaruh

radiasi SS% dosis tinggi dapat merusak.1

%rognosis# angka harapan hidup < tahun yang dikaitkan dengan semua tumor SS%

masa kanak-kanak adalah sekitar


25/29

mesoblasik dan hemartoma. :aktor prognosis adalah stadium dan histologi tumor. Farian

anaplasik tumor !ilms mempunyai keluaran yang jauh lebih buruk daripada tumor !ilms

klasik. 7arapan hidup 4 tahun pasien bebas relaps dengan tumor berhistologi baik se$ara

langsung behubungan dengan stadium. Angka kesembuhan untuk pasien dengan tumor

!ilms terlokalisasi pada saat didiagnosis adalah di atas


26/29

euroblastoma mun$ul dari sel krista neural primiti& yang membentuk medula adrenal

dan sistem sara& simpatis.

pidemiologi# neuroblastoma adalah tumor maligna paling lazim pada masa bayi#

dengan onset pada usia rata-rata 20 bulan#. %ada masa kanak-kanak# &rekuensinya berada

pada perinkat keempat sesudah leukemia# lim&oma dan tumor SS%. !alaupun neuroblastoma

me"akili kurang dari D kasuskanker pada masa kanak-kanak# tetapi menyebabkan 1


27/29

baik $enderung berusia lebih muda dan sering menderita penyakit terlokalisasi. %asien yang

berusia di ba"ah 1 tahun mempunyai prognosis yang lebih baik daripada pasien yang lebih

tua# tanpa memandang stasium. 7al ini berlaku untuk pasien dengan biologi baik dan tidak

baik. %asien lebih tua dengan penyakit stadium 9F paling lazim mempunyai biologi tidak baik

dan hasilnya buruk dengan terapi standar.

1

%engobatan# untuk pasien dengan neuroblastoma terlokalisasi# eksisi bedah total

merupakan pengobatan pilihan a"al. Anak dengan biologi baik yang dilakukan reseksi

makroskopis total besar tidak memerlukan terapi lebih lanjut. %ada pasien dengan penyakit

lanjut kmbinasi kemoterapi biasanya diberikan sesudah kon&irmasi diagnosis. eseksi tumor

primer yang tertunda akan dilakukan setelah pasien mendapat sejumlah rangkaian

kemoterapi. (erapi radiasi sering diberikan pada lapisan tumor primer dan daerah penyakit

metastasis. Sampai sekarang angka kesembuhan untuk pasien yang lebih tua dengan penyakit

stadium 9F amat buruk. %ada penelitian terbaru oleh 5hildrens 5an$er ,roup# pasien dipilih

se$ara random untuk mendapatkan kemoterapi rumatan atau kemoterapi dosis tinggi denganmenyingkirkan penyelamatan sumsum tulang. %asien yang men$apai respons sempurna pada

kemoterapi a"al mengalami perbaikan hasil yang bermakna jika mereka mendapat dosis

yang tinggi dengan dukungan sel induk. (emuan tambahan dari penelitin tersebut adalah

bah"a pasien yang mendapat asam retinoat pas$a-transplantasi sumsum tulang atau

kemoterapi rumatan mengalami perbaikan hasil. Agen akti& yang paling lazim diberikan

adalah vinkristin# siklo&os&amid# doksorubisin# sisplatin# dan F%[email protected]#2

%arkoma 4aringan lunak

abdomiosarkoma merupakan sarkoma jaringan lunak yang paling lazim pada anak.Sarkoma jaringan lunak yang kurang lazim adalah &ibrosarkoma# sarkoma sinovial#

histiositoma &ibrosa maligna# sarkoma bagian lunak alveoulus# sarkoma epiteloid# dan

sarkoma "ing ekstraoseus. 9nsidensi randomiosarkoma sekitar 4#< kasus per sejuta anak#

dengan kejadian pun$ak pada usia anak 2-@tahun dan pun$ak ke$ua pada usia remaja. (umor

mun$ul terutama pada otot skeleton# tetapi dapat terjadi pada setiap jaringan yang berasal dari

mesenkim. %un$ak a"al dikaitkan dengan tumor pada daerah genitourinaria# kepala# leher#

pun$ak lebih lambat dihubungkan dengan tumor pada ekstremitas# batang tubuh# dan saluran

genitourinaria laki-laki. (umor kepala dan leher terjadi pada orbita# sinus# naso&aring# dan

jaringan lunak.1#2

ani&estas klinis# gambaran klinis rabdomiosarkoma bervariasi bergantung pada

tempat asal dan pengaruh massa selanjutnya. isalnya# pembengkakkan# proptosis# dan

keterbatasan gerakan ekstraselular dapat dilihat pada tumr orbita# massa hidung# otitis media

kronik# perdarahan# sekret telinga# obstruksi# dis&agia# gangguan pendengaran# dan

keterlibatan sara& kranium# dapat ditemukan pada tempat-tempat lain di kepala dan leher.

Saluran genitourinaria# massa uretra atau vagina pembengkakan pratestikular# hematuria dan

seing ken$ing atau retensi urine dapat ditemukan. 6esi batang tubuh atau ekstremitas

$enderung mun$ul karena massa tumbuh dengan $epat dan dapa nyeri atau tidak.1#2

+iagnosis# biopsi jaringan diperlukan untuk diagnosis pasti. (erdapat dua varian

histologi utama pada rabdomiosarkoma. 7istologi embrional paling lazim pada anak yang


28/29

lebi ke$il dengan tumor primer pada kepala dan leher serta genitournaria. 7istologi alveolar

terjadi pada pasien yang leih tua dan ditemukan paling lazim pada tumor batang tubuh dan

ekstremitas. abdomiosarkoma alveolar sering ditandai dengan translokasi spesi&ik. +iba"ah

mikroskop $ahaya# rabdomiosarkoma dapat tampak sebagai sel tumor biru# bulat# ke$il. %ada

kasus ini# pe"arnaan imunohistokimia untuk protein spesi&ik otot seperti aktin dan miosindan protein terkait otot lain seperti desmin dan vimentin dapat membantu membuat diagnosis.

%emeriksaan metastasis untuk pasien dengan rabdomiosarkoma meliputi 5( s$an dada#

abdomen# dn pelvis# s$an tulang dan aspirasi serta biopsi sumsum tulang# pada pasien dengan

tempat primer parameningeal )misalnya# telinga tengah# naso&aring# atau &ossa

in&ratemporalis*# dibutuhkan pungsi lumbal.1#2

%engobatan sekarang didasarkan pada sistem penentuan stadium yang

menggabungkan lokasi primer dan histologi. Sistem penentuan stadium juga melibatkan

poenilaian kelompok tumor lokal yang didasarkan pada luasnya pembedahan a"al. %ada

penelitian antarkelompok rabdomiosarkoma# agen kemoterapi yang paling lazim digunakkanadalah siklo&os&amid# vinkristin# dan aktinomisin# agen yang paling baru# topotekan dan

i&os&amid telah dimasukkan pada pengobatan rabdomiosarkoma. adiasi diberikan pada

semua pasien yang menderita penyakit sisa sesudah penyakit a"al atau yang telah dilakukan

biopsi pada tumor primer. %asien dengan penyakit yang terlokalisasi pada tempat-tempat

yang baik mempunyai prognosis yang baik bila diobati dengan vinkristin dan aktinomisin +

saja. (erapi untuk pasien dengan penyakit metastasis saat didiagnosis tetap tidak adekuat.1

Kesimpulan

Ada sekitar 300 kasus baru penyakit keganasan pada anak tiap tahun yang berobat ke

umah Sakit Imum %usat asional +r. 5ipto angunkusumo. Angka ini berbeda-beda di

tiap rumah sakit yang melayani pasien anak dengan penyakit keganasan. ebanyakan di

antaranya datang dengan stadium lanjut. %ada stadium lanjut# pengobatan terasa lebih berat

karena penyakit telah menyebar ke banyak bagian tubuh sehingga menimbulkan gejala yang

lebih berat. 7arapan untuk penyembuhan juga lebih sulit pada penyakit kanker stadium

lanjut.

amun demikian# si&at penyakit keganasan pada anak berbeda dengan de"asa. 'enis

keganasan yang ditemukan pada anak juga berbeda dengan de"asa. eberapa di antaranya

memberi respons yang lebih baik terhadap pengobatan# terutama bila diobati pada stadium

dini. (ubuh anak juga lebih tahan terhadap e&ek samping kemoterapi. ejadian penyakit

keganasan pada anak sulit di$egah# namun untuk beberapa jenis keganasan# pengobatan yang

dilakukan dengan tepat pada stadium a"al dapat men$apai kesembuhan.


29/29

Daftar $ustaka

1. ehrman # liegman . >nkologi dalam# elson esensi pediatri. disi ke-4.

'akarta8,5.2010.h.@

referat keganasan pada anak

Documents