protein terapeutik rekombinan.pptx

Upload: amelz-d-ordinarypazztinajjah

Post on 28-Feb-2018

250 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    1/94

    Protein Terapeutik Rekombinan

    Anis Khilyatul Auliya 1112102000097

    Nur Khasanah 1112102000093

    Khoiriyatus Sholihah 1112102000103

    Nihayatul Mardliyah 1112102000096

    Ismatuz Zulfa 1112102000092Fahrun Nisa 111210200010!

    "izi Am#lia 1112102000090

    Mauliana 1112102000091

    Nita Fitriani 111210200007!

    Na$ilah %r&atul 'uts(o 111210200009)

    *ania "izi Am#lia 111121020000

    "atnia Sari 11121020000

    +i,it Fitriyah11121020000

    Za#na$ Salsa$illa 11121020000

    -hilman .arma&an 11121020000

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    2/94

    HEMATOPIETICGROWTH HORMON

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    3/94

    Introdution

    / Sel berfungsi untuk mengangkut oksigen dan karbondioksida, berguna untuk kekebalan tubuh manusia .

    / Pada awal 1900-an, para ilmuwan mengakui adanyafaktor yang mempengaruhi pertumbuhan hematopoiesis

    / Pengenalan teknologi DN rekombinan memi!u

    perkembangan penelitian dan informasi tentangbanyak hal

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    4/94

    / "ematopoiesis Proses produksi dan pematangan sel darah.

    /Proliferasi dan diferensiasi dipengaruhi oleh se#umlah hal, termasuk"$%.

    / "$% ini akhirnya mengkon&ersi sel men#adi sel fungsional. Sel bisaberkembang men#adi'

    sel darah merah (eritrosit)

    trombosit (trombosit)

    monosit dan makrofag

    granulosit (neutrofil, eosinofil, dan basofil)

    sel mast #aringan

    pada *ab ini hanya berfokus pada pembahasan faktor-faktor pertumbuhan

    sel yang diproduksi oleh teknologi DN rekombinan.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    5/94

    Terapi Gen

    / Stem cell (dalam hal ini hematopoietic stem cell)digunakan sbg alat pembawa transgen ke dalam tubuh

    pasien dan selanjutnya dapat dilacak jejaknya apakahstem cell ini berhasil mengekspresikan gen tertentu

    dalam tubuh pasien.

    +arena stem !ell mempunyai sifat self-renewing, makapemberian pada terapi gen tdk perlu dilakukan

    berulangkali, selain itu hematopoieti! stem !ell#uga

    dpt berdiferensiasi men#adi berma!am sel, sehingga

    transgen tersebut dapat menetap di berbagai ma!am sel.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    6/94

    Mengetahui proses biologis

    yaitu perkembangan organisme dan perkembangankanker.

    Melalui stem cell dapat dipelajari nasib sel, baik sel

    normal maupun sel yang mengalami kanker.

    yaitu untuk mengetahui efek obat terhadap berbagai

    jaringan

    Penemuan & Pengembangan

    bat !aru

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    7/94

    "erapi sel berupa replacement therapy

    stem cell dpt hidup di luar organ tubuh manusia

    (e#$cawan petri), maka dapat dilakukan

    manipulasi terhadap stem cell tanpa

    mengganggu organ tubuh manusia.

    Stem cell yang telah dimanipulasi tersebut dptditransplantasi kembali masuk ke dalam organ

    tubuh untuk menangani penyakit% tertentu.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    8/94

    da ' golongan penyakit yang dapat diatasi oleh

    stem cell

    Penyakit autoimun

    upus, artritis reumatoid dan M tipe *

    Penyakit degeneratifStroke, penyakit parkinson, al+heimer, terdapat beberapa

    kerusakan atau kematian selsel tertentu.

    Penyakit keganasanPrinsip terapi stem cell pada keganasan sama dengan penyakit

    autoimun. -ematopoietic stem cell yang diperoleh baik dari

    sumsum tulang atau darah tali pusat telah lama dipakai dalam

    terapi leukemia dan penyakit darah lainnya.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    9/94

    PROSES PRODUKSI

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    10/94

    Patologi penyakit dapat disebabkan

    !a!at dalam gen tunggal (monogenik

    gangguan),

    +oreksi gen akan mengembalikan fungsi

    fisiologis normal sel#aringan yang terkena

    enambahketidaknormalankan gen-gen normal ke dalam selyang mengalami.

    elenyapkan gen abnormal dengan gen normal denganmelakukan rekombinasi homolog.

    ereparasi gen abnormal dengan !ara mutasi balik selektif,sedemikian rupa sehingga akan mengembalikan fungsi normalgen tersebut.

    engendalikan regulasi ekspresi gen abnormal tersebut

    Terapi gen

    /eknik untuk

    mengoreksi gen-

    gen yang !a!at

    yang bertanggung

    #awab terhadap

    suatu penyakit

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    11/94

    odifikasi gen yang tidakmelewati keturunan disebutdengan terapi gen somati!

    ontoh ' sel stem, fibroblas

    Sel

    Somatik

    odifikasi gen yangmen!akup sel reproduksi

    ontoh' sel sperma dan seltelur.

    Sel rimline

    "arget "erapi en

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    12/94

    TeknikTerapi

    Teknik Terapi

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    13/94

    Sistem Penghantaran en

    sam Nukeatatau gen yang

    dimodifikasi

    udah terdegradasididalam tubuh dan sitosol

    Dibutuhkan &ektor

    etode plikasiSeleti&itas

    aringan

    2fisiensi

    /ransfeksiDurasi 2kspresi

    +imia 3iposom, presipitasikalsium fosfat

    24 &i&o (in&i&o)

    /idak 5endah Sementarastabil

    %isika ikroin#eksi,

    elektroporasi,

    bombardir partikel.

    24 &i&o (in

    &i&o)

    /idak oderat Sementara

    *iologi Non&iral'

    ligandre!eptor

    (24 &i&o) in

    &i&o 6a5endah-

    moderatSementara

    7iral ' retro, adeno, dsb. 24 &i&o in &i&o*eberapa oderat-tinggi Sementarastabil

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    14/94

    Penggunaan +linis

    Penyakitdengan

    terapi gen

    Defisiensidenin

    Deaminase

    (D )

    *loodabnormalitiesan!er

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    15/94

    1. Defisiensi denin Deaminase (D )

    Defisiensi +ekebalan +ombinasi kut yaitu penyakit akibat

    defisiensi dari limfosit / dan limfosit * akibat kekurangan

    en8im D sebagai faktor pematangan dari kedua limfosit

    tersebut. /erapi yang digunakan adalah dengan !ara terapi

    gen, yaitu mengkultur sel / dari penderita dengan sel / orangnormal yang mempunya DN penghasil en8im D.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    16/94

    . *lood abnormalities

    - /hallasemia

    /erapi gen merupakan harapan baru bagi penderita thallasemia

    di masa mendatang. /erapi dilakukan dengan menggantikan

    sel tunas yang rusak pada sumsum tulang penderita dengan sel

    tunas dari donor yang sehat. "al ini sudah diu#i !obakan pada

    men!it.

    "emofillia

    /erapi gen merupakan salah satu !ara penyembuhan penyakit

    hemofili dengan memperbaiki kerusakan genetis, yaitu

    melalui penggantian gen yang tidak rusak dan berfungsinormal. Penyembuhan melalui terapi gen ini tidak dapat

    se!ara permanen dan masih harus dilakukan se!ara berkala.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    17/94

    :. an!er

    / Dari :;0 u#i klinik terapi gen yang dilaporkan oleh National

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    18/94

    /eknologi plasmid

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    19/94

    Plasmid merupakan elemen ekstrakromosomal sirkular DN yang ditemukanpada bakteri yang memiliki replikasi original nya sendiri #adi dapat

    bereplikasi se!ara independen pada bakteri

    Plasmid biasanya digunakan sebagai &ektor kloning, dimana ketika plasmiddiisolasi dari bakter, gen yang akan dikloningkan dimasukan danmenghasilkan pertumbuhan bakteri. *akteri kemudian dapat tumbuh dalam

    #umlah yang besar (memungkinkan plasmid untuk bereplikasi beberapa kali).

    /eknologi DN &aksin dan obat adalah teknologi yang potensial yangmenawarkan !ara terbaru dalam menyembuhkan penyakit dan merupakan

    berbasiskan gen. Plasmid DN (&aksin DN, &aksin DN replikon,sh5N &ektor, 7 helper plasmid, therapeuti! plasmid, plasmidtargeting gene) biasanya ditemukan sebagai aplikasi pen!egahan (untuk

    penyakit &irus, bakteri, parasit), imunisasi (untuk membuat produkimunoglobulin), &aksin terapetik, &aksin kanker atau terapi &ektor gen.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    20/94

    "erapi gen pada penyakit neurologik berbasis

    plasmid /

    Pendekatan terapi menggunakan DN

    plasmid telah dikembangkan untukmenangani penyakit tak tertolong sepertineurologik, iskemi stroke, parkinson,al8eimer, dan sklerosis.

    Salah satu strategi nya yaitu denganmenginduksi ekspresi yang berlebihandari faktor pertumbuhan yang bisamemi!u neuroproteksi, neurogenesis,atau neuritogenesis pada nefropatidiabetes, stroke iskemik, dan parkinson

    Plasmid DN (pDN) telah diselidikisebagai pilihan penagnanan terbaruuntuk beberapa penyakit neurologis baikpada hewan u#i ataupun u#i klinis

    pDN lebih mudahdiker#akan dan lebih amandibandingkan &ektor &iral

    =ntuk menangani kekurangan ini,peneliti telah men!oba untukmemodifikasi struktur pDN, &ektor,dan de&i!e in#eksi seperti liposom,polietilen glikolate, imunliposom,mikrobabel ultrasound, nanopartikel, danelektroporasi.

    Salah satu aplikasi pDN adalah untukmeningkatkan ekspresi $" karena

    karena beebrapa faktor neurotropikmemiliki potensi untuk meningkatkanaliran darah melalui proses angiogenesisdan proteksi neuronal, neuritogenesisdan atau neurogenesis

    /ekhnik o&er ekspresi ini telahditerapkan pada neuropati diabetes,

    stroke iskemik dan PD. PenggunaanpDN #uga telah diterapkan pada DN&aksin karena pDN sendiri memilikipotensi sebagai built in adjuvant yangmampu menstimulasi sel dendrit danmeningkatkan sistem imum.

    ! ik t d l h b b /

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    21/94

    !erikut adalah beberapa penggunaan p/

    dalam menangani beberapa penyakit neurologi$

    1. Neuroproteksi oleh gen terapi berbasis pDN pada neuropati diabetes

    Penggunaan pDN based gene terapi pada neuropati diabetes telah se!ara inteinsif diteliti karena relati mudah dalam mentransfer gen.Salah satu patofisiologi dari neuropati diabetes adalah mikroangiopati iskemi yang menyebabkan pengrusakan a4on dari saraf. =ntukmemperbaikinya, strategi untuk memberikan neuroprotektif dan faktor angiogenik seperti 72$% atau "$% telah diteliti.

    eskipun trombolisis dan kontrol hipotermia adalah penanganan yang efektif dalam menangani stroke iskemik akut, penanganan efektifdalam mengubah neuroproteksi, neurogenesis, neuritogenesis dan angiogenesis untuk otak iskemk amsih belum dikembangkan. $"seperti $DN%, *DN%, dan "$%, adalah molekul yang ideal untuk digunakan pada terapi pDN karena kemampuannya dalam memi!uneuroptoteksi, neuritogenesis, neurogenesis dan angiogenesis

    Penanganan simptomatik untuk PD telah menemui beberapa keterbatasan sehingga pendekatan pengobatan lain harus dikembangkan.Peneliti telah mengembangkan terapi gene menggunakan $DN%, *DN% atau "$%. *eberapa penelitian menggunakan protein rekombinanatau &iral &ektor yang disandikan $" sedangkan grup lain diu#i menggunakan pDN karena keamanan terapi gen. eskipun belum adalh

    pengu#ian klinis yang memadai, terapi parkinson dengan pDN !ukup memebrikan akpasitas yang baik sehingga penelitian lan#utan perludilaksanakan.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    22/94

    Penakit A!"#eimer/ Strategi utama untuk penggunaan &aksin DN dalam

    penyakit al8aimer adalah untuk mengurangi amiloid

    dengan imunisasi tanpa menyebabkan respon autoimun diotak.

    / Se!ara umum, sel /h1 memproduksi sitokin proinflamasi,

    seperti

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    23/94

    Multiple Sclerosis/ ultiple s!lerosis adalah penyakit inflamasi kronis yang

    ditandai dengan demielinasi, kerusakan akson dan peradangan

    peri&askular di NS

    / utoimunitas bisa memainkan peran utama terhadap kerentanandan pengembangan penyakit

    / *eberapa studi telah menun#ukkan immunomodulation yangmenggunakan pDN en!oding antigen ini atau epitop

    meningkatkan hasil dalam model 22 (n!ephalomyelitis

    autoimun eksperimental)

    / &aksin DN mungkin men#adi pendekatan yang men#an#ikanuntuk mengobati penyakit neurodegenerati&e dan penyakit

    autoimun. 6ang penting, struktur pDN, metode pengiriman

    dan dosis pDN harus hati-hati ditentukan mengingat respon

    sistem kekebalan tubuh yang kompleks

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    24/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    25/94

    N/" S2D

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    26/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    27/94

    $-S%($ranulosyte-olony Stimulating %a!tor)/ %ilgrastim tersedia sebagai sediaantunggal &ial untuk subkutan atau

    intra&ena.

    / %ilgrastim stabil dalam !airan ketikadisimpan pada suhu yang sesuai.

    / "arus disimpan dalam lemari es di -Eo dan #angan sampai beku.

    / %ilgrastim dapat dien!erkan dalam ;@dekstrosa, tetapi tidak boleh

    dien!erkan dengan garam, karena

    garam dapat menyebabkan produk

    mengendap.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    28/94

    $-S% ($ranulosyte a!rophage-olony

    Stimulating %a!tor)

    / Sargramostim tersedia dalam &ialsebagai !airan atau sebagai bubuk

    lyofilisasi untuk dilarutkan dengan air

    untuk in#eksi, =SP atau air

    bakteriostatik untuk

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    29/94

    / olgramostim diberikan sebagai

    sebuah bubuk lyofilisasi untukdilarutkan dengan normal saline,

    ;@ larutan dekstrosa, atau air

    bakteriostatik untuk

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    30/94

    2poietin

    / 2poetin alfa tersedia di merika,epang, ina dengan beberapa nama.

    Sedangkan rekombinan kedua adalah

    2poetin beta yang tersedia di 2ropa,

    dan epang. +edua rekombinan iini

    mempunyai sekuens asam amino

    primer yang sama.

    / 2poetin alfa diberikan sebagai larutansteril untuk intra&ena atau subkutan.

    7ial satu kali pakai tidak memiliki

    pengawet, sedangkan &ial penggunaan

    berulang mengandung 1@ ben8il

    alkohol sebagai pengawet. 2poetin

    alfa harus disimpan di -Eo.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    31/94

    / 2poetin beta diberikan sebagai bubuk

    untuk rekonstitusi dengan steril iruntuk

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    32/94

    S% (Stem ell %a!tor)/ n!estim, !ontoh dari S%

    dipasarkan dengan nama Stemgen

    di +anada, ustralia, dan

    Selandia *aru. n!estim

    diberikan sebagai bubuk untuk

    rekonstitusi. n!estim yang

    dilarutkan dengan steril ir untuk

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    33/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    34/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    35/94

    Pendahuluan

    / Pada tahun 19;? (

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    36/94

    /

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    37/94

    0egunaan interferon pada rekombinan

    1.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    38/94

    0egunaan interleukin pada rekombinan$

    +egunaan se!ara umumnya yaitu

    =ntuk modalitas terapi yang lebih kompleks dari pada interferon,

    untuk pertumbuhan sel

    =ntuk kekebalan tubuh dengan !ara men!egah ra!un atau patogen dan benda

    asing lainnya untuk masuk kedalam tubuh. +ebanyakan interleukin tertanam

    dalam #aringan.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    39/94

    prel1ekinNeumega (oprel&ekin)

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    40/94

    nakinraKin#r#t anainra adalah suatu r#om$inan t#r$#ntu dari non4ly5osylat#d I1

    anta4onis r#s#,tor manusia I1"a di,rodusi m#n44unaan sist#m #s,r#si $at#ri 85oli8t#rdiri dari 1)3 asam

    amino m#milii $#rat mol#ul 1783.a8ioa:aila$ilitas a$solut dari Kin#r#t s#t#lah 70m4 in;#si $oulus S< adalah 9)=8

    t#r;adi 3 sam,ai 7 ;am s#t#lah ,#m$#rian S< ,ada dosis yan4 r#l#:an s#5aralinis 1 2m4 ? 4 d#n4an &atu ,aruh $#risar antara @ sam,ai 6 ;am8

    Kin#r#t dis#diaan dalam ;arum sunti s#ali a5a ,aai d#n4an uuran ;arum 27s#$a4ai larutan st#ril ;#rnih $#$as ,#n4at 8di4unaan untu administrasi

    s#harihari s#5ara S

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    41/94

    P2lated 3nterferon dan 3nterleukin

    P2$ terkon#ugasi protein sering lebih efektif dari pada

    molekul yang tidak terkon#ugasi

    P2$ terkon#ugasi protein dapat meningkatkanstabilitas dan sifat farmakologi dari biofarmasi telah

    mendorong pengembangan peningkatan #umlah P2$-

    biofarmasi. *eberapa dari mereka telah terbukti untuk

    menawarkan keuntungan signifikan dibanding sturktur

    yang tidak terkon#ugasi P2$

    Sebagai !ontoh yaitu P2$lataed pada

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    42/94

    3nterferon rekombinan

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    43/94

    3nterleukin rekombinan

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    44/94

    3nterferon rekombinan yang di P2ilasi

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    45/94

    1. P2$lated pertama

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    46/94

    Hormon Pertumbuhan (GH)

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    47/94

    De%ni&i/ Hormon pertumbu#an manu&ia '#GH(

    &omatropin) ada!a# *+*,amino a-id po!peptide

    an. di#a&i!kan o!e# ke!en/ar anterior pituitari0Hormon ini memi!iki e$ek metabo!ik pentin.terma&uk &timu!a&i &inte&i& protein dan ambi!ana&am amino0

    / Hormon pertumbu#an ek&o.en di.unakanuntuk men.obati berba.ai .an..uan di mana#ormon pertumbu#an endo.en tidakmen-ukupi untuk memenu#i kebutu#an pa&ien0

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    48/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    49/94

    Ke.unaan HGHA8 NI

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    50/94

    NI

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    51/94

    Conto# produk dan De1i-e

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    52/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    53/94

    proses produksi

    +ada a&alnya ,rodusi -B #so4#n dilauan d#n4anm#n4isolasi hormon t#rs#$ut dari ;arin4an #l#n;ar

    ,ituitari yan4 diam$il dari mayat manusia8/ +ros#s ini tida #fisi#n

    / mahal dan

    / tida aman ar#na masih t#rda,at ontaminan dari

    mayat8Bin44a dit#muan t#ni .NA r#om$inan yan4 da,atm#m,rodusi l#$ih $anya dan da,at m#n4hindari,ot#nsi ontaminasi dari mayat manusia8

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    54/94

    -ro&h Bormon s#5araumumnya di,rodusi ol#ht#ni .NA r#om$inan

    d#n4an m#n4am$il ;arin4an#l#n;ar hi,ofisis dan

    m#n4isolasi m"NA yan4

    m#n4od# 4#n B-B8

    m"NA s#$a4ai t#m,lat#untu m#m$uat .NA

    om,l#m#nt#r 5.NA .NAini $#risi ,#tun;u od#

    untu m#m$uat ,rot#inB-B8

    K#mudian m#nam$a$han,lasmid dari $at#ri 8

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    55/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    56/94

    Faktor Koagulasi Rekombinan

    dan Agen Trombolitik

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    57/94

    Pendahuluan

    +oagulasi dan fibrinogenolisis berada dalam keadaan saling

    kompensasi atau seimbang. ekanisme pengaturan endogen

    memastikan bahwa proses homeostasis dan pembekuan darah

    pada lokasi !idera, fibrinolisis pada pembekuan darah, telah

    dilokalisasi dan terkontrol dengan baik. "al ini menun#ukkanbahwa ter#adi respon homeostasis yang !epat dan efisien di lokasi

    !idera sekaligus menghindarkan dari peristiwa trombogenik di

    tempat yang #auh dari lokasi !idera. Pada pembahasan ini akan

    berfokus pada produk rekombinan pada proses koagulasi dantrombolisis.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    58/94

    +oagulasi dalam darah dibagi men#adi yaitu, ekstrinsik

    (bergantung pada #aringan) dan intrinsik, yang mengarah pada

    trombin (ditun#ukkan pada gambar).

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    59/94

    +elainan yang mengakibatkan keterlambatan dalam

    pembekuan darah dan menyembabkan ke!enderungan ter#adi

    pendarahan disebut hemofilia. "emofilia adalah gangguanresesif kromosom X-linked. orang pada 100.000 laki-laki.

    da beberapa #enis hemofilia yang dapat ter#adi'

    "emofilia (hemofilia klasik)pasien ketika mengalami

    penurunan, rusak, atau tidak ada produksi faktor 7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    60/94

    4aktor 5333

    %aktor 7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    61/94

    Struktur

    %aktor 7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    62/94

    %armakologi

    +onsentrasi faktor 7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    63/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    64/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    65/94

    a. Pertimbangan farmasetikad&ate K faktor plasma rekombinan

    antihemophili! metode bebas albumin (r"%-P%,

    *a4ter) diformulasikan sebagai sediaan steril, non-pyrogeni!, liofilisasi untuk in#eksi intra&ena dan

    diberikan dalam botol dosis tunggal, mengandung

    nominal ;0, ;00, 1000, atau 1;00 unit internasional

    (

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    66/94

    Potensi biologis ditentukan dengan assay in &itro

    menggunakan standar konsentrat faktor 7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    67/94

    r%7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    68/94

    b. Penggunaan 0linis/ r%7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    69/94

    / Persen ele&asi in &i&o pada tingkat faktor 7.)'

    osis yang diperlukan (36) 7 !ody wt (kg) 8

    Peningkatan faktor 5333 (9) 8 :,; 36

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    70/94

    c. 0eamanan/ umlah #e#ak protein tikus atau protein hamster

    mungkin ada dalam r%7

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    71/94

    / Diakti&asi oleh

    kompleks faktor faktor#aringan (ekstrinsik) dan

    faktor Iia (intrinsik).

    / kti&asi fa!tor

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    72/94

    Perbedaan

    / Plasma turunan faktor

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    73/94

    Profil

    %armakologi

    Digunakan 14 sehari selama 1B hari dosis ;0, 100

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    74/94

    gen "rombolitik =ekombinan

    Deposit fibrin dan platelet di &askuler memi!u penyakit

    tromboemboli yang dapat menyebabkan mortalitas dan

    morbiditas. Selama fibrinolisis, plasminogen 8imogeninaktif diubah se!ara en8imatis men#adi bentuk aktif

    yakni plasmin. t-P memperlihatkan akti&asi

    plasminogen spesifik fibrin dengan fibrinogenolisis

    sistemik minimal. +eberadaan fibrinogenolisis sistemik

    dengan t-P menandakan bahwa terdapat efek samping

    lebih sedikit dibandingkan akti&ator plasminogen lain.

    +onsentrasi antigen t-P rata-rata pada saat istirahat

    pada manusia berkisar ;Rgm3 dan dapat meningkat 1,;

    kali pada oklusi &ena.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    75/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    76/94

    Selama fibrinolisis, polipeptida t-P rantai tunggal dibelah

    antara rg?; dan oleh plasmin menghasilkan two-

    chain t-PA.Two-chain t-PAterdiri dari rantai besar (heavy chain rantai )

    turunan dari amino terminus dan light chain (rantai *) yang

    dihubungkan oleh sebuah #embatan disulfida tunggal antara

    ys>B dan ys:9;.

    5antai terdiri dari finger, growth factor, dan two kringle

    domain.

    Finger domain dan kringle kedua bertanggung #awab untuk

    pengikatan t-P ke fibrin dan untuk akti&asi plasminogen.

    Sedangkan fungsi kringle pertama masih belum diketahui.5antai * terdiri dari serin protease domain yang mengandung

    "is-sp-Ser triad yang membelah plasminogen.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    77/94

    Struktur Primer t-P

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    78/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    79/94

    4armakokinetik rtP

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    80/94

    0egunaan 0linis/ anagement pengobatan < (

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    81/94

    0ontraindikasi/ lteplase kontraindikasi pada pasien dengan riwayatpenyakit !erebro&askular, atau pasien dengan

    perdarahan internal, neoplasma intrakranial,malformasi arteri-&ena, atau aneurisme setelah

    operasi atau trauma.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    82/94

    Pertimbangan 4armasetik/ 5e!ombinant human t-P (lteplaseL !ti&ase , $enente!h,

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    83/94

    $2N /5*3

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    84/94

    1. 5eteplase 7arian t-P (tissue plasminogen a!ti&ator) dengan

    penghapusan residu :;;-asam amino.

    5eteplase mengandung protease dan kringle domain dari t-P manusia, diekspresikan di bakteriE

    coli sebagai rantai tunggal dan tidak terglikosilasi.

    5eteplase dapat mengkon&ersi plasminogen men#adi

    plasmin sehingga menyebabkan trombolisis.

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    85/94

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    86/94

    *ubuk terliofilisasi berwarna putih dan steril. /idak mengandung pengawet dan harus direkonstitusi dengan air steril

    untuk in#eksi =SPp" larutan adalah >,0. 3arutan yang telah direkonstitusi harus digunakan dalam waktu B #am

    ketika disimpan pada suhu -:00.

    T t !

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    87/94

    Tene-tep!a&e

    / Tene-tep!a&e 'TNKa&e( Genente-#( In-0) ada!a# 1ariant,PA an. memi!iki &ub&titu&i a&am amino da!am ti.adaera# t,PA0

    / Pen..antian treonin pada a&am amino a&para.in *23o!e# 'T*23N) di!en.kapi den.an &truktur karbo#idrato!i.o &akarida komp!ek& pada po&i&i ter&ebut0

    / Sub&titu&i tetraa!anine di po&i&i 4+5 me!a!ui 4++'KHRR4+5,4++AAAA) memberikan kontribu&i untukmenin.katkan &pe&i%&ita& %brin0

    / Keti.a de&ain modi%ka&i ini men.#a&i!kan trombo!itik(dibandin.kan den.an mo!eku! induk t,PA( kira,kira *2

    &ampai *4 ka!i !ipat !ebi# &pe&i%k( 62 ka!i !ipat !ebi#re&i&ten ter#adap inakti1a&i !oka!( dan memi!ikik!iren& 6 ka!i !ipat !ebi# !ambat pada ke!in-i 'Ket eta!0( *++4)0

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    88/94

    Pen..unaan

  • 7/25/2019 Protein Terapeutik Rekombinan.pptx

    89/94

    e ..u aaK!ini&

    / Tene-tep!a&e diindika&ikanuntuk men.uran.i kematianan. terkait den.an AMI0

    / Tota! Do&i& an. dian/urkan

    dari tene-tep!a&e tidakbo!e# me!ebi#i 92 m. dandida&arkan pada beratbadan pa&ien menurut

    berikut berat di&e&uaikanme/a do&i& 'Wan.,C!o: dkk(;22*0)