proposal uphy

8/10/2019 Proposal Uphy

1/38

i

Proposal Penelitian

PENGARUH VARIASI KONSENTRASI BAHAN PENGIKAT

HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA (HPMC) TERHADAP SIFAT

FISIK TABLET EKSTRAK ETANOL DAUN JOHAR (Cassia siamea

Lamk.)

Oleh :

NURIA ACIS

F1F1 10 026

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HALU OLEO

KENDARI

NOVEMBER 2014


2/38

ii

HALAMAN PERSETUJUAN

Proposal Penelitian

Pengaruh Variasi Konsentrasi Bahan Pengikat Hidroksipropil Metilselulosa

(HPMC) Terhadap Sifat Fisik Tablet Ekstrak Etanol Daun Johar (Cassia

siameaLamk.)

Diajukan Oleh :

Nuria Acis

F1F1 10 026

Telah disetujui oleh :

Pembimbing I, Pembimbing II,

Mengetahui,

Ketua Program Studi Farmasi,

Nur Illiyyin Akib, S.Si., M.Si., Apt.

NIP. 19810319 200801 2 006

Suryani, S.Farm, M.Sc, Apt

NIP. 19810626 200801 2 012

Adryan Fristiohady L., S.Farm.,M.Sc.,Apt

NIP. 19841230 201404 1 001


3/38

iii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL.i

HALAMAN PERSETUJUAN ................................................................................ ii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii

DAFTAR TABEL .................................................................................................. iv

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. v

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

A. Latar Belakang ............................................................................................. 1

B. Rumusan Masalah ........................................................................................ 4C. Tujuan Penelitian ......................................................................................... 4

D. Manfaat Penelitian ....................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 6

A. Johar ............................................................................................................. 6

1. Klasifikasi ................................................................................................. 6

2. Morfologi .................................................................................................. 6

3. Kandungan Kimia ..................................................................................... 7

4. Manfaat ..................................................................................................... 7

B. Ekstrak.......................................................................................................... 8

C. Tablet............................................................................................................ 9

1. Definisi ..................................................................................................... 9

2. Komposisi ............................................................................................... 10

3. Metode Pembuatan ................................................................................. 14

4. Evaluasi Granul ...................................................................................... 16

5. Evaluasi Tablet ....................................................................................... 17

D. Hidroksipropil Metilselulosa ...................................................................... 19

E. Kerangka Konsep ....................................................................................... 22

BAB III METODE PENELITIAN....................................................................... 23

A. Waktu dan Tempat Penelitian .................................................................... 23B. Jenis Penelitian ........................................................................................... 23

C. Bahan Penelitian......................................................................................... 23

D. Alat Penelitian ............................................................................................ 23

E. Variabel ...................................................................................................... 24

F. Defenisi Operasional .................................................................................. 24

G. Prosedur Penelitian..................................................................................... 25

H. Analisis Hasil ............................................................................................. 29

I. Jadwal Penelitian ........................................................................................ 30

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 31

Halaman


4/38

iv

DAFTAR TABEL

Nomor Teks Halaman

1.

Bahan pengikat yang digunakan pembuatan tablet 12

2. Rancangan Formula Tablet Ekstrak Daun Johar 25

3. Jadwal Penelitian 29


5/38

v

DAFTAR GAMBAR

Nomor Teks Halaman

1.

Tanaman Johar (Cassia siameaLamk.) 6

2. Struktur kimia HPMC 19

3. Skema kerangka konsep 22


6/38

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Tanaman obat tradisional sejak jaman dahulu telah banyak digunakan

untuk pengobatan, baik dalam bentuk serbuk, rajangan, ataupun, dalam bentuk

utuh. Namun, seiring perkembangan zaman perlu dilakukan pengembangan dan

modifikasi bentuk dan pengemasan tanaman berkhasiat menjadi bentuk yang lebih

modern dan beragam seperti tablet, pil, kapsul, krim, dan suppositoria dengan

tujuan agar lebih menarik dan juga lebih tepat sasaran dalam penggunaannya

(Hana, 2010).

Tanaman johar (Cassia siamea Lamk) secara empirik digunakan oleh

sebagian masyarakat Indonesia sebagai obat malaria dan oleh sebagian

masyarakat di daerah Aceh digunakan untuk mengobati penyakit kuning. Aliyu

(2006) melaporkan bahwa Johar digunakan sebagai pencahar, zat pembersih

darah, obat untuk sistem pencernaan, gangguan genitourinari, herpes dan rhinitis.

Selain itu, dimanfaatkan sebagai tonik karena memiliki kandungan flavonoid dan

karotenoid yang cukup tinggi. Buahnya, digunakan untuk mengobati cacingan dan

untuk mencegah kejang pada anak-anak (Smith, 2009). Ekstrak kulit batang johar

dilaporkan memiliki efek analgesik, anti-inflamasi dan zat antiplasmodial.

Ekstrak heksan daun Johar pada 400 mg/disc menunjukkan aktivitas yang

tinggi terhadap Corynebacterium diptheriae, Salmonella typhi, Shigella sonii,

Pseudomonas aeruginosa, Shigella boydii pada 37C dalam waktu 24 jam.

Ekstrak etanol daun Johar (500-1000 mg/disc) menunjukkan aktivitas yang lebih


7/38

2

baik dibandingkan siprofloksasin (30g/disc) terhadap Staphylococcus aureus.

(Doughari dan Okford, 2008). Untuk aktivitas antibakteri, ekstrak metanol daun

Johar juga memiliki nilai tertinggi dan diikuti oleh etanol dan ekstrak air (Phaipan

dkk., 2014).

Penelitian tersebut menunjukkan bahwa daun Johar memiliki potensi

antibakteri yang sangat tinggi. Namun, pemanfaatannya sebagai obat antimikroba

dalam bentuk rebusan dan ekstrak langsung secara tradisional kurang baik karena

kurang diterima oleh pasien dan penampilannya kurang menarik, sehingga perlu

diformulasi dalam bentuk sediaan. Salah satu bentuk sediaan yang dapat

diformulasi menggunakan ekstrak daun johar yaitu sediaan tablet.

Dalam pengembangan suatu formulasi sediaan tablet perlu diperhatikan

sifat-sifat yang harus dimiliki tablet, yaitu tablet harus cukup kuat dan tahan

terhadap goncangan dan pengikisan selama proses penanganan (manufaktur,

pengemasan, pengiriman, dan penggunaan), berat dan kandungan obat dalam

tablet harus seragam, tablet harus elegan dalam penampilan dan harus memiliki

karakteristik bentuk, warna, dan tanda lain untuk mengidentifikasi produk, tablet

harus mempertahankan semua sifat fungsionalnya, yaitu stabilitas dan khasiat obat

(Lieberman dkk., 1989).

Bahan pengikat berfungsi mengikat bahan yang terkandung dalam tablet,

memastikan bahwa granul dan tablet dapat dibentuk dengan kekuatan mekanik

yang diperlukan, dan memberikan volume pada dosis aktif tablet yang rendah.

Bahan pengikat biasanya berupa pati, gula, selulosa atau selulosa yang


8/38

3

dimodifikasi seperti mikrokristalin selulosa, hidroksipropil selulosa, laktosa, atau

gula alkohol seperti silitol, sorbitol atau maltitol (Patel dkk., 2011).

Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) telah banyak digunakan dalam

formulasi sistem matriks hidrofilik untuk pemberian obat oral yang pelepasannya

diperlama karena keuntungan utamanya seperti fleksibilitas dan kesesuaian untuk

berbagai obat dan melepaskan profil, stabilitas dan kemudahan pembuatannya

(Missaghi dkk., 2010). Alasan penggunaan HPMC yang meluas yaitu

kelarutannya dalam cairan pencernaan yang baik, tidak mengganggu disintegrasi

tablet dan ketersediaan obat, tidak ada rasa dan bau, stabil terhadap panas, cahaya,

udara dan kelembaban, mempunyai kemampuan untuk menggabungkan warna

dan bahan tambahan lainnya ke dalam salut serta interaksi polimer dengan

pewarna yang jarang terjadi (Ghosal dkk., 2011). Wikasa dan Lenny (2011)

menunjukkan bahwa formula yang mengandung HPMC 30%, Avicel PH 102 37%

dan Acdi-sol 20% pada tablet lepas lambat dipiridamol memberikan lag timeyang

cepat dan mengembang selama uji pelepasan sehingga dapat melepaskan zat aktif

sesuai dengan persyaratan pelepasan yang ditetapkan.

HPMC efektif sebagai pengikat untuk granulasi karena tidak berinteraksi

dengan obat, memiliki karakteristik pemadatan yang baik, dan memiliki stabilitas

yang baik, serta non-ionik. tersedia dalam berbagai kelas viskositas untuk tujuan

granulasi (Anonim, 2005). Konsentrasi antara 2% dan 5% b/b dapat digunakan

sebagai bahan pengikat baik proses granulasi basah atau kering. Nilai viskositas

yang tinggi dapat digunakan untuk menghambat pelepasan obat dari matriks pada

tingkat 10-80% b/b dalam sediaan tablet dan kapsul. HPMC juga digunakan


9/38

4

dalam bentuk sediaan cair oral sebagai agen pengembang pada konsentrasi

berkisar 0,25-5,0%.

Berdasarkan uraian diatas, perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui

kemampuan HPMC sebagai bahan pengikat untuk digunakan dalam formulasi

tablet serta mengamati pengaruh variasi konsentrasi HPMC terhadap sifat fisik

tablet ekstrak etanol daun Johar.

B.

Rumusan Masalah

Rumusan masalah pada penelitian ini yaitu sebagai berikut :

1. Bagaimana cara formulasi ekstrak etanol daun johar menjadi sediaan tablet

dengan menggunakan Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) sebagai bahan

pengikat ?

2. Berapa konsentrasi Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) optimum yang

digunakan untuk menghasilkan sifat tablet yang baik ?

C. Tujuan Penelitian

Tujuan yang akan dicapai pada penelitian ini yaitu sebagai berikut :

1. Untuk mengetahui cara formulasi ekstrak etanol menjadi sediaan tablet

dengan menggunakan HPMC sebagai bahan pengikat.

2.

Untuk memperoleh konsentrasi HPMC optimum untuk menghasilkan sifat

tablet yang baik.

D. Manfaat Penelitian

Manfaat yang dapat diperoleh dari penelitian ini yaitu :


10/38

5

1.

Bagi peneliti, untuk menambah pengetahuan dan kemampuan dalam

memformulasi suatu sediaan bahan alam mejadi sediaan tablet dengan melihat

pengaruh variasi konsentrasi bahan pengikat terhadap sifat fisik tablet.

2. Bagi institusi, memperoleh atau menambah informasi tentang suatu formulasi

tablet dari ekstrak etanol daun johar dengan HPMC sebagai bahan pengikat.

3. Bagi perkembangan ilmu pengetahuan, untuk mengembangkan teknologi

formulasi sediaan padat khususnya tablet dengan menggunakan bahan

pengikat yang sesuai sehingga menghasilkan sediaan yang baik.

4.

Bagi masyarakat, dapat mengetahui bahwa ekstrak yang diperoleh dari daun

johar dapat dibuat menjadi sediaan dalam bentuk tablet yang mudah

digunakan.


11/38

6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Tanaman Johar (Cassia siameaLamk.)

1. Klasifikasi Tanaman

Menurut Heyne (1987), Johar diklasifikasikan sebagai berikut :

Kerajaan : Plantae

Divisi : Magnoliophyta

Kelas : Magnoliopsida

Ordo : Fabales

Famili : Fabaceae

Subfamili : Caesalpinioideae

Genus : Cassia

Spesies : Cassia siameaLamk.

2. Morfologi Tanaman

Johar adalah pohon yang tumbuh cepat dan dapat mencapai tinggi hingga

30 m. Pohon Johar tumbuh secara alami hingga 600 m di atas permukaan laut dan

membutuhkan tanah yang kaya bahan organik untuk pertumbuhannya. Pohon ini

memiliki batang lurus dan bulat atau tidak teratur dan menyebar, mahkota

bercabang banyak dengan daun yang lebat. Daun menyirip, panjang 23-33 cm,

dan terdiri dari 5-14 pasang lanset, lonjong, panjang 3-7 cm dan lebar 12-20 mm.

Bunganya memiliki kelopak kuning dan diatur dalam tandan atau malai. Johar

mulai berbuah pada umur 5 tahun. Buahnya menggantung, linear, panjang 5-30

cm, lebar 12-20 mm, seperti kulit atau kayu, berwarna coklat gelap dan pecah saat

Gambar 1. Tanaman Johar (CassiasiameaLamk.)


12/38

7

masak. Setiap buah berisi sekitar 25 biji. Benih berbentuk bulat telur terbalik dan

pada beberapa kasus berbentuk bulat panjang dan lateral rata. Ukuran benih

berkisar 6,5-8 atau 9 mm, lebar 5,5-6,0 mm, dan tebal 0,8-1,0 mm. Kulit biji

berwarna coklat gelap, halus, mengkilap (Irwin dan Barneby, 1982).

3. Kandungan Kimia

Survei literatur mengungkapkan bahwa tanaman Johar mengandung

senyawa fitokimia seperti lupeol, lupeone, chrysophanol, cassiamin, cassiamin A,

siameadin, rhein, chrysophanol-antrone, barakol, cassia chromone, asam-p-

coumaric, apigenin-7-o-galactoside, -sitosterol, cassia chromonone dan

cassiadinine (Jangiti dkk., 2013). Skrining fitokimia dari ekstrak air tanaman

johar menunjukkan adanya alkaloid, tanin, saponin, glikosida, steroid fenol dan

flavonoid (Dahiru dkk., 2013).

4.

Manfaat

Johar secara etnomedikal digunakan sebagai pencahar, zat pembersih

darah, obat untuk saluran pencernaan dan gangguan urogenital, herpes dan rinitis.

Johar juga dapat digunakan untuk pengobatan demam tifoid, penyakit kuning,

sakit perut, nyeri haid, dan juga digunakan untuk mengurangi kadar gula dalam

darah (Bukar dkk., 2009). Ekstrak etanol daun johar mempunyai efek antipiretik

pada tikus percobaan yang tidak berbeda dengan asetosal 30 mg/100 g (Wahyudi

dkk., 1997). Ekstrak kulit batangnya dilaporkan memiliki efek analgesik dan anti-

inflamasi. Senyawa yang berhasil diisolasi, Emodin dan Lupeol dari fraksi etil

asetat kulit batang johar dilaporkan bertanggung jawab untuk efek antiplasmodial

dengan masing-masing nilai IC50yaitu 5g/ml (Ajaiyeoba dan Ashidi, 2008).


13/38

8

Ekstrak aseton, air, dan etanol daun johar memperlihatkan aktivitas

antibakteri terhadap Salmonella typhi pada semua konsentrasi 2-40 mg/ml.

Ekstrak aseton dan etanol menghambat pertumbuhan semua mikroorganisme pada

berbagai konsentrasi sedangkan ekstrak air hanya mampu menghambat

pertumbuhan mikroorganisme pada 200 dan 150 mg/ml. Ekstrak etanol

memberikan zona hambat tertinggi (12 mm) pada 200 mg/ml pada Salmonella

typhidiikuti oleh ekstrak aseton (11 mm) (Doughari dan Okford, 2008). Aktivitas

antimikroba fraksi kloroform, etil asetat dan butanol dari ekstrak air daun johar

pada mikroorganisme yang diuji menunjukkan bahwa fraksi etil asetat pada 200

mg/ml memiliki zona tertinggi inhibisi (18 mm) dari S. typhi(Dahiru dkk., 2013).

Ekstrak etanol dan air di ujikan pada lima jenis bakteri yaitu B. cerius,

Staphylococcus sp., E. coli, Vibrio parahaemolyticus dan P. aeruginosa. Hasil

menunjukkan bahwa ekstrak metanol daun johar memiliki aktivitas antibakteri

terbaik dibandingkan ekstrak lain dengan diameter zona hambatan berkisar 7,1-

9,3 mm dibandingkan dengan kontrol positif (tetrasiklin 30 g/disc) diikuti oleh

ekstrak air dan metanol. (Phaipan dkk., 2014).

B. Ekstrak

Maserasi merupakan cara penyarian yang sederhana. Maserasi dilakukan

dengan merendam simplisia dalam cairan penyari. Cairan penyari akan menembus

dinding sel dan masuk ke dalam rongga sel yang mengandung zat aktif yang akan

larut, dan karena adanya perbedaan konsentrasi antara larutan zat aktif yang di

dalam dengan yang di luar sel, maka larutan yang terpekat akan terdesak keluar.


14/38

9

Peristiwa tersebut berulang sehingga tercapai keseimbangan konsentrasi antara

larutan di luar sel dan di dalam sel (Depkes, 1986).

Pemilihan pelarut organik yang digunakan dalam mengekstrak komponen

bioaktif dan cara ekstraksinya merupakan faktor penentu untuk pencapaian tujuan

dan sasaran ekstraksi komponen. Mendapatkan ekstrak yang baik dilakukan

ekstraksi secara bertingkat dimulai dengan pelarut non polar, lalu dengan pelarut

semi polar dan polar sehingga diperoleh ekstrak yang mengandung berturut-turut

senyawa non polar, semi polar dan polar (Asmaliyah dkk., 2010).

Ekstrak adalah sediaan kering, kental, atau cair dibuat dengan menyari

simplisia nabati atau simplisia hewani menurut cara yang cocok, diluar pengaruh

cahaya matahari langsung. Sebagai cairan penyari digunakan air, eter, campuran

etanol dan air. Pembuatan sediaan ekstrak dimaksudkan agar zat berkhasiat dalam

simplisia terdapat dalam bentuk yang mempunyai kadar yang tinggi dan dalam hal

ini memudahkan zat berkhasiat dapat diatur dosisnya (Sari, 2012).

C. Tablet

1. Definisi

Tablet berasal dari kata tabuletta yang berarti piring pipih atau papan

tipis. Tablet adalah salah satu bentuk sediaan obat berbentuk padat, kompak,

dibuat secara kempa cetak dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua

permukaannya rata atau cembung. Tablet dapat berbentuk silinder, kubus, batang,

cakram, seperti telur, atau seperti peluru. Tablet pada umumnya memiliki garis

tengah 5-17 mm dan bobot 0,1-1 gram (Voight, 1994).


15/38

10

Tablet adalah bentuk sediaan yang paling banyak beredar karena secara

fisik stabil, mudah dibuat, lebih menjamin kestabilan bahan aktif dibandingkan

bentuk cair, homogen mudah dikemas, praktis, dan mudah digunakan. Massa

tablet harus mengalir dengan lancar agar dapat menjamin homogenitas dan

reprodusibilitas sediaan dan harus dapat terkompresi dengan baik agar diperoleh

tablet yang kuat, kompak, dan stabil selama penyimpanan dan distribusi

(Nugrahani dkk., 2005).

Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan

bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan

memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja

(Depkes RI, 1995). Bentuk sediaan tablet mempunyai keuntungan yang meliputi

ketepatan dosis, praktis dalam penyajian, biaya produksi yang murah, mudah

dikemas, tahan dalam penyimpanan, mudah dibawa, serta bentuk yang menarik

(Lachman dkk., 1994).

2. Komposisi

Komposisi utama dari tablet adalah zat berkhasiat yang terkandung di

dalamnya, sedangkan bahan tambahan yang sering digunakan dalam pembuatan

tablet yaitu bahan pengisi, bahan penghancur, bahan penyalut, bahan pengikat,

bahan pemberi rasa dan bahan tambahan lainnya (Ansel, 1989).

Bahan tambahan harus memenuhi kriteria berikut (Lieberman dkk., 1989):

a) Secara fisiologis inert.

b) Harus stabil secara fisik dan kimia

c) Bebas dari bakteri yang dianggap patogen atau tidak pantas.


16/38

11

d)

Tidak mengganggu bioavailabilitas obat.

e)

Tersedia secara komersial dalam bentuk dan kemurnian sesuai dengan standar

farmasi.

f) Biaya harus relatif murah.

g) Diterima oleh badan pengawas dan ketentuan yang berlaku saat ini.

h) Untuk produk obat yang diklasifikasikan sebagai makanan. seperti vitamin,

obat diet, harus disetujui sebagai bahan tambahan makanan.

Macam-macam bahan tambahan dalam pembuatan tablet, antara lain

sebagai berikut :

a. Bahan pengisi (filler)

Bahan pengisi digunakan dalam formulasi tablet untuk meningkatkan

massa tablet yang mengandung konsentrasi rendah agen terapeutik dan dengan

demikian membuat proses manufaktur lebih baik dan direproduksi (Jones, 2008).

Bahan pengisi umumnya ditambahkan dalam rentang 5 - 80 %. Fungsi lain dari

bahan pengisi yaitu untuk memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif.

Kriteria bahan pengisi yang baik yaitu tidak bereaksi dengan zat aktif dan bahan

tambahan lain, tidak memiliki aktivitas fisiologis dan farmakologis, memiliki

kestabilan fisika-kimia yang baik dan tidak mempengaruhi disolusi dan

bioavailabilitas sediaan (Hadisoewignyo dan Achmad, 2013).

b. Bahan pengikat (binder)

Pengikat (perekat) ditambahkan ke formulasi untuk meningkatkan aliran

dengan membentuk granul, meningkatkan kekompakan pada granul sehingga

memastikan bahwa tablet tetap utuh setelah dikempa. Suatu bahan pengikat harus


17/38

12

memberi kekompakan yang baik tanpa memperlambat disintegrasi atau pelarutan

obat (Gad, 2008).

Tabel 1. Beberapa bahan pengikat yang umum digunakan dalam pembuatan tabletdengan granulasi basah

No Bahan Pengikat Konsentrasi (b/b)

1 Hidroksipropil metilselulosa 2-5%

2 Polivinilpirolidon 0.5-5%

3 Hidroksipropilselulosa 2-6 %

4 Mikrokristalin selulosa 50-67 %

5 Sukrosa 2090%

6 Akasia 15%

(Jones, 2008)

Bahan pengikat dapat diklasifikasikan sesuai dengan penggunaannya,

yaitu (Patel dkk., 2011):

a) Larutan bahan pengikat dilarutkan dalam pelarut (misalnya air atau alkohol

dan digunakan dalam proses granulasi basah. Contohnya termasuk gelatin,

selulosa, turunan selulosa, polivinilpirolidon, pati, sukrosa dan polietilen

glikol.

b)

Bahan pengikat kering ditambahkan ke campuran bubuk, baik setelah

granulasi tahap basah, atau sebagai bagian dari kompresi serbuk langsung.

Contoh mencakup selulosa, metil selulosa, polivinilpirolidon, dan polietilen

glikol

c.

Bahan penghancur (disintegrant)

Zat penghancur ditambahkan ke formulasi untuk mengatasi kekuatan

kohesif disampaikan selama kompresi, sehingga memudahkan pecahnya sediaan

dalam tubuh dan meningkatkan luas permukaan selama proses disolusi. Bahan ini

dapat berupa intragranular dan extragranular. Zat penghancur dapat menarik air ke

dalam tablet, membengkak dan memaksa tablet terpisah (Gad, 2008).


18/38

13

Beberapa mekanisme zat penghancur (Jones, 2008):

1.

Meningkatkan porositas dan keterbasahan matriks tablet terkompresi. Dengan

demikian cairan pencernaan dapat dengan mudah menembus matriks tablet

dan dengan demikian memungkinkan terjadi kerusakan tablet. Pada cara ini

perlu disintegran yang harus homogen tersebar di seluruh matriks tablet

(konsentrasi antara 5 dan 20% b/b).

2. Bekerja dengan pembengkakan akibat adanya cairan encer, sehingga

mempercepat kehancuran tablet karena peningkatan tekanan internal dalam

matriks tablet. Zat penghancur dalam kategori ini biasanya polimer hidrofilik.

Untuk bekerja secara efektif, penghancur yang ditambahkan tidak

menyebabkan peningkatan viskositas yang signifikan, sehingga mengurangi

difusi cairan pencernaan ke dalam matriks tablet.

3.

Disintegrasi tablet juga dapat dimediasi oleh produksi gas bila tablet kontak

dengan cairan encer. Ini adalah mekanisme disintegrasi tablet effervescent.

d. Bahan pelicin (lubricant)

Bahan pelicin dapat mengurangi gesekan antara tablet dan dinding cetakan

selama pengempaan dan ejeksi pada antarmuka antara tablet dan dinding cetakan.

Pelicin yang baik adalah pelicin dengan kekuatan geser rendah tetapi

kecenderungan mempunyai sifat kohesif yang kuat. Untuk mengatasi gesekan

antara tablet dan dinding punchatau dinding die maupun gesekan antara dinding

die dan dinding punch digunakan bahan pelicin atau yang dikenal sebagai

lubricant sedangkan untuk mengatasi gesekan antara partikel-partikel yang

dikempa dapat digunakan bahan pelincir (glidant).


19/38

14

Asam stearat hidrofobik dan garam asam stearat, terutama magnesium

stearat, paling banyak digunakan pada konsentrasi kurang dari 1% b/b untuk

meminimalkan efek merusak pada proses disintegrasi dan kelarutan. Pelicin harus

ditambahkan setelah disintegran untuk menghindari terjadinya lapisan dan

sebaiknya ditambahkan pada tahap akhir sebelum kompresi untuk memastikan

waktu pencampuran tetap seminimal mungkin (Gad, 2008).

3. Metode Pembuatan

Metode pembuatan tablet ada 3 macam, yaitu metode granulasi basah,

metode granulasi kering dan metode cetak langsung (Ansel, 1989).

a. Metode granulasi basah (Wet granulation)

Granulasi Basah yaitu memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien

menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam

jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode

ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas.

Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan

kompresibilitasnya tidak baik.

Keuntungan granulasi basah adalah memperbaiki sifat alir granul,

mencegah terjadinya segregasi serbuk, memperbaiki kompaktibilitas serbuk,

mempertahankan agar distribusi obat atau zat warna selalu merata dalam granul

kering dan dapat digunakan untuk obat dosis kecil (Hadisoewignyo dan Achmad,

2013). Sedangkan kekurangan metode granulasi basah adalah biaya produksi lebih

mahal karena dibutuhkan waktu, ruangan, tenaga, peralatan dan energi yang lebih

banyak.


20/38

15

b. Metode granulasi kering (Dry granulation)

Metode granulasi kering ini dilakukan bila zat aktif yang akan digranulasi

tidak tahan terhadap pemanasan dan kelembaban dari solven atau pelarut. Pada

metode ini granul dibentuk oleh penambahan bahan pengikat kering kedalam

campuran serbuk, dan setelah itu memecahkannya menjadi pecahan-pecahan

kedalam granul yang lebih kecil, penambahan bahan pelicin dan penghancur

kemudian dicetak menjadi tablet.

Keuntungan metode granulasi basah yaitu tidak terhubungan dengan

perubahan bentuk obat selama proses pembuatan, tidak memerlukan pemanasan

atau pelarut. Sedangkan kerugian ini yaitu segregasi komponen dapat terjadi

setelah pencampuran, peralatan khusus diperlukan untuk proses granulasi, tablet

yang dihasilkan cenderung lebih lembut dibanding yang dihasilkan dengan

granulasi basah, sehingga sulit untuk diproses untuk tablet yang menggunakan

lapisan film, dan dihasilkan lebih banyak debu (Jones, 2008).

c. Kempa Langsung (Direct compression).

Metode ini digunakan untuk bahan-bahan yang mudah mengalir atau sifat

kohesfitasnya tinggi sehingga memungkinkan untuk langsung dicetak dalam

mesin tablet. Pada metode kempa langsung tidak memerlukan proses pembasahan

saat pencampuran antara bahan berkhasiat dengan bahan penolong dan juga tidak

diperlukan bahan pelicin.

Beberapa keuntungan metode kempa langsung yaitu tahapan proses

pembuatan lebih sedikit sehingga metode ini lebih hemat biaya daripada metode

lain. kempa langsung tidak memerlukan air atau pelarut lainnya sehingga


21/38

16

meminimalkan masalah stabilitas zat aktif. Selain itu, lubrikasi dilakukan di

wadah yang sama dengan pencampuran, sehingga mengurangi kontaminasi alat

akibat peralihan proses (Jones, 2008).

4. Evaluasi Granul

a.

Sifat alir

Sifat alir granul memegang peranan penting dalam pembuatan tablet. Cara

untuk mengetahui sifat alir granul dapat ditetapkan secara berikut:

1) Waktu alir

Waktu alir merupakan waktu yang digunakan sejumlah granul atau serbuk

untuk mengalir pada alat yang dipakai. Mudah tidaknya granul mengalir

dipengaruhi oleh bentuk granul, sifat permukaan granul, densitas, dan kelembapan

granul (Fassihi dan Kanfer, 1986). Untuk 100 g granul atau serbuk dengan waktu

alir lebih dari 10 detik akan mengalami kesulitan dalam proses pencetakan tablet.

2) Sudut diam

Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara timbunan partikel

bentuk kerucut dengan bidang horisontal bila sejumlah serbuk atau granul dituang

dalam alat pengukur. Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk, ukuran

dan kelembapan granul atau serbuk. Granul atau serbuk akan mengalir dengan

baik jika mempunyai sudut diam antara 24-40 (Lieberman dkk., 1989).

b. Uji pengetapan

Pengetapan menunjukkan penurunan volume granul/serbuk akibat

ketukan. Semakin kecil persen indeks pengetapan granul atau serbuk, semakin


22/38

17

baik sifat alirnya. Granul atau serbuk dengan indeks pengetapan kurang dari 20%

mempunyai sifat alir yang baik (Fassihi dan Kanfer, 1986).

5. Evaluasi Tablet

Evaluasi terhadap sediaan tablet meliputi :

a. Keseragaman bobot

Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot jika zat aktif merupakan

bagian terbesar dari tablet dan cukup mewakili keseragaman kandungan.

Keseragaman bobot bukan merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman

kandungan jika zat aktif merupakan bagian terkecil dari tablet atau jika tablet

bersalut gula. Umumnya farmakope mensyaratkan tablet bersalut dan tablet

mengandung zat aktif 50 mg atau kurang dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50 %

bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji keseragaman kandungan yang

pengujiannya dilakukan pada tiap tablet(Syamsuni, 2007).

b. Kekerasan tablet

Uji kekerasan tablet bertujuan untuk mengamati kekuatan tablet.

Kekerasan tablet berkaitan dengan kekuatan fisiknya terhadap gangguan mekanis

saat pengemasan, penyimpanan, dan distribusi. Kekerasan tablet juga dapat

menggambarkan kemampuannya terdisintegrasi di dalam medium disolusi


Metode granulasi juga menentukan kekerasan tablet. Umumnya kekuatan

tablet berkisar 4-8 kg, bobot tersebut dianggap sebagai batas minimum untuk

menghasilkan tablet yang memuaskan. Alat yang digunakan untuk uji ini adalah


23/38

18

hardness testeryang dapat mengukur berat yang diperlukan untuk memecahkan

tablet (Lachman dkk., 1994).

c. Uji Keregasan

Uji Kekerasan atau kerapuhan merupakan cara lain untuk menentukan

kekuatan tablet. Gesekan dan goncangan merupakan penyebab tablet menjadi

hancur. Untuk menguji keregasan tablet digunakan alat friabilator. Uji keregasan

tablet berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang terjadi pada

permukaan tablet. Persyaratan keregasan harus lebih kecil dari 0,8% (Ansel,

1989).

d. Uji keseragaman ukuran

Keseragaman ukuran menggambarkan reprodusibilitas dan terkait

selanjutnya dengan keseragaman kandungan dan juga terkait dengan faktor

estetika. Ukuran tablet, khususnya ketebalan tablet dipengaruhi oleh

kompresibilitas dan sifat alir dari granul (Nugrahani dkk., 2005).

e. Uji Waktu hancur

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur

yang ditetapkan pada masing-masing monografi. Uji waktu hancur tidak

menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna. Pada pengujian

waktu hancur, tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal

di atas kasa, kecuali fragmen yang berasal dari zat penyalut. Kecuali dinyatakan

lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan keenam tablet tidak lebih dari

15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet

bersalut (Syamsuni, 2007).

f.

Kandungan bahan aktif


24/38

19

Penetapan kadar zat aktif bertujuan untuk mengetahui apakah kadar zat

aktif yang terkandung didalam suatu sediaan sesuai dengan yang tertera pada

etiket dan memenuhi syarat seperti yang tertera pada masing-masing monografi

(Syamsuni, 2007). Persyaratan Farmakope Indonesia IV menyatakan bahwa

sepuluh tablet pertama yang dipilih secara acak harus mengandung bahan aktif

pada rentang 85 - 115% b/b dengan simpangan baku relatif lebih kecil dari 6%


g. Uji disolusi

Disolusi adalah suatu proses perpindahan molekul obat dari bentuk padat

ke dalam larutan suatu media. Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui banyaknya

zat aktif yang terlarut dan memberikan efek terapi di dalam tubuh. Kecepatan

absorbsi obat tergantung pada pemberian yang dikehendaki dan juga harus

dipertimbangkan frekuensi pemberian obat (Syamsuni, 2007).

D. Hidroksipropil Metilselulosa

O

OH

O

OR

OR

RO

O OH

OR

OR

RO

n/2Gambar 2. Struktur kimia HPMC (Rowe dkk., 2009)


25/38

20

HPMC mempunyai nama kimia Hidroksipropil metil eter selulosa dan

nama lain yaitu hypromellosum, metilselulosa eter propilen glikol, metil

hidroksipropilselulosa. Farmakope Eropa menjelaskan HPMC sebagai selulosa O-

termetilasi dan O-(2-terhidroksipropilasi). Berat molekul adalah sekitar 10.000-

1.500.000 dimana R adalah H, CH3, atau CH3CH(OH)CH2 (Rowe dkk., 2009).

Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) merupakan modifikasi sintetis dari polimer

alam selulosa, yang diproduksi ketika pulp kayu yang dimurnikan diperlakukan

dengan larutan 18% natrium hidroksida. HPMC tidak berbau dan tidak berasa,

berwarna putih atau krem-putih, berserat atau bentuk butiran, bubuk yang

mengalir bebas (Ghosal dkk., 2011).

HPMC secara luas digunakan dalam formulasi sediaan oral, mata, hidung,

dan topikal. Dalam sediaan oral, terutama digunakan sebagai bahan pengikat

tablet, salut selaput, dan sebagai matriks yang digunakan untuk formulasi tablet

lepas lambat. HPMC juga digunakan sebagai agen pensuspensi dan pengental

dalam formulasi topikal pada konsentrasi berkisar 0,25-5,0%. Dibandingkan

dengan metilselulosa, HPMC menghasilkan kejernihan larutan yang lebih besar,

dengan sedikit serat yang tidak larut. Konsentrasi antara 2% dan 5% b/b dapat

digunakan sebagai bahan pengikat baik proses granulasi basah atau kering. HPMC

dengan kadar viskositas yang tinggi dapat digunakan untuk menghambat

pelepasan obat dari matriks pada kadar 10-80% b/b (Rowe dkk.,2009).

Beberapa alasan dapat diterimanya polimer ini yaitu kelarutan yang khas

dalam cairan lambung-usus, pelarut organik serta dalam pelarut air. HPMC tidak

mempengaruhi kekerasan tablet, tidak memiliki rasa serta bau, Stabil terhadap


26/38

21

panas, cahaya, udara, dan dapat disesuaikan dengan tingkat kelembaban,

Mempunyai kemampuan yang baik untuk mencampurkan zat warna atau zat

adiktif lainnya ke dalam lapisan tipis.

Kemampuan HPMC untuk memberikan kekerasan tablet yang baik pada

konsentrasi rendah membuatnya sesuai untuk digunakan dalam formulasi yang

memiliki konsentrasi tinggi obat aktif dan bahan tambahan lainnya. Penggunaan

HPMC dalam formulasi dapat meminimalkan ukuran tablet dan memaksimalkan

kemampuan penggunaan bahan tambahan lain untuk mengoptimalkan

karakteristik tablet lainnya (Lachman., dkk., 1994).

HPMC sangat efektif baik pada granulasi kering maupun granulasi basah.

Polimer ini juga kompatibel dengan hampir semua bahan aktif dan bahan

tambahan lain, dan meminimalkan pencampuran dan waktu persiapan. Pada

konsentrasi yang tepat, HPMC dapat digunakan untuk menambah viskositas pada

cairan granulasi untuk meminimalkan pencampuran dan waktu persiapan. HPMC

juga dapat digunakan dalam larutan atau kering dicampur ke dalam massa serbuk

(Anonim, 2012).


27/38

22

E. Kerangka Konsep

Keterangan :

Gambar 3. Skema kerangka konsep

Variabel bebas

Variabel terikat

HPMC : Hidroksipropil metilselulosa

Daun Johar

Penelitian : Ekstrak etanol

daun Johar (500-1000 mg/disc)

menunjukkan aktivitas yang

lebih baik dibanding

siprofloksasin (30g/disc)

terhadap Staphylococcus

aureus

Ekstrak etanol

D.Johar

Determinasi

tumbuhan

Formulasi Tablet

Organoleptik Keseragaman

bobot

Kekerasan WaktuHancur

Keseragaman

ukuran

Kera uhan

Sediaan Tablet

Granul

UjiKompresibilitas

Uji Sifat Alir

HPMC Talk Mg. StearatEkstrak etanol

D. JoharNa.

Kroskarmelosa Laktosa


28/38

23

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmasi Fakultas Farmasi

Universitas Halu Oleo dan dilaksanakan mulai bulan OktoberDesember 2014.

B. Jenis Penelitian

Jenis penelitian ini termasuk eksperimental yaitu penelitian yang

dilakukan dalam laboratorium.

C. Bahan Penelitian

Bahan-bahan yang digunakan pada penelitian ini yaitu daun johar yang

diperoleh dari Lingkungan Kampus Universitas Halu Oleo, Kendari, Sulawesi

Tenggara, Etanol 70% (Teknis), Natrium Kroskarmelosa (Ac-Di-Sol) (Brataco),

Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) (Brataco), Magnesium stearat (Brataco),

Talk (Brataco), Laktosa (Brataco), Akuades, Tissue, dan kertas saring.

D. Alat Penelitian

Alat yang digunakan dalam penelitian ini yaitu Blender (Philips),,

Erlenmeyer (Pyrex), Timbangan analitik (Precisa), Rotary Evaporator (Buchi),

Oven, Gelas kimia (Pyrex), Pipet ukur (Pyrex), Spatula, Mortar, Ayakan, Alat

cetak tablet (Erweka), Jangka sorong, Stopwatch, Alat uji kekerasan (Erweka) ,

Alat uji kerapuhan (Erweka

), Alat uji waktu hancur (Erweka

) dan alat uji

disolusi (Erweka).


29/38

24

E. Variabel

Variabel yang digunakan dalam penelitian ini adalah :

1) Variabel bebas : konsentrasi HPMC sebagai pengikat dalam sediaan tablet

2) Variabel terikat : evaluasi granul yang meliputi uji sifat alir dan uji

kompresibilitas serta evaluasi sediaan tablet yang meliputi pengamatan

organoleptis, uji keseragaman ukuran, uji keseragaman bobot, uji kekerasan,

uji kerapuhan, uji waktu hancur.

F. Defenisi Operasional

Definisi operasional dalam penelitian ini adalah :

1)

Ekstrak etanol daun Johar yang dimaksud dalam penelitian ini adalah maserat

etanol daun Johar yang kemudian diuapkan dengan rotary vacuum evaporator.

2) Formula tablet ekstrak etanol daun Johar yang dimaksud yaitu formula tablet

dengan berbagai variasi konsentrasi bahan pengikat Hidroksipropil

Metilselulosa (HPMC).

3) Evaluasi granul merupakan evaluasi yang dilakukan untuk melihat sifat alir

dan kompresibilitas granul yang akan dicetak.

4) Uji organoleptis merupakan uji tahap awal yang berupa pengamatan terhadap

penampilan fisik tablet daun johar yang meliputi bentuk, tekstur permukaan

dan warna tablet.

5) Uji keseragaman ukuran yaitu uji yang dilakukan dengan mengukur diameter

dan tebal tablet menggunakan jangka sorong.

6) Uji keseragaman bobot yaitu pengujian yang dilakukan pada tiap tablet daun

johar untuk mewakili keseragaman bobot sediaan tablet.


30/38

25

7)

Uji kekerasan tablet yaitu uji yang bertujuan untuk mengamati kekuatan dan

menggambarkan kemampuan tablet daun johar terdisintegrasi di dalam

medium disolusi.

8) Uji waktu hancur yaitu waktu yang diperlukan untuk hancurnya tablet daun

johar dalam waktu yang sesuai sehingga tidak ada bagian yang tertinggal di

atas kasa.

G. Prosedur Penelitian

1. Penyiapan Sampel

Sampel daun johar dibersihkan dan dipisahkan dari tangkai daunnya.

Sampel daun tanaman yang dikumpulkan, dicuci dengan menggunakan air keran

untuk menghilangkan garam pengikut dan kontaminan terkait lainnya dan

dikeringkan selama 2 minggu dalam keadaan teduh.

2.

Ekstraksi

Serbuk halus diperoleh dari daun kering dengan menggunakan blender.

Serbuk daun direndam dalam etanol 70 % selama 3 hari dalam wadah gelas

tertutup dan sesekali diaduk. Ekstrak disaring menggunakan kertas saring dan

dipekatkan dengan rotary evaporator di bawah tekanan rendah (55 C) untuk

memberi massa semipadat

3. Formulasi Sediaan Tablet

Sediaan tablet dibuat dalam 3 formula dengan bobot 250 mg untuk setiap

formula. Komposisi formula disajikan dalam Tabel 2 berikut.

Tabel 2. Rancangan Formula Tablet Ekstrak Daun Johar

No Nama Bahan Konsentrasi Fungsi

1 Ekstrak etanol daun johar 40% Zat aktif

2 Natrium Kroskarmelosa 2% Disintegran


31/38

26

3 HPMC 2%, 2.5%, 3% Pengikat

4 Magnesium stearat 1% Pelicin

5 Talk 2 % Pelicin6 Laktosa ad100 % Pengisi

Metode pembuatan tablet dilakukan dengan metode granulasi basah.

Ekstrak etanol daun johar, laktosa, Na. Kroskarmelosa dimasukan ke dalam

mortar dan diaduk hingga homogen. Larutan pengikat HPMC berbagai

konsentrasi (2%, 2.5%, 3%) yang telah disiapkan dimasukkan ke dalam mortar

sambil diaduk sampai terbentuk massa basah yang siap digranulasikan

(tambahkan aquades jika perlu). Adonan diayak kasar dengan ayakan 12 mesh.

Selanjutnya, Granul yang masih lembab dikeringkan di dalam oven pada suhu

5060 C. Granul yang telah kering diayak kembali menggunkan ayakan 14 mesh.

Granul kering lalu dicampur dengan talk dan sebagian ac-di-sol. Magnesium

stearat ditambahkan terakhir dan dicampur selama 2 menit. Massa cetak yang

diperoleh kemudian dikempa menjadi tablet.

4. Evaluasi Granul

a) Uji Sifat Alir

Granul dimasukkan ke dalam corong uji waktu alir. Penutup corong

dibuka sehingga granul keluar dan ditampung pada bidang datar. Waktu alir

granul dicatat dan sudut diamnya dihitung dengan mengukur diameter dan tinggi

tumpukan granul yang keluar dari mulut corong. Waktu alir dipersyaratkan

dengan sudut diam tidak lebih dari 30 .

b) Uji Kompresibilitas

Granul dimasukkan ke dalam gelas ukur dan dicatat volumenya, kemudian

granul dimampatkan sebanyak 500 kali ketukan dengan alat uji, catat volume uji


32/38

27

sebelum dimampatkan (Vo) dan volume setelah dimampatkan dengan pengetukan

500 kali (V).

Perhitungan :

I=

Keterangan : I = indeks kompresibilitas (%); Vo = volume granul sebelum

dimampatkan (mL); V = volume granul setelah dimampatkan. Syarat : tidak lebih

dari 20% (Depkes RI, 1995).

5. Evaluasi Tablet

a) Uji organoleptis

Diamati penampilan fisik dari tablet meliputi bau, warna dan bentuk tablet


b) Uji keseragaman ukuran

Keseragaman ukuran tablet ditentukan dengan mengukur diameter dan

tebal tablet menggunakan jangka sorong. Syarat tablet yang baik adalah yang

memiliki diameter tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 4/3 kali tebal tablet

(Lachman dkk., 1994).

c) Uji keseragaman bobot

Dua puluh tablet ditimbang dengan seksama, dihitung bobot rata-ratanya.

Ditimbang satu per satu tablet, dibandingkan dengan bobot rata-rata tablet.

Persyaratan keseragaman bobot tablet yang ditetapkan untuk tablet dengan bobot

atau lebih dari 250 mg adalah tidak lebih dari 2 tablet yang bobotnya menyimpang

dari bobot rata-rata lebih besar dari 5% dan tidak ada satu tablet pun yang

bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari 10% (Depkes RI, 1995).


33/38

28


34/38

29

d) Uji kekerasan tablet

Dua puluh tablet yang diuji, satu persatu diletakkan pada landasan mesin

uji kekerasan. Angka yang ditunjukkan pada skala menunjukkan kekerasan tablet

dalam satuan Kg. Kekerasan tablet yang baik adalah (4 - 8) Kg (Lachman dkk.,

2008).

e) Uji kerapuhan tablet

Tablet yang diuji dibebas debukan terlebih dahulu dengan cara

menghilangkan serbuk yang masih terdapat dipermukaan tablet. Dua puluh tablet

yang dipilih secara acak ditimbang. Seluruh tablet dimasukkan ke dalam alat uji

kerapuhan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm. Selanjutnya tablet dibebas

debukan dan ditimbang kembali. Dihitung persen bobot tablet yang hilang. Bobot

tablet yang hilang tidak lebih dari 1% (Ansel, 1989).

f)

Uji waktu hancur tablet

Enam tablet dimasukkan kedalam keranjang alat uji waktu hancur.

Kemudian keranjang dinaikturunkan secara teratur sebanyak 30 kali tiap menit.

Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa.

Kecuali dinyatakan lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan ke enam

tablet tidak lebih dari 15 menit (Hadisoewignyo dan Achmad, 2013).

H. Analisis Hasil

Data yang diperoleh dari pengujian dibandingkan dengan persyaratan-

persyaratan tablet yang baik yang terdapat dalam Farmakope Indonesia dan

pustaka-pustaka lain yang telah diketahui. Pengaruh variasi HPMC sebagai bahan


35/38

30

pengikat pada sediaan tablet dianalisis menggunakan metode Analysis of

Variance(ANOVA) one-way, dengan taraf kepercayaan 95%.

I. Jadwal Penelitian

Penelitian ini akan dilakukan mulai bulan Oktober-Desember 2014.

Rincian jadwal penelitian lebih jelas dapat dilihat pada tabel 3 berikut.

Tabel 3. Jadwal penelitian

Jenis KegiatanBulan

1 2 3

1. Studi pustaka2. Perizinan penggunaan laboratorium

3. Pengambilan Sampel

4. Ekstaksi Sampel

5. Formulasi Tablet

6. Evaluasi Sediaan Tablet


36/38

31

DAFTAR PUSTAKA

Ajaiyeoba, E.O., Ashidi J.S., Okpako, L.C., Houghton P.J., dan Wright C.W.,

2008, Antiplasmodial Compounds from Cassia siamea Stem Bark

Extract,Phytotherapy researchVolume 22: 254-255.

Aliyu, B.S., 2006, West African Ethnomedicinal Plants, Triumph Publishing

Company, Kano, Nigeria.

Anonim, 2005, ShinEtsu; USP Hypromellose Pharmacoat, Film Coating Material

and Binder, Cellulose & Pharmaceutical Excipients Department, Tokyo.

Anonim, 2012, Wet and Dry Granulation; A Technical Review, Dow ChemicalCompany.

Ansel, H.C., 1989,Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi 4, UI Press, Jakarta.

Asmaliyah, Sumardi, dan Musyafa, 2010, Uji Toksisitas Ekstrak Daun Nicolaia

atropurpurea Val. terhadap Serangga Hama Spodoptera litura Fabricus

(Lepidoptera: Noctuidae),Jurnal Penelitian Hutan TanamanVol.7; 253

263.

Bukar, A., Mukhtar, M.D., dan Hassan, A.S., 2009, Phytochemical Screening and

Antibacterial Activity of Leaf Extracts of Senna Siamea (Lam) on

Pseudomonas Aeruginosa,Bayero Journal of Pure and Applied Sciences,

2(1):139142.

Dahiru, D., A.R. Malgwi., dan H.S. Sambo, 2013, Growth Inhibitory Effect of

Senna siamea Leaf Extracts on Selected Microorganisms, American

Journal of Medicine and Medical Sciences3(5): 103-107.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1986, Sediaan Galenik, Departemen

Kesehatan RI, Jakarta.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995,Farmakope Indonesia Edisi IV,

Departemen Kesehatan RI, Jakarta.

Doughari, J.H., dan Okafor, N.B, 2008, Antibacterial Activity of Senna siamae

Leaf Extracts on Salmonella typhi, African Journal of Microbiology

Research, Vol.(2) pp.042-046.

Fassihi., A.R., dan Kanfer, L., 1986, Effect of Compressibility and Powder Flow

Properties on Tablet Weight Variation in: Drug Development and

Industrial Pharmacy, 12nd edition, 1947-1965, Marcell Dekker Africa in

Africa


37/38

32

Gad, S.C., 2008, Pharmaceutical Manufacturing Handbook; Production and

Processes, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey.

Ghosal K., Subrata C., dan Arunabha N., 2011, Hydroxypropyl Methylcellulose in

Drug Delivery, Der Pharmacia Sinica, 2(2): 152-168.

Hadisoewignyo, L. dan Achmad F., 2013, Sediaan Solida, Pustaka Pelajar,

Yogyakarta.

Hana, N., 2010, Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Etanol Gambir (Uncaria gambir

Roxb) Dengan Variasi Konsentrasi Polyvinyl Pyrrolidone (PVP) Sebagai

Pengikat dan Pengaruhnya Terhadap Kadar CD4 Dalam Darah, Skripsi,

Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah, Jakarta.

Heyne, K., 1987, Tumbuhan Berguna IndonesiaJilid 3, Departemen Kehutanan,

Jakarta.

Irwin, H. S. and R. C. Barneby. 1982. The American Cassiinae: A synoptical

revision of Leguminosae tribe Cassieae subtribe Cassiinae in the New

World.Memoirs of the New York Botanical Garden35, 1-119.

Jangiti, R.K., Maiji, L.N., Ganga, R.B., dan Mallikarjun R.T., 2013, Evaluation

Of In-Vitro Antibacterial Activity Of Cassia siameaLeaves,Int J Pharm

Pharm Sci, Vol 5, Suppl 3, 263-265.

Jones, D., 2008, Pharmaceutics Dosage Form and Design, Pharmaceutical

Press, London.

Lachman, L., Lieberman H.A., dan Kanig J.L, 1994, Teori dan Praktek Farmasi

Industri, Edisi III, UI-Press, Jakarta.

Lieberman H. A., Leon L, dan Joseph B. S., 1989,Pharmaceutical Dosage Forms

2nd ed Volume 1., Marcel Dekker Inc., New York

Lose, G.A., Bernard, S.J. dan Leihner, D.E., 2000, Studies on Agro Forestry

Hedgerow System With Senna Siamea Rooting Patterns and Competition

Effects.J. Sci. 38:5760.

Missaghi, S., Piyush, P.,Sandip, B.T., Thomas P.F., dan Ali R.R., 2010,

Investigation of the Influence of Tablet Shape, Geometry & Film Coating

on Drug Release From Hypromellose Extended-Release Matrices, Drug

Delivery TechnologyVol 10No 2.


38/38

Nugrahani, I., Hasan, R., dan Joshita, D., 2005, Karakterisik Granul Dan Tablet

Propranolol Hidroklorida Dengan Metode Granulasi Peleburan, Majalah

Ilmu Kefarmasian, Vol. II, No.2, 100109.

Patel, H., Viral, S., dan Umesh, U., 2011, New Pharmaceutical Excipients in Solid

Dosage Forms A Review, International Journal of Pharmacy and Life

SciencesVol. 2, Issue 8, 1006-1019.

Phaiphan A., Badlishah S.B., Chin P.T., Russly A.R., dan Palanivel G., 2014,

Antioxidant And Antibacterial Activities of Different Solvent Extractions

From Cassia siamea (Lamk.) Leaves, Journal of Chemical and

Pharmaceutical Research 6(4):655-662.

Rowe, R.C., Paul, J.S., dan Marian E.Q., 2009, Handbook of PharmaceuticalExcipients, Pharmaceutical Pres., Chigago.

Sari, N.E., 2012, Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Kulit Manggis (Garciana

mangostana L.) Sebagai Produk Nutrasetika, Skripsi, Universitas

Indonesia, Depok.

Smith., Y.R.A., 2009, Determination of Chemical Composition of Senna-siamea

(Cassia Leaves),Pakistan Journal of Nutrition8(2): 119-121.

Suprapto dan Gunawan, S., 2010, Formulasi Sediaan Tablet Matrik Sustained

Release Teofilin: Studi Optimasi Pengaruh Tekanan Kompressi dan

Matrik Etilselulosa dan Hpmc Dengan Model Factorial Design, Jurnal

Penelitian Sains & Teknologi, Vol. 11, No. 2 : 100 - 116

Syamsuni, H.A., 2007,Ilmu Resep, EGC, Jakarta.

Voight, R. 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi V, Cetakan ke-2.

Gajah Mada University Press. Yogyakarta.

Wahjoedi, B., Astuti, YN., Winarno, W., Pudjiastuti, dan Nuratmi, B., 1996,

Penelitian Toksisitas Subkronik Infus Daun Johar (Cassia siameaLamk)Pada Tlkus Putih,BuL Penelit. Kesehat. 24(4).

Wahjoedi, B., Astuti, N.Y., dan Nuratmi, B., 1997, Efek Antipirettk Ekstrak

Etanol Daun Johar (Cassia siameaLamk.) Pada Tikus Putih, Bul. Penelit.

Kesehat. 25(38).

Wikarsa, S., dan Lenny, M.V., 2011, Formulasi Tablet Lepas Lambat

Dipirimidamol Dengan Sistem Mengapung, Makara Kesehatan Vol 15;

15-20.

proposal uphy

Documents