Slide 1

Sejarah GenetikaThomas Hunt Morgan, ahli Genetika & Embriologi dari USA (1911) : substansi hereditas yg dinamakan gen terdapat lokus yg ada di dalam lengan kromosomW. Johansen, ahli Genetika : gen merupakan unit terkecil dari suatu makhluk hidup yg mengandung substansi hereditas, terdapat di dalam lokus gen. Gen terdiri dari protein & asam nukleat (DNA dan RNA), berukuran antara 4-8 mikronWaldeyer : pertama kali menemukan kromosom pada lalat buah (Drosophila melanogaster)2Genetika Mendelian Pada ManusiaTidak dapat mengontrol proses persilangan!Pada beberapa kasus, kita dapat mengulang (proses perkawinan, keadaan kesehatan keluarga).Analisa pedigree3

4

5

6

7

8Beberapa keadaan yang melibatkan pewarisan Mendelian Huntingtons disease (late-onset, autosomal dominant).Some forms of albinism (recessive).Some forms of haemophilia (recessive).Polydactyly - extra digits (dominant).

9

10Dominan CompleteDominan komplet fenotip heterozigot dan dominan homozigot tidak dapat dibedakan

11Dominan Complete

PEWARISAN SIFAT AUTOSOMAL PADA MANUSIA PENURUNAN AUTOSOM DOMINAN PENURUNAN AUTOSOM RESESIFSifat autosomal sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosomSifat autosomal : dominan dan resesifLaki-laki dan perempuan mempunyai autosom yg sama sifat keturunan yang ditentukan oleh gen autosomal dapat dijumpai pada laki-laki maupun perempuanAutosomal DominanGen sakit bersifat dominan (A) dan menutupi gen normal yg bersifat resesif (a)Anak abnormal (Aa atau AA) diturunkan dari minimal 1 orang tua yang abnormalOrang tua normal (aa) tidak akan menghasilkan keturunan abnormalKemungkinan anak abnormal pada perempuan atau laki-laki adalah sama karena bersifat autosomalTransmisi sifat abnormal berhenti jika dalam suatu generasi berikutnya tidak ada individu yg abnormal

PENURUNAN AUTOSOM DOMINAN

PENURUNAN AUTOSOM DOMINANAdanya sebuah gen dominan di dalam genotip seseorangKelainan yang terikat pada penurunan autosom dominan :PTC pada manusiaDentinogenesis imperfektaAchondroplasiaPolidaktiliNeurofibromatosisHuntington Disease

KRITERIA PENURUNAN AUTOSOM DOMINANSifat/trait heterozigot muncul pada setiap generasi tanpa selangSifat/trait diwariskan oleh penderita ke setengah jumlah anakBukan penderita (normal) tidak mewariskan sifat/trait kepada anaknyaPewarisan sifat/trait tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin penderita laki-laki dan perempuan sama banyaknya (50% : 50%)PHENYLTHIOCARBAMIDA (PTC)Semacam bahan kimia sintesisT (taste) : tidak bisa mengecap (terasa pahit) sebagai penderita TT dan Ttt (non taste) : bisa mengecap (asam, manis, asin dll) sebagai orang normal ttLatihan Soal 1Seorang laki-laki yang menderita PTC akan menikah dengan seorang perempuan yang normal. Berapakah perkiraan anak yang normal dapat dimiliki?25%50%75%100%Jawaban SoalP: laki-laki PTCx perempuan normalTTttGametT, Tt, tF1: Tt semua anak (100%) menderita PTCP: laki-laki PTCx perempuan normalTtttGametT, tt,tF1: Tt 50% PTC tt 50% normal

DENTINOGENESIS IMPERFEKTASuatu kelainan pada gigi manusiaDentin berwarna putih seperti air susu (opalesen)Kelainan ini jarang ditemukanJumlahnya 1 : 8000DD dan Dd (penderita)dd (normal)

Latihan Soal 2Seorang laki-laki yang menderita dentinogenesis imperfekta akan menikah dengan seorang perempuan yang juga dentinogenesis imperfekta. Berapakah perkiraan anak yang normal dapat dimiliki?100% normal75% normal25% normalTidak ada anak yang normalJawaban SoalP: laki dentino DDx perempuan dentino DDF1: DD 100% dentinoP: laki dentino DDx perempuan dentino DdF1: DD 50% dentino Dd 50% dentinoP: laki dentino Ddx perempuan dentino DdF1: DD 25% dentino Dd 50% dentino dd 25% normal100% dentino75% dentinoACHONDROPLASIADitandai dengan suatu kelainan epifisis, yaitu adanya penulangan pada kartilago sehingga menyebabkan anggota badan menjadi pendekBB penderita achondroplasia yang bersifat letal (mati pada masa kanak-kanak)Jumlahnya 1 : 50.000Bb menderita achondroplasia (bertahan hidup)bb normal

Latihan Soal 3Seorang laki-laki yang menderita Achondroplasia akan menikah dengan seorang perempuan yang normal. Berapakah perkiraan anak yang normal dapat dimiliki?Jawaban SoalP: laki achon Bbx perempuan normal bbF1: Bb 50% achon bb 50% normalPOLIDAKTILISuatu kelainan yang diwariskan oleh gen autosomal dominan P, yaitu orang yang mempunyai tambahan jari pada satu atau dua tangan atau pada kakinya.PP atau Pp menderita polidaktili (tidak bersifat letal)pp normal

NeurofibromatosisTerdapat benjolan di sekitar tubuh, terdiri dari kumpulan sel syaraf Gejala klinis ringan sampai parahMuncul ketika usia dewasa (> 35 tahun)Huntington DiseaseMuncul pada usia dewasa ( > 35 tahun)Kerusakan pada kromosom no 4Kehilangan kontrol pada sistem koordinasi, spasme dan kontrol diri10 15 tahun setelah gejala timbul meninggalDisebabkan oleh produksi asam quiolinic membunuh sel syarafWARNA RAMBUTWarna rambut disebabkan oleh adanya pigmen melaninBB atau Bb memiliki warna rambut normal yaitu hitam atau kecoklatanbb berwarna rambut putih (albino)

Latihan Soal 4Seorang laki-laki yang menderita Achondroplasia dengan jari-jari normal akan menikah dengan seorang perempuan dengan tinggi badan normal tetapi menderita polidaktili. Berapakah perkiraan anak yang tinggi badannya normal dan jumlah jarinya juga normal dapat dimiliki?Jawaban SoalP : laki achon normal x perempuan normal poliAappaaPPGametAp, Ap, ap, apaP, aP, aP, aP

Rasio FenotipeApApapapaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoAchondroplasia-Polidaktili 8 = 1 (50%)Normal-Polidaktili 8 = 1 (50%)

Rasio fenotipe anak = achondroplasia-polidaktili : normal-polidaktili = 1 : 1 atau 50% : 50%Jawaban SoalP : laki achon normal x perempuan normal poliAappaaPpGametAp, Ap, ap, apaP, aP, ap, ap

Rasio FenotipeApApapapaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoaPAaPpAk-PoAaPpAk-PoaaPpN-PoaaPpN-PoapAappAk-NAappAk-NaappN-NaappN-NapAappAk-NAappAk-NaappN-NaappN-NAchondroplasia-Polidaktili 4 = 1 (25%)Normal-Polidaktili 4 = 1 (25%)Achondroplasia-Normal 4 = 1 (25%)Normal-Normal 4 = 1 (25%)

Autosomal ResesifDijumpai pada laki-laki maupun perempuan dan gen terus diwariskan ke generasi berikutnyaAnak abnormal baru (aa) terjadi jika bentuk homozigot atau mewarisi sifat tersebut dari kedua orang tuanya (Aa)Anak abnormal dapat berasal dari kedua orang tua yg sehat tetapi membawa sifat (trait) atau heterozigot (Aa)KRITERIA PENURUNAN AUTOSOM RESESIFKedua orangtuanya normal, heterozigotRata-rata seperempat dari keturunan sebagai penderitaKedua orangtua mungkin mempunyai hubungan darah (saudara sepupu)Penderita pada laki-laki dan perempuan sama banyak

PENURUNAN AUTOSOM RESESIFSuatu sifat/trait yang diwariskan sebagai autosom resesif hanya berekspresi dalam genotipe homozigot resesifKelainan dalam penurunan autosom resesif :AlbinismePhenylketonuriaBisu tuliAlkaptonuriaThalassemia

AlbinoKetidakmampuan membentuk enzim tirosinase yg mengubah asam amino tirosin menjadi pigmen melaninWarna kulit terang tidak ada pigmen melaninIndividu normal mempunyai genotip AA atau Aa, penderita albino dengan genotip aa

ALBINISMEAA dan Aa berkulit normal (ada pigmentasi)aa albino

Latihan Soal 5Seorang laki-laki yang menderita albino akan menikah dengan seorang perempuan yang normal. Berapakah perkiraan anak yang normal dapat dimiliki?Jawaban SoalSeorang laki-laki yang menderita albino akan menikah dengan seorang perempuan yang normal. Berapakah perkiraan anak yang normal dapat dimiliki?P: laki albino aax perempuan normal AAGameta, aA, AF1: Aa normal 100%P: laki albino aax perempuan normal AaGameta, aA, aF1: Aa normal 50% aa albino 50%PHENYLKETONURIAPKU : mengalami kelainan metabolisme asam amino phenylalanine, karena tidak adanya enzim phenylalanine hidroksilase yang merubah phenylalanine menjadi tyrosineMental retardedPP dan Pp normalpp menderita PKU

BISU-TULIDisebabkan karena adanya gen resesif dd dan eeDDee/Ddee dan ddEE/ddEe, ddee menderita bisu tuliDDEE atau DdEe normalLatihan Soal 6Dari perkawinan laki-laki yang normal dengan perempuan yang normal mungkinkan mendapatkan anak yang menderita kelainan bisu tuli?

Jawaban SoalP: laki normal DDEEx perempuan normal DDEEGametDE, DEDE, DEF1: DDEE 100% normalP: laki normal DdEex perempuan normal DdEeGamet DE, De, dE, deDE, De, dE, de

Rasio FenotipeDEDedEdeDEDDEENDDEeNDdEENDdEeNDeDDEeNDDeeBTDdEeNDdeeBTdEDdEENDdEeNddEEBTddEeBTdeDdEeNDdeeBTddEeBTddeeBTNormal 9 = 9/16 x 100% 56%Bisu tuli 7 = 7/16 x 100% 44%BisuTuliNormalDdeeDDEEDdeeDDEeddEEDdEEddEeDdEeddee

Jawaban SoalDari perkawinan laki-laki yang normal dengan perempuan yang normal mungkinkan mendapatkan anak yang menderita kelainan polidaktili?P: laki normal DDEEx perempuan normal DdEeGametDE, DE, DE, DEDE, De, dE, deF1: DDEE DdEE DDEe DdEeALKAPTONURIAYang mengemukakan pertama kali adalah Garrod (1902) Tidak mempunyai enzim homogentisin oksidase yang akan mengubah asam homogentisin (=alkapton) menjadi asam maleyl asetoasetat sampai menjadi H2O dan CO2Alkapton keluar bersama urin berwarna coklat tua sampai hitamAA dan Aa normalaa menderita alkaptonuria

Latihan Soal 7Dari perkawinan laki-laki yang normal (kulit sawo matang dan jumlah jari normal) dengan perempuan yang normal (kulit dawo matang dan jumlah jari normal) mungkinkah mendapatkan anak yang menderita kelainan dengan dua karakter albino dan polidaktili?

Jawaban SoalP: laki normal ppAAx perempuan normal ppAAGametpA, pA, pA, pApA, pA, pA, pAF1: ppAA normal 100%P: laki normal ppAAx perempuan normal ppAaGametpA, pA, pA, pApA, pA, pa, paF1: ppAA, ppAa normal 100%P: laki normal ppAax perempuan normal ppAaGametpA, pA, pa, papA, pA, pa, paF1: ppAA 25% normal normal ppAa 50% normal normal ppaa 25% normal albino

Kelainan autosom dominanAA, AaNormal aaKelainan autosom resesifaaNormal AA, AaThalassemiaPenyakit darah herediter paling umum di IndonesiaProduksi Hb normal menurun atau tidak ada sama sekaliBentuk homozigot : anemia cooley, transfusi darah dependent, pertumbuhan terganggu, hepatosplenomegali, kematian usia anak-anak, janin hidro fetalisJumlah penderita 5-10% dari total penduduk IndonesiaAda > 2500 kasus baru/tahun