persentasi referat

Download persentasi referat

Post on 30-Dec-2014

14 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

REFERAT Radikal bebas akibat IRON OVERLOADPembimbing: dr. Qodri Santosa, Sp.A, MSi.Med Oleh: Muhamad Ikbal

Overload Fe

Radical Bebas

Akibat

Pembagian Fe dalam tubuhcadangan

Transport

fungsional

Keseimbangan FeFe Fe

Keseimbangan besi dalam tubuh Konsentrasi besi tubuh normal adalah 40- 50 mg Fe/Kg BB Laki-laki >> perempuan Disimpan dalam bentuk ; 1. Feritin 2. hemosiderin 3. Hepatosit 4. Sumsum tulang 5. Limpa 6. otot

Overload Fe Bermakna jika > 15g hemokromatosis primary iron overload Secondary Iron Overload Zat besi yang berlebihan didalam tubuh dapat menjadi RADIKAL BEBAS.

Radikal Bebas Radikal bebas adalah suatu atom, gugus atau molekul yang memiliki satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan pada orbit paling luar.

Eksogen Endogen

Radical bebas

(reactive oxygen species / ROS ) : ` triplet (3O2) tunggal (singlet/1O2) anion superoksida (O2.-) nitrit oksida (NO-) peroksinitrit (ONOO-) asam hipoklorus (HOCl) hidrogen peroksida(H2O2) radikal alkoxyl (LO-) radikal peroksil (LO-2). radikal hidroksil (-OH)

Target Radical bebas

DNA

ProteinLemak

Senyawa oksigen reaktif hidrogen peroksida, (H2O2) ion superoksida (O2) radikal peroksil ( OOH) singlet oksigen. radikal hidroksil (OH)

Hidrogen peroksida Terbentuk karena aktifitas enzim2 oksidase yg terdapat dalam Retikulum endoplasmik (mikrosom). Enzim-enzim tersebut mengkatalis reaksi ; RH2 + O2 R + H 2O 2

H2O2 Oksidan yg kuat Mengoksidasi berbagai senyawa di dalam sel Misalnya glutation 2 GSH + H2O2 GSSG + 2H2O Melalui Fenton Reaction bereaksi dgn Fe++ dan Cu+Fe++ (Cu+) + H2O2 Fe+++ (Cu++) + OH + OH

radikal hidroksil

Ion Superoksida (O2) Reaksi sampingan yang melibatkan Fe++ 1. Proses fosfolirasi 2. Proses oksigenasi Hemoglobin 3. Proses hidroksilasi oleh enzim monooksigenase 4. Ion Fe bebas Fe++ + O2 Fe+++ + O2

Reaksi yang dikatalisis oleh NADH/NADPH oksidase yang terdapat dalam mitokondria dan granulositNADH(NADPH) + O2 NAD+(NADP+) + H+ + O2

Ion superoksida akan sangat berbahaya apabila terdapat bersamaan dengan H2O2 karena akan membentuk radikal hidroksil (OH) O2 + H2O2 O2 + OH + OH (Reaksi Haber Weiss)

(Reaksi Haber Weiss) Reaksi ini memerlukan ion Fe+++ atau Cu++ dan diperkirakan terjadi melalui dua tahap, yaitu : Fe+++ / Cu++ + O2 Fe++ / Cu+ Fe++ / Cu+ + H 2 O2

+ O2OH

Fe+++ / Cu++ + OH +

Overload Fe

Fenton-catalyzed Haber-Weiss reaction

Radikal Hidroksil

Radical hidroksil

Lemak

Protein

DNA

Peroksidasi Lipid Insiasi Propagasi Terminasi

o L-H+X

o L +XH

(1

Fase Propagasi Lo+ O2 LOOo LOOo+ L-H Lo + LOOH (2) (3)

Menghasilkan malondialdehida, 9-hidroksi-nonenal serta bermacam-macam hidrokarbon seperti etana (C2H6) dan pentana (C5H12) (cross-linking) antara dua rantai asam lemak atau antara asam lemak dan rantai peptida (protein) yang timbul karena reaksi dua radikal R 1 + R 2 R 1 R 2

Kerusakan Protein Bereaksi dgn asam amino yang menyusun protein tsb. Sistein yang paling rawan RSH + OH RS + H2O RS + RS RSSR

Kerusakan DNA hidroksilasi basa timin dan sitosin Pembukaan inti purin dan pirimidin Terputusnya rantai fosfodiaster DNA DNA (DNA repair system ) Perbaikan terganggu replikasi terganggu mutasi genetik mengenai onkogen kanker

neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs). NTBI >300 dibandingkan protein transferin yang terikat besi voltage-gated channels berkompetisi dgn ion calcium Radikal hidroksil lipid peroksidase toksik aldehyda (malondialdehid dan 4hydroxynonenal ) Membentuk link kovalen ke protein hilangnya fungsi protein seluler

Kesimpulan Di dalam tubuh manusia zat besi sekitar 40-50 mg/kgbb dan besi terbagi menjadi tiga bagian ; yaitu (1) Senyawa besi fungsional (2) cadangan dan (3) transport. Kelebihan zat besi didalam tubuh dikatakan bermakna jika jumlah total besi didalam tubuh melebihi 15 g, kondisi tersebut dinamakan hemokromatosis.

Kelebihan besi (overload iron) didalam tubuh bisa menjadikannya radikal bebas, dimana radikal bebas itu sangat toksik bagi tubuh manusia. Senyawa radikal bebas yang paling reaktif adalah radikal hidroksil yang dikatalis oleh Fe yang berlebihan didalam tubuh memlalui rekasi Fenton

Mahmud MK ,dkk. 2009. Tabel Komposisi Pangan Indonesia. Jakarta: Elexmedia Komputindo. WHO.2001.Iron Deficiensy Anemia. Assesment, prevention and Control a Guide for Programme Managers. New york.. Ani, Luh Seri. 2011. Metabolisme Zat Besi pada Tubuh Manusia. Widya Biologi (2) 1: 1-9. Andrews Nancy C.2000. Iron Metabolism : Iron Deficiency and Iron Overload. Howard Hughes Medical Institute, Department of Pediatrics, Harvard Medical School, and Division of Hematology/Oncology, Childrens Hospital, Boston.USA.p 75-98 Andrews Nancy C.2005. Understanding Heme Transport. The New England Journal of Medicine.355:2508-2509 Andrews NC, 1999. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med 341:1986-90. Abheri Das Sarma et. al.2010.Free Radical and Their Role in Different Clinical Conditions : An Overview. International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR). Vol.1(3), 2010, p185-192. Droge W. 2002. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev. 82;:47-95. Proctor PH, Reynolds ES.1984. Free radicals and disease in man. Physiol Chem Phys Med. 16.:175-95. Fang Yun-Zhong, Yang Sheng and Wu Guoyao.2002.Free Radical, Antioxidants, and Nutrition. Nutrition 18:872 879. Valko Marian et al.2006.[Review] Free Radicals and antioxsidants in normal physiological functions and human disease. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 39 (2007) 4484 Swaminathan Sundadaraman, Fonseca Vivian A, Alam G Muhamad, Shah Sudhir V.2007.The Role of Iron in Diabetes and its Complications.Diabetes Care Volume 30 Number 7 p1926-1929 Marnett LJ, Wilcox AL. The chemistry of lipid alkoxyl radical and their role in metal-amplified lipid peroxidation. In: Rice-evens C, Halliwell B, Lunt GG, ed. Free Radicals and Oxidative Stress: Environment, Drugs and Food Additives. Biochem. Soc. Symp. 61: 65-72, 1996. Gardner HW: Oxygen radical chemistry of polyunsaturated fatty acids. Free Rad. Biol. Med. 7: 65-86, 1989. Girotti AW.1985.: Mechanisms of lipid peroxidation.Free Rad.Biol.Med.1:87-95 Valko M, Rhodes C.J Moncol J, Izakovic J, Mazur M.2006.[Mini Review] Free Radical, Metal and antioxsidants in oxsidative stress-induced cancer. Chemico-Biological Interactions 160 p1-40 Lekawanvijit Suree , Chattipakorn Nipon.2009. Iron overload thalassemic cardiomyopathy: Iron status assessment and mechanisms of mechanical and electrical disturbance due to iron toxicity : Review. Can J Cardiol Vol 25 No 4 p 213-218 Bowers see et al.2011. Iron and Diabetes Revisited.Diabetes care journal volume 34 p1667-7

TERIMA KASIH