neonatus bilirubinemia

8/9/2019 neonatus bilirubinemia

1/22

TINJAUAN PUSTAKA

I. Definisi

Hiperbilirubinemia merupakan peningkatan kadar bilirubin total pada minggu

pertama kelahiran. Kadar normal maksimal adalah 12-13 mg% (205-220 mikromol/L.

Hiperbilirubinemia adalah kadar bilirubin di dalam darah melampui 1 mg/dL

(1!"1umol/L. Hiperbilirubinemia dapat disebabkan oleh produksi bilirubin #ang

melebihi kemampuan hati normal untuk mengekskresikann#a" atau dapat ter$adi karena

kegagalan hati #ang rusak untuk mengekskresikan bilirubin #ang di hasilkan dengan

$umlah normal. ada semua keadaan ini" bilirubin bertumpuk di dalam darah dan ketika

men&apai suatu konsentrasi tertentu ( #aitu sekitar 2-2"5 mg/dL " bilirubin akan berdi'usi

ke dalam $aringan #ang kemudian arnan#a berubah men$adi kuning. Keadaan ini

dinamakan jaundice atau ikterus. )stilah $aundi&e (berasal dari bahasa eran&is jaune"

#ang berarti *kuning+ atau ikterus (dari bahasa ,unani icteros menun$ukkan pearnaan

kuning pada kulit" sklera atau membran mukosa sebagai akibat penumpukan bilirubin

#ang berlebihan pada $aringan.

Hiperbilirubinemia 'isiologis #ang ter$adi pada ba#i adalah ketika kadar bilirubin

indirek tidak melebihi 12 mg/dL pada hari ketiga dan ba#i premature pada 15 mg/dL

pada hari kelima.edangkan ikterus neonatorum adalah keadaan klinis pada ba#i #ang ditandai oleh

pearnaan ikterus pada kulit dan s&lera akibat akumulasi bilirubin tidak terkon$ugasi

#ang berlebih. )kterus se&ara klinis akan mulai tampak pada ba#i baru lahir bila kadar

bilirubin darah 5-! mg/dL. )kterus dibagi men$adi dua #aitu ikterus 'isiologis dan ikterus

non-'isiologis.

II. Etiologi

erdapat mekanisme umum dimana hiperbilirubinemia dan ikterus dapat ter$adi

pembentukan bilirubin se&ara berlebihan" gangguan pengambilan bilirubin tak

terkon$ugasi oleh hati" gangguan kon$ugasi bilirubin" penurunan ekskresi bilirubin

terkon$ugasi dalam empedu akibat 'aktor intra hepatik #ang bersi'at opbtruksi 'ungsional

atau mekanik. Hiperbilirubinemia tak terkon$ugasi terutama disebabkan oleh tiga

mekanisme #ang pertama" sedangkan mekanisme #ang keempat terutama mengakibatkan

terkon$ugasi.

A. Pembentukan bilirubin secara berlebihan

1

8/9/2019 neonatus bilirubinemia

2/22

en#akit hemolitik atau peningkatan ke&epatan destruksi sel darah merah

merupakan pen#ebab utama dari pembentukan bilirubin #ang berlebihan. )kterus #ang

timbul sering disebut ikterus hemolitik. Kon$ugasi dan trans'er pigmen empedu

berlangsungnormal" tetapi suplai bilirubin tak terkon$ugasi melampaui kemampuan.

eberapa pen#ebab ikterus hemolitik #ang sering adalah hemoglobin abnormal

( hemoglobin pada animea sel sabit" sel darah merah abnormal (sterositosis

herediter" anti bod# dalam serum (h atau autoimun" pemberian beberapa obat-

obatan" dan beberapa lim'oma atau pembesaran (limpa dan peningkatan hemolisis.

ebagaian kasus )kterus hemolitik dapat di akibatkan oleh peningkatan destruksi sel

darah merah atau prekursorn#a dalam sum-sum tulang (talasemia" anemia persuisiosa"

poriria. roses ini dikenal sebagai eritropoiesis tak e'ekti' Kadar bilirubin tak

terkon$ugasi #ang melebihi 20 mg / 100 ml pada ba#i dapat mengakibatkan Kern

)kterus.

B. angguan !engambilan bilirubin

engambilan bilirubin tak terkon$ugasi #ang terikat abulmin oleh sel-sel hati

dilakukan dengan memisahkann#a dari albumin dan mengikatkan pada protein

penerima. Han#a beberapa obat #ang telah terbukti menun$ukkan pengaruh terhadap

pengambilan bilirubin oleh sel-sel hati" asam 'la'as pidat (dipakai untuk mengobati

&a&ing pita" no'obiosin" dan beberapa 4at arna kolesistogra'ik. Hiperbilirubinemia

tak terkon$ugasi dan )kterus biasan#a menghilang bila obat #ang men$adi pen#ebab di

hentikan. ahulu )kterus 6eonatal dan beberapa kasus sindrom 7ilbert dianggap oleh

de'isiensi protein penerima dan gangguan dalam pengambilan oleh hati. 6amun pada

keban#akan kasus demikian" telah di temukan de'isiensi glukoronil tran'erase

sehingga keadaan ini terutama dianggap sebagai &a&at kon$ugasi bilirubin.

". angguan kon#ugasi bilirubin

Hiperbilirubinemia tak terkon$ugasi #ang ringan ( 8 12"9 / 100 ml #ang mulai

ter$adi pada hari ke dua sampai ke lima lahir disebut )kterus :isiologis pada 6eonatus.

)kterus 6eonatal #ang normal ini disebabkan oleh kurang matangn#a en4im

glukoronik trans'erase. ;ktiitas glukoronil tran'erase biasan#a meningkat beberapa

hari setelah lahir sampai sekitar minggu ke dua" dan setelah itu )kterus akan

menghilang.

Kern )kterus atau ilirubin enselopati timbul akibat penimbunan ilirubin tak

terkon$ugasi pada daerah basal ganglia #ang ban#ak lemak. ila keadaan ini tidak di

obati maka akan ter$adi kematian atau kerusakan 6eorologik berat tindakan

pengobatan saat ini dilakukan pada 6eonatus dengan Hiperbilirubinemia tak

2

8/9/2019 neonatus bilirubinemia

3/22

terkon$ugasi adalah dengan 'ototerapi. :ototerapi berupa pemberian sinar biru atau

sinar 'luoresen atau (gelombang #ang pan$angn#a 30 sampai dengan !0 nm pada

kulit ba#i #ang telan$ang. en#inaran ini men#ebabkan perubahan struktural ilirubin

('oto isumerisasi men$adi isomer-isomer #ang larut dalam air" isomer ini akan di

ekskresikan dengan &epat ke dalam empedu tanpa harus di kon$ugasi terlebih dahulu.

:enobarbital (Luminal #ang meningkatkan aktiitas glukororil trans'erase sering kali

dapat menghilang ikterus pada penderita ini.

D. Penurunan eksresi bilirubin terkon#ugasi

7angguan eskresi bilirubin" baik #ang disebabkan oleh 'aktor-'aktor :ungsional

maupun obstruksi" terutama mengakibatkan hiperbilirubinemia terkon$ugasi .Karena

bilirubin terkon$ugasi latut dalam air"maka bilirubin ini dapat di ekskresi ke dalam

kemih" sehingga menimbulkan bilirubin dan kemih berarna gelap.

8/9/2019 neonatus bilirubinemia

4/22

III. Patofisiologi

A. $etabolisme Bilirubin

ilirubin adalah pigmen kristal berarna $ingga ikterus #ang merupakan bentuk

akhir dari peme&ahan katabolisme heme melalui proses reaksi oksidasi > reduksi.

Langkah oksidasi #ang pertama adalah bilierdin #ang di bentuk dari heme

dengan bantuan en4im heme oksigenase #aitu suatu en4im #ang sebagian besar

terdapat dalam sel hati" dan organ lain. ada reaksi tersebut $uga terdapat besi #ang

digunakan kembali untuk pembentukan haemoglobin dan karbon monoksida #ang

dieksresikan ke dalam paru. ilierdin kemudian akan direduksi men$adi bilirubin

oleh en4im bilierdin reduktase. ilierdin bersi'at larut dalam air dan se&ara &epat

akan dirubah men$adi bilirubin melalui reaksi bilirubin reduktase. erbeda dengan

bilierdin" bilirubin bersi'at lipo'ilik dan terikat dengan h#drogen serta pada pH

normal bersi'at tidak larut. ?ika tubuh akan mengeksresikan" diperlukan mekanisme

transport dan eliminasi bilirubin.

a#i baru lahir akan memproduksi bilirubin @-10 mg/kg/hari" sedangkan

orang deasa sekitar 3- mg/kg/hari. eningkatan produksi bilirubin pada ba#i

baru lahir disebabkan oleh masa hidup eritrosit ba#i lebih pendek (!0-90 hari

dibandingkan dengan orang deasa (120 hari" peningkatan degradasi heme" turn

oer sitokrom #ang meningkat dan $uga reabsorpsi bilirubin dari usus #ang

meningkat (sirkulasi enterohepatik.

B. Trans!ortasi Bilirubin

8/9/2019 neonatus bilirubinemia

5/22

embentukan bilirubin #ang ter$adi di s#stem retikulo endothelial" selan$utn#a

dilapaskan ke sirkulasi #ang akan berikatan dengan albumin. a#i baru lahir

mempun#ai kapasitas ikatan plasma #ang rendah terhadap bilirubin karena

konsentrasi albumin #ang rendahdan kapasitas ikatan molar #ang kurang.ilirubin

#ang terikat pada albumin serum ini merupakan 4at non polar dan tidak larut dalam

air dan kemudian akan di transportasi kedalam sel hepar. ilirubin #ang terikat

dengan albumin tidak dapat memasuki susuna s#ara' pusat dan bersi'at nontoksik.

elain itu albumin $uga mempun#ai a'initas #ang tinggi terhadap obat > obatan

#ang bersi'at asam seperti peni&illin dan sul'onamide. Abat > obat tersebut akan

menempati tempat utama perlekatan albumin untuk bilirubin sehingga bersi'at

&ompetitor serta dapat pula melepaskan ikatan bilirubin dengan albumin.

Abat > obat #ang dapat melepaskan ikatan bilirubin dengan albumin

;nalgetik" antipiretik (6atrium salisilat" 'enilbuta4on

;ntiseptik" desin'ektan (metal" isoprop#l

;ntibiotik dengan kandungan sul'a (ul'adia4in" sul'amethi4ole" sul'amoBa4ole

eni&ilin (propi&ilin" &loBa&illin

Lain > lain (noabiosin" triptophan" asam mendelik" kontras B > ra#

ilirubin dalam serum terdapat dalam bentuk #ang berbeda" #aitu

1 ilirubin tak terkon$ugasi #ang terikat dengan albumin dan membentuk sebagian

besar bilirubin tak terkon$ugasi dalam serum.

2 ilirubin bebas

3 ilirubin terkon$ugasi #aitu bilirubin #ang siap dieksresikan melalui gin$al.

ilirubin terkon$ugasi #ang terikat denga albumin serum.

". Asu!an Bilirubin

ada saat kompleks bilirubin > albumin men&apai membrane plasma hepatosit"

albumin terikat ke reseptor permukaan sel. Kemudian bilirubin" di trans'er melalui

sel membran #ang berikatan dengan ligandin ( protein # " mungkin $uga dengan

protein ikatan sitosilik lainn#a

D. Kon#ugasi Bilirubin

ilirubin tak terkon$ugasi dikonersi