kti_m dikri pengersa daftar isi revisi 5
TRANSCRIPT
PENGARUH ASAM LEMAK OMEGA 3 TERHADAP TEKANAN DARAH
Studi Eksperimental Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi
Prednison dan Garam
Karya Tulis Ilmiah
Untuk memenuhi sebagian persyaratan Untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran
oleh :
Muhammad Dikri Pangersa
01.211.6454
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2015
KARYA TULIS ILMIAH
PENGARUH ASAM LEMAK OMEGA 3 TERHADAP TEKANAN DARAH
Studi Eksperimental Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi
Prednison dan Garam
diajukan oleh:
Muhammad Dikri Pangersa
01.211.6454
Telah disetujui oleh:
Pembimbing I
……………………………. Tanggal ................................
Pembimbing II
……………………………. Tanggal .................................
ii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL....................................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN........................................................................ ii
DAFTAR ISI................................................................................................... iii
BAB I PENDAHULUAN
1.1...............................................................................................................
Latar Belakang...................................................................................... 1
1.2...............................................................................................................
Rumusan Masalah................................................................................. 4
1.3...............................................................................................................
Tujuan Penelitian.................................................................................. 4
1.3.1.Tujuan Umum........................................................................... 4
1.3.2.Tujuan Khusus.......................................................................... 4
1.4...............................................................................................................Manf
aat Penelitian......................................................................................... 5
1.4.1. Manfaat Teoritis........................................................................ 5
1.4.2. Manfaat Praktis......................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1...............................................................................................................
Tekanan Darah...................................................................................... 6
2.1.1. Definisi...................................................................................... 6
2.1.2. Klasifikasi................................................................................. 7
2.1.3. Faktor yang mempengaruhi Tekanan Darah............................. 8
2.2...............................................................................................................Hiper
tensi....................................................................................................... 14
2.2.1. Definisi..................................................................................... 14
2.2.2. Etiologi Hipertensi.................................................................... 15
2.2.3. Patofisiologi.............................................................................. 16
2.2.4. Penatalaksanaan........................................................................ 19
iii
2.3...............................................................................................................Asam
Lemak Omega-3................................................................................... 22
2.3.1. Definisi..................................................................................... 22
2.3.2. Sumber Asam Lemak Omega -3............................................... 22
2.3.3. Peran dan Manfaat Asam Lemak Omega -3............................. 24
2.3.4. Pengaruh asam lemak omega 3 terhadap tekanan darah........... 25
2.4...............................................................................................................Predn
ison........................................................................................................ 27
2.5...............................................................................................................Hewa
n Uji...................................................................................................... 28
2.6...............................................................................................................Kera
ngka Teori............................................................................................. 29
2.7...............................................................................................................Kera
ngka Konsep......................................................................................... 30
2.8...............................................................................................................Hipot
esis........................................................................................................ 30
BAB III METODE PENELITIAN
3.1................................................................................................................Jenis
Penelitian............................................................................................... 31
...............................................................................................................
3.2. Variabel dan Definisi Operasional........................................................ 31
3.2.1. Variabel Penelitian.................................................................... 31
3.2.2. Definisi Operasional.................................................................. 31
3.3. Populasi dan Sampel............................................................................. 32
3.4. Instrumen dan Bahan Penelitian........................................................... 33
3.5. Cara Penelitian dan Cara Pengukuran................................................... 34
3.6. Alur Penelitian...................................................................................... 37
3.7. Tempat dan Waktu Penelitian............................................................... 38
3.8. Analisis Hasil........................................................................................ 38
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Hasil Penelitian........................................................................................... 31
iv
4.2 Pembahasan................................................................................................ 31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
5.2 Saran
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
v
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Hipertensi merupakan penyakit kronis yang paling banyak dijumpai dan
menjadi perhatian berbagai kalangan masyarakat. Banyaknya pasien yang belum
mendapat pengobatan, belum mencapai target terapi, dan mengalami efek
samping pengobatan menyebabkan hipertensi menjadi masalah yang kompleks.
Tekanan darah yang terus meningkat tinggi dalam waktu yang lama dapat
menimbulkan berbagai komplikasi (Yogiantoro, 2006). Adanya penyakit penyerta
dan komplikasi meningkatkan mortalitas dan morbiditas (Wahyunita & Fitrah,
2010). Beberapa penelitian yang dilakukan pada penduduk eskimo menyatakan
bahwa konsumsi tinggi lemak hewani yang berasal dari hewan laut dapat
menurunkan angka kejadian penyakit kardiovaskuler, salah satu bentuk dari
penyakit kardiovaskular ialah hipertensi (Webb, 2006). Lemak hewani atau juga
minyak ikan merupakan sumber asam lemak tak jenuh rantai panjang omega-3,
eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA). Kandungan asam
lemak tak jenuh ini berperaan menghentikan gumpalan darah, menghambat
aktivasi system renin-angiotensin, menurunkan sintesis aldosteron, dan
melebarkan pembuluh darah (Rasmussen et al, 2006).
WHO (World Health Organization) menyatakan hipertensi sebagai sillent
killer dan diperkirakan menjadi penyebab kematian 7,1 juta jiwa didunia yaitu
sekitar 13% dari jumlah kematian (Sani, 2008). Prevalensi hipertensi di dunia
yakni 26,4% dari seluruh populasi dunia. Berdasarkan data tersebut dilaporkan
1
2
bahwa sekitar 927 juta jiwa menderita hipertensi. Angka ini disumbang dua kali
lipat dari negara berkembang sebanyak 639 juta jiwa dan sisanya dari negara
maju sekitar 333 juta jiwa. Angka hipertensi pada tahun 2025 diprediksi akan
mencapai angka 60% dari seluruh populasi, yakni 1,56 milyar jiwa
(Chockalingam et al, 2006). Berdasarkan data laporan Hasil Riset Kesehatan
Dasar (RISKESDAS) tahun 2007 yang dilakukan di Indonesia bahwa
pertumbuhan hipertensi mencapai 31,7%. Prevalensi hipertensi di Jawa Tengah
mencapai angka 34,9% sedangkan di kota Semarang sebesar 42,4% dan proporsi
kematian tertinggi salah satunya disebabkan oleh hipertensi yang mencapai angka
6,8% (Rahajeng, 2009). The Seventh Report of the Joint National Committe on the
Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC
7) (2003), melalui beberapa penelitian dilaporkan bahwa penderita hipertensi
yang tidak terkontrol 7 kali lebih besar terkena serangan stroke, 6 kali lebih besar
terkena penyakit jantung kongesti, dan 3 kali lebih besar terkena serangan jantung.
Golongan obat yang sering digunakan untuk mengobati hipertensi
menimbulkan efek samping yang berbeda-beda, misalnya golongan diuretik
mempunyai efek samping hipokalemia, hipomagnesemia, hiponatremia,
hiperurisemia, hiperkalsemia, hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dan
hipertrigliseridemia; golongan ACE-Inhibitor mempunyai efek samping batuk
kering, gangguan pengecap (disgeusia), rash, oedem angioneurotik, sampai gagal
ginjal akut; golongan vasodilator mempunyai efek samping retensi cairan, sakit
kepala, takikardia, rash, efusi pleura, dan hipotensi. Pada laki-laki, beberapa obat
3
anti hipertensi dapat menyebabkan masalah dengan gangguan ereksi
(Gunawan,2007).
Penelitian sebelumnya telah membuktikan bahwa asam lemak omega-3
mencegah terjadinya aterosklerosis dan terhadap penurunan kadar trigliserid (TG).
Pencegahan aterosklerosis melalui efek anti agregasi trombosit, yaitu menghambat
pembentukan tromboksan-A2 yang dapat menimbulkan trombosis. Angka
kejadian penyakit hipertensi meningkat dengan tingginya penyakit aterosklerosis.
Mekanisme penurunan TG yaitu dengan menurunkan produksi dan sekresi
partikel VLDL (Very Low Density Lipoprotein) dan VLDL apolipoprotein B
bersama dengan pengaturan aktifitas lipolisis plasma (klirens lipoprotein lipase)
serta merangsang oksidasi asam lemak lainnya di hati (Micallef & Garg, 2008).
Asam lemak omega 3 juga berperan dalam sistem saraf, terbukti dengan penelitian
pada tikus yang diberi ikan teri selama 14 hari dapat meningkatkan kemampuan
memory spasial tikus (Septiana & Puruhita, 2015). Namun penelitian terkait
tentang pengaruh pemberian asam lemak omega 3 terhadap tekanan darah belum
banyak dibuktikan dan diterapkan khasiatnya.
Kasus hipertensi dapat dicegah melalui gaya hidup sehat yaitu pola makan
yang baik dengan mengkonsumsi buah dan sayur segar serta ditunjang dengan
aktifitas dan olahraga yang teratur (Heinnerman, 2003). Konsumsi makanan yang
kaya akan omega-3 cenderung rendah oleh karena itu perlu konsumsi
suplementasi omega-3 untuk mencegah hipertensi dan menekan angka kematian
akibat hipertensi (Krummel, 2004).
4
Berdasarkan uraian di atas, perlu dilakukan penelitian pengaruh asam lemak
omega-3 terhadap tekanan darah pada tikus putih jantan galur wistar yang
diinduksi Prednison dan garam.
1.2. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah yang telah diuraikan, dirumuskan
masalah penelitian sebagai berikut : Apakah pemberian asam lemak omega-3
berpengaruh terhadap tekanan darah pada tikus putih jantan galur wistar yang
diinduksi Prednison dan garam.
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian asam lemak omega-3
terhadap tekanan darah tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi
Prednison dan garam.
1.3.2. Tujuan Khusus
1.3.2.1. Mengetahui rerata tekanan darah tikus putih jantan galur
wistar pada kelompok yang diberi asam lemak omega 3
dengan kelompok kontrol.
1.3.2.2. Mengetahui dosis efektif dalam menurunkan tekanan darah
tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi Prednison dan
garam.
5
1.4. Manfaat Penelitian
1.4.1. Manfaat Praktis
Memberikan informasi kepada masyarakat tentang manfaat
dan kegunaan asam lemak omega-3 dalam menurunkan tekanan
darah
1.4.2. Manfaat Teoritis
Menjadi bahan acuan untuk penelitian lebih lanjut mengenai
pengaruh asam lemak omega-3 terhadap tekanan darah.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tekanan Darah
2.1.1. Definisi
Tekanan darah adalah daya yang dihasilkan oleh darah pada
setiap satuan luas dinding pembuluh. Tekanan darah dipengaruhi
oleh curah jantung, tahanan perifer pada pembuluh darah, dan
volume atau isi darah yang bersirkulasi (Guyton dan Hall, 2008).
Tekanan darah merupakan kekuatan darah ketika mengalir di
dinding pembuluh darah yang keluar dari jantung (pembuluh arteri)
dan kembali ke jantung (pembuluh balik) (Vita, 2000).
Tekanan darah dibedakan menjadi 2 yaitu :
a. Tekanan Sistolik
Adalah tekanan pada pembuluh darah yang lebih besar
ketika jantung berkontraksi. Tekanan sistolik merupakan puncak
tekanan yang dicapai selama jantung menguncup. Tekanan yang
terjadi bila otot jantung berdenyut memompa untuk mendorong
darah keluar melalui arteri. Dimana tekanan ini berkisar antara
95-140 mmHg.
6
7
b. Tekanan Diastolik
Adalah tekanan yang terjadi ketika jantung pada keadaan
rileks di antara tiap denyutan. Tekanan diastolik menyatakan
tekanan terendah selama jantung mengembang. Dimana tekanan
ini berkisar antara 60 - 95 mmHg. (Vita, 2000)
2.1.2. Klasifikasi
1. Tekanan darah normal
Seorang dikatakan mempunyai tekanan darah normal bila
tekanan darah untuk sistolik <140 mmHg dan diastolic <90
mmHg (Guyton dan Hall, 2008).
Nilai tekanan darah normal :
a. Usia 15-29 tahun : sistolik 90-120 mmHg, diastolic 60-80
mmHg.
b. Usia 30-49 tahun : sistolik 110-140 mmHg, diastolic 70-
90 mmHg.
c. Usia >50 tahun : sistolik 120-150 mmHg, diastolic 70-90
mmHg.
Tabel 2.1 Tekanan darah normal
No Usia Diastole Sistole1 Pada masa bayi 50 70-902 Pada masa anak 60 80-1003 Masa remaja 60 90-1104 Dewasa muda 60-70 110-1255 Lebih tua 80-90 130-150
Sumber : Evelyn, 2007.
8
2. Tekanan darah rendah
Seseorang dikatakan mempunyai tekanan darah rendah bila
tekanan darah untuk sistolik dan diastolic <60 mmHg (Watson,
2002).
3. Tekanan darah tinggi
Seorang dikatakan mempunyai tekanan darah tinggi apabila
tekanan darah sistolik >140 mmHg (Watson, 2002).
Berikut adalah table untuk kategori tekanan darah :
Tabel 2.2 Tabel Kategori Tekanan Darah
Tekanan Darah(angka bacaan diatas)
Tekanan Darah Sistolik(angka bacaan dibawah) mmHg
Tekanan Darah Distolik mmHg
Normal dibawah 120 dibawah 80Pre-hipertensi 120-139 80-89Darah tinggi atau hipertensi (stadium 1) 140-159 90-99Darah tinggi atau Hipertensi (stadium 2Atau berbahaya)
Diatas 160 Diatas 100
Sumber: Joint National Committee- VIII 2013
2.1.3. Faktor yang mempengaruhi Tekanan Darah
1. Usia
Usia sangat berpengaruh terhadap tekanan darah karena semakin
bertambahnya usia maka resiko tekanan darah tinggi semakin
meningkat. Insiden hipertensi yang makin meningkat disebabkan
oleh perubahan alamiah dalam tubuh yang mempengaruhi
9
jantung, pembuluh darah dan hormon akibat bertambahmya usia.
Hipertensi pada usia kurang dari 35 tahun akan menaikkan
insiden penyakit arteri koroner dan kematian prematur (Hanifa,
2010).Risiko terkena hipertensi lebih besar oleh karena semakin
bertambahnya usia. Sehingga prevalensi dikalangan usia lanjut
cukup tinggi yaitu sekitar 40 % dengan kematian sekitar 50% di
atas umur 60 tahun. Arteri kehilangan elastisitas atau kelenturan
serta tekanan darah meningkat seiring dengan bertambahnya usia.
Peningkatan kasus hipertensi akan berkembang pada umur lima
puluhan dan enam puluhan (Sugiarto, 2007)
2. Jenis kelamin
Penyakit tidak menular tertentu seperti hipertensi dipengaruhi
jenis kelamin di mana pada pria lebih banyak menderita
hipertensi dibandingkan wanita dengan rasio sekitar 2,29 mmHg
untuk peningkatan darah sistolik (Nurkhalida, 2003). Badan
survei dari komunitas hipertensi mengskrining satu juta penduduk
Amerika pada tahun 1973-1975 menemukan rata-rata tekanan
diastolik lebih tinggi pada pria dibanding wanita pada semua usia.
Sedangkan survei dari badan kesehatan nasional dan penelitian
nutrisi melaporkan hipertensi lebih mempengaruhi wanita
dibanding pria (Sanif, 2009). Di Jawa Tengah didapatkan angka
prevalensi 6% pada pria dan 11% pada wanita. Di daerah
perkotaan Semarang didapatkan 7,5% pada pria dan 10,9% pada
10
wanita, dan di daerah perkotaan Jakarta didapatkan 14,6% pada
pria dan 13,7% pada wanita (Sagala, 2011).
3. Riwayat keluarga
Data statistik membuktikan jika seseorang memiliki riwayat salah
satu orang tuanya menderita penyakit tidak menular, maka
dimungkinkan sepanjang hidup keturunannya memiliki peluang
25% terserang penyakit tersebut. Jika kedua orang tua memiliki
penyakit tidak menular maka kemungkinan mendapatkan
penyakit tersebut sebesar 60%. Individu dengan riwayat keluarga
memiliki penyakit tidak menular lebih sering menderita penyakit
yang sama. Jika ada riwayat keluarga dekat yang memiliki faktor
keturunan hipertensi, akan mempertinggi risiko terkena hipertensi
pada keturunannya. Keluarga dengan riwayat hipertensi akan
meningkatkan risiko hipertensi sebesar empat kali lipat (Sheps,
2005)
4. Konsumsi garam
Garam dapur merupakan faktor yang sangat berperan dalam
patogenesis hipertensi. Garam dapur mengandung 40% natrium
dan 60% klorida. Konsumsi 3-7 gram natrium perhari, akan
diabsorpsi terutama di usus halus. Orang-orang peka natrium akan
lebih mudah mengikat natrium sehingga menimbulkan retensi
cairan dan peningkatan tekanan darah. Garam memiliki sifat
menahan cairan, sehingga mengkonsumsi garam berlebih atau
11
makan-makanan yang diasinkan dapat menyebabkan peningkatan
tekanan darah (Sheps, 2005). Pada orang sehat volume cairan
ekstraseluler umumnya berubah-ubah sesuai sirkulasi efektifnya
dan berbanding secara proporsional dengan natrium tubuh total.
Volume sirkulasi efektif adalah bagian dari volume cairan
ekstraseluler pada ruang vaskular yang melakukan perfusi aktif
pada jaringan. Natrium diabsorpsi secara aktif, kemudian dibawa
oleh aliran darah ke ginjal untuk disaring dan dikembalikan ke
aliran darah dalam jumlah yang cukup untuk mempertahankan
taraf natrium dalam darah. Kelebihan natrium yang jumlahnya
mencapai 90-99 % dari yang dikonsumsi, dikeluarkan melalui
urin. Pengeluaran urin ini diatur oleh hormon aldosteron yang
dikeluarkan kelenjar adrenal (Kaplan, 1998). Sumber natrium
yang juga perlu diwaspadai selain garam dapur adalah penyedap
masakan atau monosodium glutamat (MSG). Pada saat ini budaya
penggunaan MSG sudah sampai pada taraf sangat
mengkhawatirkan, di mana semakin mempertinggi risiko
terjadinya hipertensi (Astawan, 2011).
5. Konsumsi lemak
Kebiasaan mengkonsumsi lemak jenuh erat kaitannya dengan
peningkatan berat badan yang berisiko terjadinya hipertensi.
Konsumsi lemak jenuh juga meningkatkan risiko aterosklerosis
yang berkaitan dengan kenaikan tekanan darah (Sugiarto, 2007).
12
Kandungan bahan kimia dalam minyak goreng terdiri dari
beraneka asam lemak jenuh (ALJ) dan asam lemak tidak jenuh
(ALTJ). Minyak goreng yang tinggi kandungan ALTJ-nya hanya
memiliki nilai tambah gorengan pertama saja. Penggunaan
minyak goreng lebih dari satu kali pakai dapat merusak ikatan
kimia pada minyak, dan hal tersebut dapat meningkatkan
pembentukan kolesterol yang berlebihan sehingga dapat
menyebabkan aterosklerosis dan hal yang memicu terjadinya
hipertensi dan penyakit jantung (Khomsan, 2003).
6. Merokok
Merokok merupakan salah satu faktor yang berhubungan dengan
hipertensi, sebab rokok mengandung nikotin. Menghisap rokok
menyebabkan nikotin terserap oleh pembuluh darah kecil dalam
paru-paru dan kemudian akan diedarkan hingga ke otak. Di otak,
nikotin akan memberikan sinyal pada kelenjar adrenal untuk
melepas epinefrin atau adrenalin yang akan menyempitkan
pembuluh darah dan memaksa jantung untuk bekerja lebih berat
karena tekanan darah yang lebih tinggi (Sagala, 2011).
Tembakau memiliki efek cukup besar dalam peningkatan tekanan
darah karena dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah.
Kandungan bahan kimia dalam tembakau juga dapat merusak
dinding pembuluh darah (Sianturi, 2004). Karbon monoksida
dalam asap rokok dapat menggantikan ikatan oksigen dalam
13
darah. Hal tersebut mengakibatkan tekanan darah meningkat
karena jantung dipaksa memompa untuk memasukkan oksigen
yang cukup ke dalam organ dan jaringan tubuh lainnya (Sagala,
2011).
7. Obesitas
Obesitas meningkatkan risiko terjadinya hipertensi karena
beberapa sebab. Pada penderita hipertensi ditemukan 20-30%
menderita berat badan berlebih (Nugraheni et al, 2008). Makin
besar massa tubuh, makin banyak pula suplai darah yang
dibutuhkan untuk memasok oksigen dan nutrisi ke jaringan tubuh.
Hal ini mengakibatkan volume darah yang beredar melalui
pembuluh darah akan meningkat sehingga tekanan pada dinding
arteri menjadi lebih besar. Kelebihan berat badan juga
meningkatkan frekuensi denyut jantung dan kadar insulin dalam
darah. Peningkatan kadar insulin menyebabkan tubuh menahan
natrium dan air. Obesitas dapat menyebabkan hipertensi dan
penyakit kardiovaskular melalui mekanisme pengaktifan sistem
renin-angiotensin-aldosteron, peningkatkan aktivitas simpatis,
peningkatan aktivitas procoagulatory, dan disfungsi endotel.
Selain hipertensi, timbunan adiposa abdomen juga berperan
dalam patogenesis penyakit jantung koroner, sleep apnea, dan
stroke (Narkiewicz, 2006)
14
8. Kurangnya aktivitas
Aktivitas fisik sangat mempengaruhi stabilitas tekanan darah.
Pada orang yang tidak aktif melakukan kegiatan fisik cenderung
mempunyai frekuensi denyut jantung yang lebih tinggi. Hal
tersebut mengakibatkan otot jantung bekerja lebih keras pada
setiap kontraksi. Makin keras usaha otot jantung dalam memompa
darah, makin besar pula tekanan yang dibebankan pada dinding
arteri sehingga meningkatkan tahanan perifer yang menyebabkan
kenaikkan tekanan darah. Kurangnya aktifitas fisik juga dapat
meningkatkan risiko kelebihan berat badan yang akan
menyebabkan risiko hipertensi meningkat (Sugiarto, 2007).
Studi epidemiologi membuktikan bahwa olahraga secara teratur
memiliki efek antihipertensi dengan menurunkan tekanan darah
sekitar 6-15 mmHg pada penderita hipertensi.39 Olahraga banyak
dihubungkan dengan pengelolaan hipertensi, karena olahraga
isotonik dan teratur dapat menurunkan tahanan perifer yang akan
menurunkan tekanan darah. Olahraga juga dikaitkan dengan peran
obesitas pada hipertensi (Sianturi, 2004)
2.2. Hipertensi
2.2.1. Definisi
Hipertensi ialah kondisi tekanan darah sistolik lebih dari 140
mmHg dan tekanan darah diastolik lebih dari 90 mmHg
(Sheps, 2005). Menurut Hull (1996) hipertensi berkaitan denga
15
peningkatan tekanan sistolik dan diastolik secara terus menerus yang
terjadi akibat desakan darah yang berlebihan dan hampir
konstan.“The seventh Report of the Join National Comitee on
Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure
(2003)” menyatakan bahwa hipertensi adalah tekanan darah
persisten dimana tekanan darah sistoliknya diatas 140 mmHg dan
diastoliknya diatas 90 mmHg (Nafrialdi, 2009).
2.2.2. Etiologi Hipertensi
2.2.2.1. Hipertensi essensial
Hipertensi essensial atau disebut juga hipertensi
idiopatik adalah hipertensi yang tidak diketahui kelainan
patologis dasarnya. Sekitar 90% kasus hipertensi
merupakan hipertensi essensial. Beberapa faktor yang
mempengaruhinya anatara lain faktor genetik dan
lingkungan. Kepekaan terhadap stres, kepekaan terhadap
natrium, reaktivitas pembuluh darah terhadap
vasokontriktor, resistensi insulin dan lain-lain termasuk
yang mempengaruhi faktor genetik. Sedangkan diet,
merokok, alkohol, obesitas dan lain-lain termasuk
mempengaruhi faktor lingkungan. Oleh karena itu
penelitian dan pengobatan lebih ditujukan pada penderita
hipertensi ini (Nafrialdi, 2009).
16
2.2.2.2. Hipertensi sekunder
Hipertensi sekunder atau hipertensi renal merupakan
hipertensi sekunder dari penyakit komorbid atau obat-
obatan yang dapat meningkatkan tekanan darah. Meliputi 5-
10% kasus hipertensi. Penyebab spesifikasinya diketahui
seperti penggunaan estrogen, hiperaldosteronisme primer,
chusing syndrome, dan hipertensi pada kehamilan,
kebanyakan kasus disfungsi renal akibat penyakit ginjal
kronis atau penyakit renovaskular adalah penyebab seknder
yang paling sering. Obat-obatan tertentu dapat
menyebabkan hipertensi atau meemperberat hipertensi
dengan menaikan tekanan darah, baik secara langsung
maupun tidak (Oparil, 2003).
2.2.3. Patofisiologi
Patofisiologi hipertensi terjadi oleh faktor-faktor yang
kompleks dan saling berkaitan diantaranya adalah peningkatan curah
jantung dan tahanan perifer. Mekanisme peningkatan curah jantung
ini melalui dua cara yakni dengan adanya peningkatan volume cairan
atau preload dan peningkatan kontraktilitas jantung yang
dipengaruhi rangsangan sistem saraf. Rangsang saraf adrenergik
dapat meningkatkan curah jantung secara mendadak. Tekanan darah
dapat kembali normal dengan adanya peran barorefleks yang
menyebabkan penurunan resistensi vaskular, namun pada orang
17
tertentu peran barorefleks tidak adekuat sehingga terjadi
vasokontriksi perifer. Peningkatan preload biasanya berkaitan
dengan peningkatan tekanan sistolik. Pada peningkatan total
periperial resistence, jantung akan memompa lebih kuat dan
menghasilkan tekanan lebih besar untuk mendorong darah melewati
pembuluh darah yang menyempit. Keadaan ini disebut peningkatan
afterload yang berkaitan dengan peningkatan tekanan diastolik
(Kaplan, 1998).
Pusat vasomotor pada medula di otak memegang peranan
dalam mengontrol relaksasi dan kontriksi pembuluh darah. Pada
awalnya jaras saraf simpatis dari pusat vasomotor akan berlanjut
kebawah yaitu ke korda spinalis dan keluar dari kolumna medula
spinalis ke ganglia simpatis di torak dan abdomen. Rangsangan pusat
vasomotor dihantarkan melalui bentuk impuls yang bergerak
kebawah melalaui saraf simpatis ke ganglia simpatis, selanjutnya
neuron preganglion melepaskan asetilkolin yang merangsang serabut
saraf paska ganglion ke pembuluh darah, di mana dengan
dilepaskannya norepinefrin mengakibatkan konstriksi pembuluh
darah (Brunner, 2002).
Perubahan struktural dan fungsional sistem pembuluh darah
perifer bertanggung jawab terhadap perubahan tekanan darah
terutama pada usia lanjut. Perubahan struktur pembuluh darah
meliputi aterosklerosis, hilangnya elastisitas jaringan ikat, dan
18
penurunan relaksasi otot polos pembuluh darah, yang mengakibatkan
penurunan kemampuan distensi dan daya regang pembuluh darah.
Sel endotel pembuluh darah juga memiliki peran penting dalam
pengontrolan pembuluh darah jantung dengan cara memproduksi
sejumlah vasoaktif lokal yaitu molekul oksida nitrit dan peptida
endotelium. Disfungsi endotelium banyak terjadi pada kasus
hipertensi primer (Corwin, 2005).
Tekanan darah diatur melalui pengaturan cairan ekstraseluler
dan sekresi renin yang diperankan oleh ginjal. Sistem renin-
angiotensin merupakan sistem endokrin yang mengontrol tekanan
darah. Renin disekresi oleh juxtaglomerulus aparantus ginjal sebagai
respon gxxlomerulus underperfusion, peningkatan asupan garam,
ataupun respon dari sistem saraf simpatetik (Corwin, 2005).
Mekanisme terjadinya hipertensi melalui terbentuknya
angiotensin II dari angiotensin I oleh angiotensin I-converting
enzyme (ACE). Angiotensin II berpotensi besar meningkatkan
tekanan darah karena bersifat sebagai vasokonstriktor melalui dua
jalur, yaitu :
a. Meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (ADH) dan rasa
haus. ADH diproduksi di hipotalamus (kelenjar pituitari) dan
bekerja pada ginjal untuk mengatur osmolalitas dan volume
urin. Dengan meningkatnya ADH, sangat sedikit urin yang
diekskresikan ke luar tubuh (antidiuresis) sehingga urin menjadi
19
pekat dan tinggi osmolalitasnya. Untuk mengencerkan, volume
cairan ekstraseluler akan ditingkatkan dengan cara menarik
cairan dari bagian instraseluler. Akibatnya volume darah
meningkat sehingga meningkatkan tekanan darah
b. Menstimulasi sekresi aldosteron dari korteks adrenal.
Aldosteron merupakan hormon steroid yang berperan penting
pada ginjal untuk mengatur volume cairan ekstraseluler.
Aldosteron mengurangi ekskresi NaCl dengan cara reabsorpsi
dari tubulus ginjal. Naiknya konsentrasi NaCl akan diencerkan
kembali dengan cara meningkatkan volume cairan ekstraseluler
yang pada akhirnya meningkatkan volume dan tekanan darah.
(Price, 2005)
2.2.4. Penatalaksanaan
Tujuan pengobatan pasien hipertensi adalah:
1. Target tekanan darah yatiu <140/90 mmHg dan untuk individu
berisiko tinggi seperti diabetes melitus, gagal ginjal target
tekanan darah adalah <130/80 mmHg.
2. Penurunan morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler.
3. Menghambat laju penyakit ginjal.
Terapi dari hipertensi terdiri dari terapi non farmakologis dan
farmakologis seperti penjelasan dibawah ini.
1. Terapi Non Farmakologis
a. Menurunkan berat badan bila status gizi berlebih
20
Peningkatan berat badan di usia dewasa sangat berpengaruh
terhadap tekanan darahnya. Oleh karena itu, manajemen berat
badan sangat penting dalam prevensi dan kontrol hipertensi
(Mansjoer, 2005).
b. Meningkatkan aktifitas fisik.
Orang yang aktivitasnya rendah berisiko terkena hipertensi 30-
50% daripada yang aktif. Oleh karena itu, aktivitas fisik antara
30-45 menit sebanyak >3x/hari penting sebagai pencegahan
primer dari hipertensi (Sagala, 2011).
c. Mengurangi asupan natrium.
Diet rendah natrium memegang peranan penting dalam
pengelolaan hipertensi oleh karena dapat menurunkan retensi
cairan akibat tingginya aktivitas penyerapan garam dan air.
Pemberian obat anti hipertensi perlu diberikan oleh dokter
apabila penurunan kosumsi garam dalam 6 bulan tidak
membantu (Gunawan, 2007).
d. Menurunkan konsumsi kafein dan alkohol
Kafein dapat memacu jantung bekerja lebih cepat, sehingga
mengalirkan lebih banyak cairan pada setiap detiknya.
Sementara konsumsi alkohol lebih dari 2-3 gelas/hari dapat
meningkatkan risiko hipertensi (Sagala, 2011)
21
2. Terapi farmakologis
Penatalaksanaan dengan obat antihipertensi bagi sebagian
besar pasien dimulai dengan dosis rendah kemudian ditingkatkan
secara titrasi sesuai dengan umur, kebutuhan, dan usia. Dosis
tunggal lebih diprioritaskan karena kepatuhan lebih baik dan lebih
murah. Sekarang terdapat obat yang berisi kombinasi dosis
rendah dua obat dari golongan berbeda. Kombinasi ini terbukti
memberikan efektivitas tambahan dan mengurangi efek samping.
Jenis-jenis obat antihipertensi untuk terapi farmakologis
hipertensi yang dianjurkan oleh JNC VII yaitu diuretika (terutama
jenis Thiazide atau Aldosteron Antagonist), beta blocker, calsium
channel blocker, angiotensin converting enzyme inhibitor, dan
angiotensin II receptor blocker. Diuretika biasanya menjadi
tambahan karena meningkatkan efek obat yang lain. Jika
tambahan obat kedua dapat mengontrol tekanan darah dengan
baik minimal setelah satu tahun, maka dicoba untuk
menghentikan obat pertama melalui penurunan dosis (Yogiantoro,
2006).
2.3. Asam Lemak Omega-3
2.3.1. Definisi
Asam lemak omega 3 merupakan asam lemak tidak jenuh
ganda yang mempunyai ikatan rangkap banyak, ikatan rangkap
pertama terletak pada atom karbon ketiga dari gugus metil omega,
22
ikatan rangkap berikutnya terletak pada nomor atom karbon ketiga
dari ikatan rangkap seblumnya. Gugus metil omega adalah gugus
terakhir dari rantai asam lemak. Asam lemak omega-3 ini turunan
dari prekursor pendahulunya, yakni asam lemak esensial linoleat
dan linolenat. Asam lemak esensial tidak bisa dibentuk dalam tubuh
dan harus dipasok langsung dari makanan. Kemudian prekursor itu
masuk dalam proses elongate dan desaturate yang menghasilkan tiga
bentuk asam lemak omega-3: LNA (asam alfa-linolenat (C 18 :3,n-
3)), EPA(eikosapentaenoat (C20:5,n- 3)), serta DHA
(dokosaheksaenoat (C22 : 6, n-3). Adapun 3 bentuk omega 3 yaitu :
omega-3:LNA (asam alfa-linolenat (CI8 : 3 , n-3 )), EPA
(eikosapentaenoat (C20: 5, n-3)), serta DHA (dokosaheksaenoat
(C22 : 6, n-3) (Diana, 2012).
2.3.2. Sumber Asam Lemak Omega 3
Sumber asam lemak omega 3 yang tersedia di pasar adalah
minyak ikan, yang biasanya dikonsumsi dalam bentuk ikan yang
dimasukan ke dalam kapsul minyak ikan atau makanan dengan
bahan tambahan minyak ikan (Alonso dan Maroto, 2000). Namun
demikian minyak ikan sebagai sumber asam lemak omega 3
mempunyai keterbatasan. Pertama, ada kekhawatiran penerimaan
konsumen pada minyak ikan atau kaspul suplemen minyak ikan
karena rasa dan baunya. Sebagai contoh Kris-Etherton et al. (2002)
23
melaporkan bahwa mengkonsumsi lebih dari 1 g/hr minyak ikan
menyebabkan rasa amis.
Kandungan asam lemak omega-3 pada beberapa jenis ikan
per100 gram daging ikan dapat dilihat pada Tabel 2.3.
Tabel 2.3 Kandungan asam lemak omega 3 pada ikan
Jenis Ikan Kandungan Omega 3 (g/100 g)
TunaTongkolTenggiriLemuruLayangKembungBawalSardinSalmonMakerelHerringHaibut
2,11,52,61,22,12,20,61,21,41,91,21,3
Sumber: Anwar (2008)
Asam lemak omega-3 juga ditemukan dalam kacang-
kacangan (seperti kedelai dan kacang walnut), biji-bijian (minyak
kanola), serta minyak sayuran. Minyak sayuran mempunyai
kandungan asam linolenat yang berbeda-beda, tergantung jenisnya.
Kandungan EPA dan DHA pada minyak sayuran lebih rendah
daripada minyak ikan (Astawan, 2009).
2.3.3. Peran dan manfaat asam lemak omega 3
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa asam lemak
omega-3 memiliki sifat anti-inflamasi. Asam lemak omega 3 diduga
24
dapat menurunkan peningkatan interleukin 1 dan sitokin
proinflamasi pada penyakit arthritis juga pada penyakit crohn dan
oleh karena itu mungkin berguna dalam pengelolaan penyakit
inflamasi dan autoimun (Simopoulos, 2002).
Asam lemak omega 3 selain sebagai ainti-inflamasi, juga
berpengaruh pada sistem saraf. Terbukti dengan penelitian pada 13
anak dengan kondisi autis yang diberi asam lemak omega 3, hasilnya
menunjukan kelompok yang diberi asam lemak omega 3 memiliki
hasil yang lebih baik dibanding dengan plasebo yang diukur dengan
Aberrant behaviour cheklist selama 6 minggu (Amminger et al,
2007)
American Dietetic Association and Dietitians of Canada
secara resmi merekomendasikan 20 -35% dari energi harian harus
berasal dari lemak makanan, dengan penekanan pada konsumsi asam
lemak omega-3. American Heart Association merekomendasikan
bahwa konsumen yang sehat mengkonsumsi lemak ikan per minggu
dan mendorong pasien yang mengidap penyakit jantung koroner
untuk mengkonsumsi 1 g/hr EPA dan DHA (Kris-Etherton et al.,
2002).
Asam lemak omega-3 juga memiliki peranan yang sangat
penting pada penyakit Alzheimer, yakni dapat membantu
meningkatkan daya ingat bagi para penderita penyakit tersebut (Cole
et al.,2005). Asam lemak omega-3 DHA dan EPA mempunyai peran
25
penting dalam perkembangan otak dan fungsi penglihatan. Selain itu,
EPA dan DHA juga berfungsi sebagai pembangun sebagai besar
korteks cerebral otak dan untuk pertumbuhan normal organ lainnya
(Felix & Velazquez, 2002).
Asam lemak omega-3 sangat penting untuk membantu
funngsi kerja otak, terutama untuk proses pertumbuhan dan
perkembangan otak. Kekurangan asam lemak omega-3 dalam tubuh
manusia dapat menyebabkan kelelahan, daya ingat lemah, kulit
kering, gangguan hati, depresi dan sirkulasi yang tidak teratur (De
Busk, 2007).
2.3.4. Pengaruh asam lemak omega 3 terhadap tekanan darah
Minyak ikan merupakan lemak rantai panjang omega 3
Eicosapentaenoic Acid (EPA), docosahexaenoic Acid (DHA)
(Webb, 2006). Cara kerja dari kandungan pada minyak ikan adalah
omega 3 dapat membantu dalam penghentian penggumpalan darah.
Hasil metabolit EPA yaitu prostaglandin. Prostaglandin berfungsi
untuk melebarkan pembuluh darah sehingga resistensi perifer
menurun yang berdampak pada penurunan tekanan darah. Hal
tersebut diduga pula oleh karena konsuumsi EPA yang dapat
meningkatkan prostasiklin sebagai vasodilator kuat. Prostaglandin
juga menyebabkan vasodolatasi ginjal dan menghambat resorpsi
natrium ditubulus renal. Sedangkan DHA dapat menghambat
vasokontriktor dengan cara menghambat tromboksan A2 (Webb,
26
2006). Disamping itu asam lemak omega 3 berperan menurunkan
produksi protein proatherogenic dan proinflamasi di sel endotel,
mengurangi disfungsi endotel dengan cara mengurangi aktivitas
rangsang simpatik yang berlebihan, dan meningkatkan kadar nitrat
oksida yang berfungsi untuk vasodilatasi (Marik&Varon, 2009).
Penelitian pada tikus yang diberi pakan ikan teri 1,5
gr/200grBB mengandung asam lemak omega 3 20 mg/200grBB
menunjukan perbedaan kemampuan observasi spasial dengan
kelompok kontrol oleh karena adanya zat omega 3 dalam bentuk
EPA dan DHA yang bertanggung jawab pada biosintesis asetilkolin
yang bertanggung jawab pada fungsi kognitif (Hajjar et al, 2012).
FDA (Food and Drug Administration) merekomendasikan
mengenai konsumsi asam lemak omega 3 dalam satu hari sebanyak 3
gr dapat memberikan efek kesehatan terhadap tubuh. Penelitian
menunjukkan bahwa pemberian 4 gr minyak ikan (fish oil) tuna yang
mengandung EPA dan DHA sejumlah 1.4 g per hari selama 3
minggu menurunkan trigliserida darah sebesar 22.3 % (Micallef &
Garg, 2008).
Pemberian asam lemak omega 3 yang terkandung dalam
minyak ikan lemuru juga dapat meningkatkan kadar HDL tikus
dengan pemberian dosis 20 % minyak ikan lemuru memberikan
peningkatan yang bermakna sebesar 22,78 % (Wahyuni, 2011).
27
2.4. Prednison
Prednison termasuk di dalam kelompok obat kortikosteroid atau lebih
dikenal dengan steroid. Glukokortikoid dan mineralkortikoid merupakan
jenis dari kortikosteroid. Glukokortikoid contohnya kortisol berfungsi untuk
mengatur metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Selain itu, kortisol
juga berperan sebagai anti inflamasi dengan mencegah pelepasan
phospholipid, mengurangi kerja eosinofil dan beberapa mekanisme lainnya.
Sedangkan mineralkortikoid contohnya aldosteron yang mengatur kadar air
dengan menaikkan sodium di ginjal (Kansky et al. 2000).
Prednison selain sebagai anti inflamasi juga menyebabkan retensi
cairan. Pemberian prednison jangka panjang yakni selama 2 minggu dapat
meningkatkan kadar steroid dalam tubuh yang pada akhirnya
menyebabkam peningkatan tekanan darah. Penelitian terdahulu
membuktikan pemberian prednison 1,5 mg/200grBB selama 2 minggu dapat
meningkarkan tekanan darah tikus (Yuliandra, 2013)
2.5. Hewan uji
Penelitian ini menggunakan tikus betina galur wistar (Rattus
norvegicus). Hal ini dikarenakan hewan coba ini mudah didapat, mudah
dipegang, mudah dikendalikan, dan mudah ditangani. Secara fisiologis tikus
diperkirakan sesuai atau identik dengan manusia. Pada umur 2 bulan berat
badannya dapat mencapai 200-300g. Masa hidupnya mencapai 2,5-3 tahun.
Ukuran tubuh dan organ-organnya relatif besar sehingga materi dapat
diberikan dengan mudah melalui berbagai rute. Berbeda dengan hewan
28
laboratorium lainnya, tikus tidak pernah muntah. Tikus tergolong hewan
yang mudah dikendalikan atau dapat diambil darahnya dalam jumlah yang
relatif besar. Kejadian malformasi lebih rendah dan relatif resisten terhadap
penyakit. Asupan makanan tikus 5-6g/100grBB/hari dan asupan air 10-
12ml/100gBB/hari (Kusumawati, 2004).
29
2.6. Kerangka Teori
(-)
Induksi Prednison & garam
Eicosapentaenoic Acid
Asam Lemak Omega 3, Dosis 27mg, 54mg,
108mg
Kontraktilitas jantung
meningkat
Retensi Cairan
Peningkatan aktivitas saraf simpatis
Peningkatan aktivitas Renin
Peningkatan absorpsi Na
Angiotensin II
Vasokontriksi
Tekanan darah
docosahexaenoic Acid
Prostaglandin
Usia
vasodilatasi
Sintesis NO
Jenis kelamin
Obesitas
Merokok
Konsumsi lemak
Riwayat keluarga
Konsumsi Natrium
(-)
(-)
30
2.7. Kerangka Konsep
2.8. HipotesisAsam lemak omega 3 berpengaruh terhadap tekanan darah pada tikus
putih jantan galur wistar yang diinduksi Prednison dan Garam.
Asam Lemak Omega 3, Dosis 27mg, 54mg, 108mg
Tekanan darah
BAB III
METODE PENELITIAN
3.
3.1. Jenis Penelitian
Penelitian yang dilaksanakan adalah penelitian eksperimental dengan
rancangan penelitian Post Test Only Control Group Design.
3.2. Variabel dan Definisi Operasional
3.2.1. Variabel Penelitian
3.2.1.1. Variabel Bebas : Asam lemak Omega 3 dengan variasi dosis
27, 54, 108 mg/ekor
3.2.1.2. Variabel Terikat : Tekanan darah
3.2.2. Definisi Operasional
3.2.2.1. Asam Lemak Omega 3
Asam lemak omega 3 dalam penelitian ini berupa
suplemen asam lemak omega 3 murni dengan merek “Fish
Oil™” mengandung omega 3, EPA, DHA yang dibeli dari
apotik. Dosis asam lemak omega 3 yang diberikan dalam
beberapa serial dosis yaitu : 27, 54, 108 mg/200grBB hari
yang diberikan satu kali satu hari dengan teknik sonde
selama 14 hari.
Skala : ordinal.
3.2.2.2. Tekanan darah
31
32
Tekanan darah dalam penelitian ini adalah tekanan
darah tikus yang dinyatakan dalam satuan mmHg, Tekanan
darah diukur dengan sfigmomanometer khusus tikus dengan
metode tail cuff. Tekanan darah diukur sesudah perlakuan
yaitu pada hari ke-15.
Skala: rasio
3.3. Populasi dan Sampel
3.3.1. Populasi
Populasi pada penelitian ini adalah tikus putih jantan galur
wistar yang dipelihara di Laboratorium PAU Universitas Gajah
Mada Yogyakarta pada bulan Juli tahun 2015.
3.3.2. Sampel
Jumlah sampel adalah 30 ekor tikus yang diambil secara
random kemudian dibagi secara acak (randomisasi kelompok subjek)
dalam 5 kelompok. Jumlah sampel tiap kelompok adalah 6 ekor tikus
sesuai ketetapan WHO (2006) yaitu jumlah minimal hewan coba tiap
kelompok adalah 5 ekor dan ditambah 1 ekor untuk menghindari
kemungkinan lost of follow (Kusumawati, 2004).
3.3.2.1. Kriteria sampel
1.Tikus putih jantan galur wistar
2.Berumur 3 bulan
3.Berat badan 200-250 gram.
4.Sehat pada pengamatan luar
3.3.2.2. Drop Out
33
1. Tikus mati saat penelitian berlangsung
2. Tikus sakit saat penelitian berlangsung
3.4. Instrumen dan Bahan Penelitian
3.4.1. Instrumen penelitian yang digunakan adalah :
1. Kandang hewan coba lengkap dengan tempat makan dan
minumnya.
2. Timbangan tikus.
3. Spuit
4. Sonde oral
5. Alat-alat gelas (becker glass, gelas ukur, batang pengaduk, tabung
reaksi, dan pipet tetes)
6. Sfigmomanometer tikus
3.4.2. Bahan penelitian yang digunakan adalah :
1. Asam lemak omega-3 “Fish Oil™”
2. Prednison
3. Pakan dan minum (NaCl 2%)
4. Aquadest
3.5. Cara Penelitian dan Cara Pengukuran
3.5.1. Persiapan penelitian
1. Menyiapkan hewan coba berupa tikus putih jantan galur wistar
sebanyak 30 ekor ( 5 kelompok ).
2. Menyiapkan kandang tikus lengkap dengan tempat pakan dan
minumnya.
34
3. Menyiapkan timbangan.
4. Menyiapkan alat dan bahan untuk induksi Prednison dan NaCl 2%
5. Menyiapkan asam lemak omega 3 dengan dosis bervariasi.
Dosis asam lemak omega 3 yang dipakai ialah 3 gr sesuai dengan
rekomendasi FDA (Food and Drug Administration). Selanjutnya
Konversi dosis manusia ke tikus dengan berat badan 200 g =
0,018 (Kusumawati, 2004), dosis untuk manusia dikalikan dengan
nilai konversi untuk tikus sehingga dosis asam lemak omega
3untuk tikus 200 gr didapatkan sebagai berikut :
3000 mg x 0,018 = 54 mg/200grBB
Maka didapatkan pemberian dosis II = 54 mg/200grBB
Untuk mendapatkan Dosis I yakni ½ x dosis II
= ½ x 54 mg/200grBB
Dosis I = 27 mg/200grBB
Untuk mendapatkan Dosis III yakni 2 x Dosis II
= 2 x 54 mg/200grBB
Dosis III = 108 mg/200grBB
6. Menyiapkan alat untuk pengujian tekanan darah.
3.5.2. Cara pemberian Prednison dan garam
Tikus diberikan NaCl 2% ad libitum sebagai air minum
selama 14 hari. Prednison diberikan secara per-oral satu hari satu
kali selama 14 hari dengan dosis 1,5 mg/200grBB dengan teknik
sonde.
35
3.5.3. Cara pengukuran tekanan darah
Pengukuran tekanan darah dapat dilakukan pada tikus
hipertensi spontan atau hipertensi buatan. Pengukuran tekanan darah
dengan cara Tail Cuff method menggunakan Sfigmomanometer
khusus tikus. Metode ini memungkinkan peneliti untuk mengetahui
tekanan darah sistolik dan diastolik. Prinsip kerja pengukuran
tekanan darah adalah Cuff digelembungkan sampai mencapai
tekanan darah diatas tekanan darah sistolik, sehingga nadi
menghilang kemudian tekanan cuff dikurangi perlahan-lahan. Pada
saat tekanan darah mencapai di bawah tekanan sistolik nadi akan
muncul kembali. Cara pengukuran ini sesuai dengan cara
pengukuran tekanan darah menggunakan sfigmomanometer pada
manusia. Pengukuran tekanan darah pada metode Tail Cuff selain
digunakan pada tikus juga dapat digunakan pada mencit, anjing, dan
primata kecil (Ngatijan, 2006).
3.5.4. Pelaksanaan Penelitian
3.5.4.1. Membagi tikus menjadi 5 kelompok. Masing-masing
kelompok terdiri dari 6 ekor tikus.
3.5.4.2. Menempatkan tikus dalam kandang sesuai dengan
kelompok masing-masing.
3.5.4.3. Memberikan perlakuan sesuai dengan alur kerja penelitian.
Setelah itu, tiap-tiap kelompok diberi perlakuan secara
peroral selama 14 hari sebagai berikut :
36
Kelompok I : kelompok kontrol negatif yang hanya diberi
pakan standar.
Kelompok II : kelompok yang menerima pakan standart
dan induksi Prednison 1.5 mg/200grBB dan
NaCl 2%
Kelompok III : kelompok yang menerima pakan satndart,
Prednison 1.5 mg/200grBB, NaCl 2% dan
asam lemak omega-3 dosis 27 mg
Kelompok IV : kelompok yang menerima pakan standart,
Prednison 1.5 mg/200grBB, NaCl 2% dan
asam lemak omega-3 dosis 54 mg
Kelompok V : kelompok yang menerima pakan standart,
Prednison 1.5 mg/200grBB, NaCl 2% dan
asam lemak omega-3 dosis 108 mg
3.5.4.4. Pada hari ke- 15 semua tikus diperiksa tekanan darahnya
untuk mengetahui tekanan darah setelah perlakuan.
37
3.6. Alur Penelitian
Tikus Putih Jantan Galur WistarN=30
Pembagian Kelompok
K4Kel
perlakuan 2
N=6
K3Kel.
Perlakuan 1
N=6
K2Kel.
Kontrol PositifN=6
K5Kel.
Perlakuan 3
N=6
Pakan standar +
Prednison 1.5 mg/200grBB,
NaCl 2%+
asam lemak omega 3 :
27mg/200gBB selama 14
hari
Pakan standar +
Prednison 1.5 mg/200grBB,
NaCl 2% selama 14
hari.
Pakan standar +
Prednison 1.5 mg/200grBB,
NaCl 2%+
asam lemak omega 3 :
54mg/200gBBselama 14
hari
Pakan standar +
Prednison 1.5 mg/200grBB,
NaCl 2%+
asam lemak omega 3:
108mg/200gBB selama 14
hari.
Hari ke- 15Diukur tekanan darah
K1Kel.
Kontrol Negatif
N=6
Pakan standar dan Aquadest
selama 14 hari.
Random Sampling
Populasi Tikus Putuh Jantan Galur Wistar
38
3.7. Tempat dan Waktu Penelitian
3.7.1.Tempat Penelitian
Pelaksanaan penelitian dilakukan di Laboratorium PAU
Universitas Gajah Mada meliputi pemberian induksi Prednison,
NaCl 2%, dan asam lemak omega-3 dan pengukuran tekanan darah.
3.7.2. Waktu penelitian
Waktu yang diperlukan untuk penelitian selama 16 hari,
dilakukan pada bulan Juli 2015.
3.8. Analisis Hasil
Hasil yang didapat berupa data Tekanan darah dari semua sampel yang
dinyatakan dalam satuan mmHg. Data dilakukan uji deskriptif untuk
mendapatkan nilai mean dan standar deviasi. Selanjutnya dilakukan uji
normalitas menggunakan Shapiro-Wilk dan uji homogenitas menggunakan uji
varians (Levene’s Test) sebagai syarat uji parametrik One Way Anova. Hasil
didapatkan data p<0,05 maka dilakukan uji Post-Hoc LSD untuk mengetahui
pasangan kelompok mana yang berbeda (Dahlan, 2011).