kimed isoster [compatibility mode]
DESCRIPTION
kimia isosterTRANSCRIPT
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
1
4. Pengubahan sifat kimia fisika molekula.Substitusi isosterik.
Isosterik : jumlah dan susunan elektron di kulit terluar harus sama.
Sejarah :1919 Langmuir1925 Grimm : Kaidah penggeseran hidrida :
Menggeser satu tempat kekanan secara berturut turut unsur unsur pada satu baris horizontal ( pada tabel periodik ) serta menambahkan satu atom hydrogen ( atau ion hidrida ) dan melanjutkan proses ini sejauh mungkin . Tiap kolom vertikal memuat sekelompok isoster.
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
2
Tabel Periodik .Perhatikan dengan seksama dalam tempo
yangSepanjang- panjangnya.!
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
3
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
4
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
5
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
6
Tabel Konsep Grimm tentang penggeseran hidrida
C N O F Ne Si P S Cl Ar CH NH OH HF Si H PH SH HCl
CH2 NH2 OH2 SiH2 PH2 SH2
CH3 NH3 SiH3 PH3
CH4 SiH4
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
7
Erlenmeyer dkk : memperluas konsep :Lapisan batas luar elektron elektron harus agak sama dalam
bentuk , ukuran dan kepolaran, dan bahwa senyawa itu harus isomorf atau dapat terhablurkan bersama ; molekul molekul pasangan isoster harus sesuai dalam kisi kristal sama .
Tabel isosterik dari Erlenmeyer
Elektron terluar
4 5 6 7 8
Ion atau atom
N+P+S+As+Sb+
PAsSb-
SSeTePH
ClBrISHPH2
ClHBrHIHSH2PH3
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
8
Terlalu ketat untuk diikuti.
Pada peralihan kimia murni ke kimia medisinal , Friedman ( 1951 ) menciptakan istilah
kebioisosteran
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
9
Burger menggolongkan dan membagi kebioisosteranSbb :
I.Bioisoster klasik.Dasar : hukum penggantian hidrida
A. Atom & gugus monovalena. CH3 NH2 OH F Clb. Cl PH2 SHc. Br t- Pr
d. I t-Bu
B.Atom & gugus bivalena. CH2- - NH- -O- -S- -Se-b. COCH2R- -CONHR- -CO2R- -COSR
C. Atom & gugus trivalena. CH= -N= b. P= -As=
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
10
D.Atom & gugus tetravalen
a.C- - Si-
b. =C= =N+= =P+=
E. Ekivalen Cincina. CH=CH- -S- ( spt bensen , tiofen)b. CH= -N= ( spt bensen , piridin )c. O- -S- -CH2- -NH-
( spt tetrahidrofuran, tetrahidrotiofen, siklopentan, pirolidin ).
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
11
Contoh : 1.Karbutamid ( antidiabetik oral ) menjadi Tolbutamid
(antidiabetik oral ). Gugus NH pada karbutamid diganti dengan isosternya CH2 pada tolbutamid.
S NH C
O
ONH C4H9
NH
H
O
S NH C
O
ONH C4H9
CH2H
O
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
12
2. Prokain ( anestetik lokal ) menjadi Prokainamid
( anestetik lokal ) .
Atom O pada prokain diganti dengan isosternya NH
NH2
C O CH2 CH2 NC2H5
C2H5
O
NH2
C NH
CH2 CH2 NC2H5
C2H5
O
ProkainProkainamid
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
13
H3C
O
O
CH2 CH2
NCH3
CH3CH3
Asetilkolin
H2N
O
O
CH2 CH2
NCH3CH3CH3
Karbakol
3. Asetilkolin menjadi karbakol
CH2 pada asetilkolin diganti isosternya NH
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
14
NN
(Z)
O
CH3H3C
CHCH3
CH3
Isoster aminopirin
4.Aminopirin menjadi isosternya
NN
(E)
O
CH3H3C
NCH3
CH3
Aminopirin
N pada aminopirin( Dilarang beredar ? )
diganti dengan isosternya CH
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
15
5. *CUR.024 sebagai hasil penggantian CH2 dengan NH pada derivat heksagamavunon ( Fakultas Farmasi UGM , 2006 )
F O
(E)
F F
NH
O
(Z)
F
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
16
II. Bioisoster non klasikRuang serta konfigurasi elektron sama
A.Gugus yang dapat dipertukarkan.
OH pada fenilefrin dengan NHSO2CH3 pada Alkilsulfonamidofenetanolamin.
C H O H C H 2 N H C H 3
O
H
X
C H O H C H 2 N H C H 3
N
HH 3 C O 2 S
X
r e s e p t o r a d r e n e r g i k
-
12/1/2013 Hari Purnomo, FARMAKOFOR &
MODIFIKASI STRUKTUR
17
B. Cincin thd struktur non siklis
O H
O H
E s t r a d i o l ( d i a l a m )
(E )
O H
H O
t ra n D iet i ls t ilb e s tro l
H O
O H
C is d ie ti ls tilb es tro l , ak tifi ta sn y a 1 /4 tran s