kelainan metabolisme karbohidrat (penyakit andersen / glikogen storage disease type iv )
DESCRIPTION
KELAINAN METABOLISME KARBOHIDRAT (PENYAKIT ANDERSEN / GLIKOGEN STORAGE DISEASE TYPE IV ). Ma’rufah 126070100111044. Latar Belakang:. Metabolisme merupakan suatu proses (pembentukan dan penguraian) zat-zat yang diperlukan oleh tubuh agar tubuh dapat menjalanjan fungsinya. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
KELAINAN METABOLISME KARBOHIDRAT(PENYAKIT ANDERSEN / GLIKOGEN STORAGE DISEASE TYPE IV)
Ma’rufah126070100111044
Latar Belakang: Metabolisme merupakan suatu proses
(pembentukan dan penguraian) zat-zat yang diperlukan oleh tubuh agar tubuh dapat menjalanjan fungsinya.
Dalam metabolisme karbohidrat melibatkan berbagai proses biokimia.
Jenis karbohidrat yang paling penting adalah glukosa, merupakan gula sederhana (monosakarida) yang dimetabolisme oleh hampir seluruh organisme
Glikogenesis adalah konversi glukosa karena kondisi jumlah berlebih, untuk diubah menjadi glikogen
glikogenolisis adalah proses penguraian glikogen menjadi glukosa, yang dipicu oleh rendahnya kadar glukosa dalam peredaran
Kelainan metabolisme seringkali disebabkan oleh kelainan genetik yang mengakibatkan hilangnya enzim tertentu yang diperlukan untuk merangsang suatu proses metabolisme
Latar Belakang:
glikogenesis
kelainan penimbunan glikogen (glycogen storage disease/ GSD) yang diakibatkan defek suatu enzim.
Latar Belakang:
Nama Organ yg terkena
Gejala Enzim yg hilang
Tipe O Hati, otot
Pembesaran hati disertai penimbunan lemak di dalam sel hati (perlemakan hati) Serangan hipoglikemia (kadar gula darah yg rendah) selama berpuasa
Glikogen sintetase
Penyakit von Gierke (Tipe IA)
Hati, ginjal
Pembesaran hati & ginjal Pertumbuhan yg lambat Kadar gula darah sangat rendah Kadar asam, lemak & asam urat yg tinggi dalam darah
Glukose-6-fosfatase
Sel tipe IB Hati, sel darah putih
Sama dengan penyakit von Gierke tetapi tidak terlalu berat Jumlah sel darah putih berkurang Infeksi mulut & usus berulang
Glukose-6-fosfatase translokase
Penyakit Pompe (Tipe II)
Semua organ Pembesaran hati & jantung Lisosomal glukosidase
Penyakit Forbes (Tipe III)
Hati, otot, jantung, sel darah putih
Pembesaran hati Kadar gula darah yg rendah Kerusakan otot
Sistem enzim debrancher
Penyakit Andersen (Tipe IV)
Hati, otot, jaringan lainnya
Sirosis (pada anak-anak) Kerusakan otot & gagal jantung (pada dewasa)
Sistem enzim brancher
Penyakit McArdie (Tipe V)
Otot Kram otot selama melakukan kegiatan/aktivitas
Fosforilase otot
Penyakit Hers (Tipe VI)
Hati
Pembesaran hati Serangan hipoglikemia selama berpuasa Seringkali tanpa gejala
Fosforilase hati
Penyakit Tarui (Tipe VII)
Otot kerangka, sel darah merah
Kram otot selama aktivitas fisik Hemolisis (penghancuran
Fosfofruktokinase
Penyakit Andersen (GSD IV)
Glycogen storage disease (GSD) adalah kelainan yang timbul akibat adanya defek enzim yang normalnya mengkatalisasi reaksi yang menghasilkan konversi glikogen dari beberapa glukosa
Penyakit andersen adalah kelainan yang dibawa sejak lahir, ditandai adanya penumpukan glikogen pada beberapa jaringan
defek enzim branching yang menyebabkan abnormalitas struktur glikogen
Molekul glikogen
Proses glikogenolisis
Penyakit andersen juga dikenal dengan glycogen storage disease type IV (GSD IV) adalah kelainan klinis heterogen, sebab adanya akumulasi struktur glikogen yang abnormal di dalam tubuh
subtipe pada jaringan Hepatik, neuromuskular, dan multisistem.
Penyakit Andersen (GSD IV)
Faktor Resiko GSD IV GSD IV diturunkan dengan sifat
autosomal resesif orang tua dari penderita GSD IV punya
25% resiko terulang mempunyai anak yang menderita GSD IV pada setiap kehamilannya
Pada onset dewasa terbentuk neuromuskular yang disebut dengan Adult Polyglucosan Body Disease (APBD)
Etiologi GSD IV: defisiensi enzim yang spesifik yang
melibatkan pembentukan dan penguraian glikogen
GSD IV adalah bentuk kelainan dari GSD yang dilaporkan hanya 3% dari seluruh kasus
Normalnya glicogen branching enzyme (GBE) mengkatalisasi sedikitnya enam unit glukosa
Pasien dengan GSD IV, aktivitas GBE pada satu atau beberapa jaringan mengalami penurunan atau bahkan tidak ada
Struktur percabangan glikogen membuat bentuk molekul yang padat dan solubel dalam sitoplasma
jumlah reduksi titik percabangan utama menurunkan solubilitas dan agregasi glikogen yang abnormal dalam sitoplasma pada sel yang terinfeksi
Penurunan aktivitas GBE dan akumulasi glikogen abnormal terjadi dalam sel-sel hati (pasien GSD IV klasik) dan pada sel-sel saraf (pasien APBD)
Etiologi GSD IV:
GSD IV dihasilkan dari mutasi gen GBE1 yang mengkode GBE. Gen GBE1 adalah gen yang berlokasi pada kromosom 3p12
Korelasi antara fenotip (presentasi klinis) dan genotip (tipe mutasi) tidak dijelaskan dengan baik
Etiologi GSD IV:
Lokasi gen GBE1
Tanda dan Gejala GSD IV: adanya glikogen dalam jumlah yang
melimpah dalam hati dan otot rangka gagal hati, sirosis, hepatosplenomegali,
cardiomiopati (frekuensinya berkurang), kegagalan perkembangan, dan pada beberapa kasus timbul hipotonia dan aritmia ventrikular
Subtipe hepatik: sirosis hati progresif selama masa kanak-kanak, dan hepatik nonprogresif
Subtipe neuromuskular GSD IV antara bentuk perinatal dengan hipotonia parah dan cardiomiopati sampai pada onset dewasa dengan demensia, berkemih terus menerus, dan kesulitan berjalan
Tanda dan Gejala GSD IV:
Diagnosis dan Terapi GSD IV:
Diagnosis: berdasarkan hasil pemeriksaan terhadap contoh jaringan (biasanya otot atau hati)
adanya enzim yang hilang Diagnosis definitif GSD IV berdasarkan
pada penurunan atau hilangnya aktivitas GBE pada jaringan yang terinfeksi
Analisis sekuensing gen GBE1 teridentifikasi mutasi
Pasien dengan klasik GSD IV pada mulanya membutuhkan terapi medis untuk disfungsi hati progresif dan terkait dengan komplikasi
transplantasi hati, sejauh ini sukses, meskipun ada sedikit komplikasi dari transplantasi
Terapi untuk pasien APBD meliputi obat-obatan dan pemasangan kateter untuk kandung kemih spastik, alat bantu jalan, dan bantuan kognitif
Diagnosis dan Terapi GSD IV:
Kesimpulan
Metabolisme merupakan suatu proses (pembentukan dan penguraian) zat-zat yang diperlukan oleh tubuh agar tubuh dapat menjalanjan fungsinya.
Glikogenesis adalah konversi glukosa karena kondisi jumlah berlebih, untuk diubah menjadi glikogen dan disimpan dalam sel.
Glycogen storage disease tipe IV (GSD IV) disebut juga dengan penyakit andersen adalah kelainan yang timbul akibat adanya defek enzim yang normalnya mengkatalisasi reaksi yang menghasilkan konversi glikogen dari beberapa glukosa.
GSD IV diturunkan dengan sifat autosomal resesif.
Normalnya glicogen branching enzyme (GBE) mengkatalisasi sedikitnya enam unit glukosa, subtipe tertentu GSD IV mencerminkan distribusi aktivitas GBE dan akumulasi glikogen yang abnormal.
Diagnosis ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan terhadap contoh jaringan (biasanya otot atau hati), yang menunjukkan adanya enzim yang hilang.
Pasien dengan klasik GSD IV pada mulanya membutuhkan terapi medis untuk disfungsi hati progresif, saat ini transplantasi hati menjadi terapi yang pasti untuk pasien.
Kesimpulan
TERIMAKASIH