Glibenklamid atau Metformin yamg Dikombinasikan dengan Madu Meningkatkan

Kontrol Glikemik di streptozotocin yang Diinduksi pada Tikus Diabetes

Disusun olehAgustin Nur Arifiana 1040911105

Ferina Ardini 1040911051Khuswatun Chasanah 1040911079

Nisa Gita Irawati 1040911107OH, Rita Sri Hastuti 1040911117

PENDAHULUAN• Diabetes mellitus dikaitkan dengan kerusakan

kontrol glikemik dan perubahan metabolik progresif.

• Diabetus militus adalah gangguan progresif yang tidak dapat secara efektif dikelola dengan monoterapi obat.

• Penelitian ini meneliti efek dari madu sebagai tambahan untuk glibenklamid atau metformin pada kontrol glikemik pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin.

CARA KERJA• Induksi Diabetes

•Diabetes diinduksi pada tikus yang berpuasa semalam dengan injeksi intraperitoneal tunggal streptozotocin (60 mg / kg berat badan) dalam buffer natrium sitrat 0,1 M (pH 4,5).

•Makanan dan asupan air diawasi secara ketat setiap hari setelah pemberian Streptozotocin (STZ).

•Perkembangan hiperglikemia pada tikus dikonfirmasi dengan puasa (16 jam) pengukuran glukosa darah dalam darah vena ekor, 48 jam setelah pemberian STZ, dengan glucometer portabel.

•Hewan-hewan dengan tingkat glukosa darah puasa 14,0 mmol / L dengan gejala lain dari diabetes mellitus seperti polifagia, polidipsia, poliuria, dan penurunan berat badan dianggap diabetes dan termasuk dalam penelitian.

• Pengobatan1. Hewan-hewan secara acak dibagi menjadi delapan kelompok. Setiap kelompok terdiri 5-7

tikus. 2. Air suling, madu tualang, glibenclamide, dan metformin diberikan sekali sehari secara

gavage oral. 3. Perlakuan terhadap hewan mulai pada hari ke-3 setelah injeksi STZ dan ini dianggap

sebagai 1 hari pengobatan. 4. Hewan-hewan yang diobati selama 4 minggu sebagai berikut:

Kelompok 1: Non-diabetes + air suling (0,5 ml)Kelompok 2: Non-diabetes + madu Tualang (1,0 g / kg berat badan)Kelompok 3: Diabetes + air suling (0,5 ml)Kelompok 4: Diabetes + madu Tualang (1,0 g / kg berat badan)Kelompok 5: Diabetes + glibenklamid (0,6 mg / kg berat badan)Kelompok 6: Diabetes + glibenklamid (0,6 mg / kg berat badan) + madu Tualang (1,0 g / kg berat badan)Kelompok 7: Diabetes + metformin (100 mg / kg berat badan)Kelompok 8: Diabetes + metformin (100 mg / kg berat badan) + madu Tualang (1,0 g / kg berat badan)

5. Pada akhir masa pengobatan, hewan-hewan itu berpuasa selama setidaknya 16 jam dan dikorbankan oleh pemenggalan kepala.

6. Sampel darah dikumpulkan dalam tabung centrifuge tanpa antikoagulan dan dibiarkan membeku. Darah beku kemudian disentrifugasi pada 3000 x g selama 20 menit.

7. Serum dipisahkan dan kemudian dengan cepat disimpan pada -80°C untuk analisis biokimia.

• Analisis Biokimia•Glukosa serum ditentukan dengan metode oksidase glukosa

•Konsentrasi serum fruktosamin ditentukan dengan metode kolorimetri

•Insulin serum ditentukan dengan menggunakan enzim insulin tikus terkait kit immunosorbent assay dengan antibodi tikus.

•Density lipoprotein kolesterol serum yang tinggi (HDL-C) diperkirakan dengan metode Warnick

•Kolesterol total (TC) dan trigliserida (TG) diestimasi oleh metode Siedel, Foster dan Dunn

•Kepadatan kolesterol lipoprotein rendah (LDL-C) dan kepadatan kolesterol lipoprotein yang sangat rendah (VLDL-C) dihitung dengan rumus Friedwald

•Serum kreatinin dan urea diperkirakan dengan menggunakan kit diagnostik berdasarkan metode Tomas

•Jumlah total bilirubin, albumin dan globulin tingkat ditentukan dengan menggunakan kit yang tersedia secara komersial

• Analisis Statistik1. Analisis statistik dilakukan dengan

menggunakan SPSS 12.0.1. 2. Data dinyatakan sebagai nilai mean ± SEM.3. Kelompok dibandingkan dengan uji H Kruskal-Wallis dilanjutkan dengan Mann-Whitney U test untuk mengidentifikasi signifikansi perbedaan antara dua kelompok.4. Nilai P <0,05 dianggap signifikan secara

statistik.

Hasil• Berat badan dan asupan makanan

• Madu tualang (DH) secara signifikan (p <0,05) meningkatkan bobot badan pada tikus diabetes dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes (DC).

• Glibenklamid atau metformin (DG) mencegah penurunan berat badan pada tikus diabetes.

• Kelompok diabetes yang menerima glibenclamide atau metformin dalam kombinasi dengan madu (DGH) menunjukkan signifikan (p <0,05) peningkatan berat badan dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes (DC)

• Meskipun jumlah pelet yang dikonsumsi oleh tikus diabetes yang diobati dengan glibenklamid, metformin, madu tualang atau kombinasinya kurang dibandingkan untuk yang dikonsumsi oleh tikus kontrol diabetes, tidak ada perbedaan yang signifikan.

Serum glukosa, serum fruktosamin dan insulin serum

Serum Glukosa• Pengobatan dengan glibenklamid, metformin,

atau madu secara signifikan menurunkan kadar glukosa (13,9 ± 3,4, 13,2 ± 2,9 12,3 ± 3,1 atau mmol / L, masing-masing) pada tikus diabetes.

• Kombinasi glibenklamid atau metformin dengan madu mengurangi konsentrasi glukosa (8,8 ± 2,9 atau 9,9 ± 3,3 mmol / L, masing-masing) pada tikus diabetes.

Serum Fruktosamin• Tikus-tikus diabetes yang menerima madu Tualang

menunjukkan penurunan (p <0,05) yang signifikan dalam konsentrasi fruktosamin (304,5 ± 10,1 umol / L).

• Sebaliknya, pemberian glibenklamid atau metformin pada tikus diabetes tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan pada tingkat fruktosamin dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes.

• Namun, ketika glibenklamid atau metformin dikombinasikan dengan madu Tualang, tikus diabetes menunjukkan pengaruh nyata (p <0,05) mengurangi tingkat fruktosamin dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes

Insulin serum• Pengobatan tikus diabetes dengan madu

Tualang, glibenklamid, metformin serta kombinasinya menghasilkan peningkatan signifikan dalam kadar insulin dibandingkan dengan kontrol diabetes.

Serum kreatinin, urea, bilirubin, albumin, albumin/globulin

• Tingkat serum kreatinin dan bilirubin tetap meningkat pada tikus diabetes yang diobati dengan glibenklamid atau metformin.

• Namun, glibenklamid atau metformin dikombinasikan dengan madu Tualang nyata (p <0,05) mengalami penurunan serum kreatinin dan bilirubin pada tikus diabetes dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes.

• Tikus-tikus diabetes yang menerima madu atau metformin menunjukkan pengaruh nyata (p <0,05) meningkat albumin dan albumin / globulin dibandingkan dengan tikus kontrol diabetes.

Serum trigliserida, kolesterol total, kolesterol HDL, kolesterol LDL dan kolesterol VLDL

• Kombinasi glibenklamid atau metformin dengan madu Tualang lebih lanjut mengurangi tingkat kolesterol dan TG VLDL pada tikus diabetes.

• Glibenklamid sendiri serta kombinasi glibenklamid atau metformin dengan madu Tualang signifikan menurun TC pada tikus diabetes.

PEMBAHASAN

• Glibenclamide, metformin atau madu secara signifikan mengurangi konsentrasi glukosa darah.

• Madu Tualang bisa memberikan efek hipoglikemik melalui fruktosa yang merupakan konstituen utama. Fruktosa tidak meningkatkan glukosa plasma atau membutuhkan metabolisme sekresi insulin. Fruktosa diet dikenal untuk mengaktifkan glukokinase yang merupakan enzim kunci yang terlibat dalam metabolisme intraseluler glukosa. Ini mengkatalisis konversi glukosa menjadi glukosa-6-fosfat sehingga mengurangi glukosa darah.

• Madu dilaporkan memiliki indeks glikemik lebih rendah dibandingkan dengan karbohidrat lainnya.

• Kontrol glikemik yang ketat sekarang diakui sebagai salah satu tujuan terapi utama untuk mencegah komplikasi diabetes. HbA1c biasanya digunakan sebagai indikator kontrol glikemik.

• Kombinasi obat hipoglikemik dengan madu atau antioksidan lainnya menunda perkembangan diabetes komplikasi.

• Glibenklamid atau metformin mencegah penurunan berat badan. Jika obat ini dikombinasi dengan madu dapat mengurangi berat badan pada tikus diabetes.

• Kombinasi obat hipoglikemik dengan madu Tualang memiliki efek bermanfaat dalam mencegah kerusakan ginjal, melalui kontrol glikemik diperbaiki dan perbaikan stres oksidatif.

• Dalam penelitian ini, tikus kontrol diabetes menunjukkan peningkatan yang tidak signifikan dalam tingkat TG dan VLDL sementara tidak ada perubahan yang nyata dalam kolesterol total, kolesterol HDL dan kadar kolesterol LDL.

• Tingkat penurunan kolesterol VLDL dan TG pada tikus diabetes yang menerima glibenclamide atau metformin tidak memperbaiki dislipidemia. Madu Tualang yang dikombinasikan dengan agen-agen hipoglikemik (glibenklamid dan metformin) menghasilkan efek sinergis dalam mengurangi kolesterol VLDL dan TG pada tikus diabetes.

KESIMPULAN

• Penambahan madu Tualang, glibenklamid atau metformin pada STZ yang diinduksi pada tikus diabetes membantu untuk mencapai glukosa serum dan tingkat fruktosamin jauh lebih rendah daripada yang dicapai dengan glibenklamid atau metformin saja.

• Madu sebagai tambahan untuk glibenklamid atau metformin mengarah ke perbaikan kontrol glikemik dan beberapa manfaat metabolisme tambahan yang tidak dicapai dengan baik oleh glibenklamid atau metformin saja.

• Penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi madu dengan obat hipoglikemik oral dapat menjadi terapi pembantu untuk mencapai atau mempertahankan kontrol glikemik dan mengurangi atau menunda timbulnya komplikasi diabetes.

TERIMA KASIH