Download - Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 1/36
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 2/36
Penda!"!anPenda!"!an
Sulfonamida merupakankemoterapeutik yang pertama yg
efektif pada terapi penyakit sistemik.
Sekarang, penggunaannya terdesak
oleh kemoterapeutik lain yg lebihefektif dan kurang toksik.
Banyak organisme yg menjadi resisten
thd sulfonamida.
Penggunaannya meningkat kembali
sejak ditemukan #$%&'($#)a*$" yaitu
#$(+'na)' %&'(e%$&'( den-an
)!".a(e%$#)a*$"/ 2DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 3/36
Sea&aSea&a
Domagk (193!"Prontosil (#at $arna a#o!efektif thd Streptococcusβ -haemolitikus danbakteri lain.
%emudian Protonsildikon&ersi menjadimetabolit aktifnya yaitusulfanilamida (para'aminoben#ensulfonamida!.
Sulfonamida adalahnama generik turunansulfanilamida.
Protonsil
3DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 4/36
RUMUSRUMUS
Berbagai &ariasi pada radikal pada gugus amida
('S)*+! dan pada gugus amino (*+!menyebabkan perubahan sifat sik, kimia, dandaya antibakteri sulfonamida.
%ebanyakan sulfonamida tidak larut dalam air.-aram natriumnya larut.
4DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 5/36
Penda!"!anPenda!"!an
5DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 6/36
A#%''%a) An%'('#&$+a
Sulfonamida mempunyai spektrumyang luas, tapi kurang kuatdibandingkan antibiotika.
Daya kerja umumnya +a#%e&'$)%a%'#, tapi pada #ada& %'n--' dalam urin dayakerjanya +a#%e&')'da.
6DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 7/36
%uman yang sensitif terhadap sulfonamida searainvitro adalah"
- Streptococcus pyogenes- Streptococcus pneumoniae- Bacillus anthracis
- Corynebacterium diphteriae- Haemophyllus infuenzae- Vibrio cholerae- Chlamydia trachomatis- Beberapa Proto#oa
entang /0 adalah 2,1 µgml utk C. trachomatis hingga
4'54 µgml utk E.coli.
Banyak galur gonoous, staloous, meningoous,pneumoous, dan streptoous yang sudah resisten.
A#%''%a) An%'('#&$+a
7DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 8/36
Me#an')(e Ke&a
/ekanisme kerjanya berdasarkanantagonisme saingan (kompetitif!.%uman membutuhkan P6B6 p-amino
benzoic acid! untuk membentuk asamfolat (7+86!
6sam folat digunakan untuk sintesispurin dan D*6*6
Sulfonamida menyaingi P6B6 dgnmenghambatmengikat en*'(d''d&$%e&$a% )'n%a)e DHPS3 shgmenghambat pembentukan asam
folatSulfonamida menyebabkan bakterikeliru menggunakannya sebagaipembentuk asam folat
Sintesis asam folat, purin, danD*6*6 gagal sehingga
pertumbuhan bakteri terhambat
P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate
synthaseD+8 " Dihydrofolate 8DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 9/36
Me#an')(e Ke&a
P6B6 " p'aminoben#oi aid
D+PS " Dihydropteroate synthase D+8 " Dihydrofolate redutase, 9DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 10/36
Me#an')(e Ke&a
T$#)')'%a) )e"e#%'. )!".$na('daterjadi karena sel'sel mamaliamengambil asam folat yg didapatdalam makanan sedangkanbakteri kekurangan kemampuanini dan harus mensintesis asam
folat.
%ombinasi sulfonamida dantrimetoprim (suatu ,4'diaminopyrimidine! akan menguatkanefek antibakteri. %ombinasi ini
menyebabkan penghambatanganda pada pembentukan asamfolat.
P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate
synthase D+8 "Dihydrofolate redutase, 10DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 11/36
7rimetoprim menghambatdihidrofolat reduktase (D+8!.
7rimetoprim bersifat %$#)')'%a))e"e#%'. karena a4n'%a)na %den*'( DHFR +a#%e&' 50/000 #a"'"e+' +e)a& da&'ada a4n'%a)na%d en*'( DHFR (an!)'a.
6danya darah, nanah, dan jaringan
nekrotik dapat menyebabkan efekantibakteri berkurang karenakebutuhan asam folat bakteri sudahterpenuhi dalam media yangmengandung basa purin.
Me#an')(e Ke&a
P6B6 " p'aminoben#oi aidD+PS " Dihydropteroate syntha
D+8 " Dihydrofolate redutas11DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 12/36
esistensi biasanya ire&ersibel tetapi tidakdisertai resistensi silang terhadap kemoterapeutiklain.
esistensi kemungkinan disebabkan karena"
' meningkatkan produksi P6B6 atau
' mengubah struktur molekul en#im yangberperan
dalam sintesis asam folat.
Banyak galur gonoous, staloous,meningoous, pneumoous, danstreptoous yang sudah resisten.
Resistensi Bakteri
12DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 13/36
)bat lain yang menghambat kerjasulfonamida"
)bat lain yang mirip P6B6 tidak boleh
diberikan diberikan bersama sulfa karenaakan meniadakan efek sulfa.
ontoh"
' prokain' ben#okain' para amino salisilat
13DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 14/36
Fa&(a#$#'ne%'#
6bsorpsi"Seara umum absorpsi dalam sal. erna mudah
dan epat keuali sulfonamida yang digunakanseara lokal untuk infeksi usus sepertisulfame#atin, sulfadia#in, dan sulfametoksin.
Sebanyak :2'122; dosis oral diabsorpsi di sal.erna.
Distribusi"%adar sulfa aktif dalam urin 12 kali lebih tinggi
dari pada dalam plasma <<< ook untukdesinfektan saluran kemih.Sulfa tersebar ke seluruh jaringan.Sulfa dapat melalui sa$ar uri sehingga dapat
menimbulkan efek antimikroba dan efek toksikpada janin
14DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 15/36
/etabolisme" 7erjadi perubahan seara asetilasi dan oksidasi.+asil oksidasinya menyebabkan reaksi toksik
sistemik berupa lesi di kulit dan reaksihipersensitif.
+asil asetilasinya menyebabkan hilangnyaakti&itas obat.Bentuk asetil dari beberapa sulfa sukar larut
dalam air sehingga sering menimbulkan kristaluria dan komplikasi ginjal lainnya.
=kskresi"+ampir semua sulfa diekskresi melalui ginjal,
sedikit yang diekskresi melalui feses, empedu,dan 6S0.
Fa&(a#$#'ne%'#
15DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 16/36
K"a)'4#a)' S!".$na('da
Ber!s!r"!n "e#e$!t!n !%sor$si !n e"s"resi&
16DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 17/36
Sulfonamida dengan absorpsi dan ekskresi cepat Sulfonamida dengan absorpsi dan ekskresi cepat
Sulsoksa#ol /erupakan prototip golongan ini dengan efek
antibakteri kuat.Distribusinya hanya sampai airan ekstrasel,
sebagian terikat pada protein plasma
%adar punak dalam plasma '4 jam setelah dosisoral '4 gram.9>; diekskresi melalui urin dalam 4 jam setelah
dosis tunggal%adar dalam urin jauh lebih tinggi dari kadar dalam
plasma sehingga daya kerjanya sebagai bakterisida.%adar dalam SSP hanya 13 dari kadar darah.%elarutannya dalam urin lebih tinggi daripada
sulfadia#in sehingga resiko kristal uria dan hematuria jarang terjadi.
17DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 18/36
Sulfametoksa#ol/erupakan deri&at dari sulsoksa#ol yang
absorpsi dan ekskresinya lebih lambat, seringdikombinasi dengan %&'(e%$&'(/
Sulfadia#in
Diabsorpsi epat di sal. erna%adar maksimum dalam darah setelah 3'5 jam.Sukar larut dalam urin sehingga dapat timbul
#&')%a" !&'a. +arus +ana# ('n!( sehingga jml urin min. 122 ml atau ditambah Na
+'#a&+$na%/?ntuk menegah kristaluria dikombinasi
dengan sulfamera#in dan sulfame#atin yangdisebut %&')!".a'&'('d'n %&')!".a3/
18DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 19/36
Sulfasala#in
6bsorpsi di sal. erna sangat lambat.
Digunakan utk terapi ulcerative colitis
(ringan'sedang! dan regional enteritis.
Sulfonaminda yang Sedikit Diabsorpsi
19DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 20/36
Sul"onamida untuk topikal
Sul"asetamid
6dalah turunan sulfanilamida@arutan garamnya digunakan untuk infeksi mata
Ag-sulfadiazin
untuk menegah infeksi luka bakar.
Sul"onamida ker#a pan#ang
Sul"adoksin
/asa kerjanya :'9 hari.
Digunakan untuk kombinasi dengan pirimetamin)!".ad$#)'n: '&'(e%a('n6500 (-:25 (-3 untuk anti malaria yang resisten terhadap klorokuin.
20DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 21/36
E.e# N$n%e&a'
1. KristaluriaPemakaian sistemik dapat menimbulkan
gangguansal. kemih karena terjadi en!(!#an #&')%a"dalam ginjal yang menyebabkan iritasi dan
obstruksi.
%ristaluria dapat dikurangi dengan"' penambahan basa seperti *a bikarbonat.' minum yang banyak sehingga produksi urin 1'1,> liter sehari' kombinasi beberapa sulfa seperti trisulfa
yang terdiri dari sulfadia#in, sulfamera#in dansulfame#atin.
21DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 22/36
2. Reaksi Alergi -angguan pada kulit seperti eritema,
dermatitis, fotosensiti&itas , dan demam.
Demam timbul pada hari ke : sampai ke 12
pengobatan disertai sakit kepala, menggigil,rasa lemah dan erupsi kulit yang semuabersifat re&ersibel.
+epatitis dapat terjadi pada 2,1;
merupakan efek toksik atau sensitisasi yangterjadi 3'> hari setelah pengobatanDapat berlanjut jadi atro kuning akut dan
kematian.
E.e# N$n%e&a'
22DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 23/36
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 24/36
In%e&a#)'
Sulfonamid dapat berinteraksi dengan"
' antikoagulan oral,
' antidiabetik sulfonil urea' fenitoin
24DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 25/36
Pen--!naan K"'n'#
Penggunaannya seara topikal berkurang karena kurangatau tidak efektif, resiko kejadian sensitisasi tinggi keuali
pemakaian lokal *a'sulfasetamid pada infeksi mata.
a/ In.e#)' )a"!&an #e('
Bukan merupakan obat pilihan tetapi sulsoksa#olmasih efektif.
)bat untuk infeksi sal. kemih yang lain adalah
trimetoprim'sulfametoksa#ol, antiseptik sal.kemih,
deri&at kuinolin, dan ampisilin.
+/ D')en%&' +a)'"e& 7rimetoprim'sulfametoksa#ol masih merupakan
obat pilihan yang efektif dengan dosis 152 mg"A22mg
setiap 1 jam selama > hari.
25DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 26/36
7/ T&a#$(aBukan merupakan obat pilihan.Pemberian sulfonamida seara oral selama 3
minggu masih efektif.
?ntuk konjungti&itis sulfasetamid 12;topikal selama 12 hari.
d/ T$#)$"a)($)') Paling baik diobati dengan pirimetamin.
@ebih baik obat tersebut dikombinasi dengan sulfadia#in, sulsoksa#ol, atau
trisulfapirimidin.
Pen--!naan K"'n'#
26DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 27/36
e/ Ke($&$4"a#)') ?ntuk menegah kambuhnya demam rematik, faringitis, disentri basiler dan
meningitis.
Sulsoksa#ol 1 g kali sehari sebagaipengganti bagi yang hipersensitf
terhadap penisilin.
Pen--!naan K"'n'#
27DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 28/36
K$%&'($#)a*$"
%otrimoksa#ol adalah kombinasi trimetoprim'sulfametoksa#ol 152 mg"A22 mg
%ombinasi ini bersifat sinergik karenamenghambat pembentukan asam folat bakterimelalui tahap.
28DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 29/36
Se#%&!( An%'('#&$+a/ikroba yang peka terhadap kotrimoksa#ol"
' Streptococcus pneumoniae
- Corynebacterium diphtheriae
- $isseria meningitides
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis- Streptococcus pyogenes
- Escherichia coli
' %roteus mirabilis
' Salmonella%edua komponen menunjukkan efek yang sinergik.
%ombinasi ini efektif $alaupun mikroba sudahresisten
thd sulfonamida maupun trimetoprim. 29DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 30/36
Me#an')(e Ke&a
6kti&itas antibakterinya berdasarkan ataspada dua tahap yang berurutan dalam reaksien#imatik untuk membentuk tetrahidrofolat.
Sulfonamida menghambat masuknya P6B6ke dalam molekul as folat dan trimetoprimmenghambat terjadinya reaksi reduksi daridihidrofolat menjadi tetrahidrofolat.
7etrahidrofolat penting untuk reaksipemindahan satu atom sepertipembentukan basa purin yang penting untukpembentukan D*6*6.
30DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 31/36
Re)')%en)' Ba#%e&'8rekuensi terjadinya resistensi terhadap
kotrimoksa#ol lebih rendah dari pada masing'
masing komponennya.esistensi terhadap =. oli dan
Staphylococcus aureus meningkat.
31DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 32/36
Fa&(a#$#'ne%'#
olume distribusi trimetoprim lebih tinggi 9kali dari pada sulfametoksa#ol.
Dengan dosis 1"> ( 152 mg"A22 mg! akan
menapai rasio dalam darah yang efektif.)bat masuk dalam SSP dan sali&a dengan
mudah.
Diekskresi melalui urin dalam $aktu 4 jam.
32DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 33/36
E.e# N$n%e&a'=fek samping berupa reaksi pada kulit lebih
sering dari pada karena sulfonamida.
Dapat timbul desiensi asam folat berupa
megaloblastosis, leukopenia, dantrombositopenia.
0kterus terutama bagi penderita yang telahmengalami hepatitis kolestatik alergi.
33DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 34/36
Pen--!naan K"'n'#
%nfeksi saluran kemi!=fek terapi kotrimoksa#ol terhadap
infeksi karena enterobateriaeae lebihkuat daripada komponen tunggalnya.
%nfeksi saluran nafas
7idak dianjurkan untuk pengobatanfaringitis akibat Strep. pyogenes karena
tidak membasmi mikroba.
34DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 35/36
%nfeksi Saluran &erna=fektif untuk infeksi shigella dan tifoid.
%loramfenikol tetap masih merupakan obatterpilih demam tifoid karena pre&alensi resistensi
S. thypii masih rendah, namun dikha$atirkan efektoksiknya.
arier S. thypii dapat digunakan kotrimoksa#oldg dosis 152 mg trimetoprim"A22 mgsulfametoksa#ol kali sehari selama 3 bulan.
Diare akut karena E. coli dapat diegah olehkotrimoksa#ol atau trimetoprim tunggal.
Pen--!naan K"'n'#
35DH-FARM SMIV-2015
7/21/2019 Farmakologi Sulfonamida- Dh 2015
http://slidepdf.com/reader/full/farmakologi-sulfonamida-dh-2015 36/36
%nfeksi lainnya"
=fektif untuk infeksi karena jamur nokardia.
=fektif thd bruselosis bahkan arthritis endokarditisdengan dosis tablet tiga kali sehari selama 1
minggu diikuti tablet sehari selama minggu.
Pen--!naan K"'n'#