PENGARUH PEMBERIAN graecum L) DAN GAMBARAN YANG TERPAPAR FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGIUNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) MAULANA MALIK IBRAHIM PEMBERIAN EKSTRAK BIJI KLABET (Trigonella foenum TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH GAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus musculusYANG TERPAPAR STREPTOZOTOCIN SKRIPSI Oleh: FIDZARO NIM. 05520016 JURUSAN BIOLOGI FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN)MAULANA MALIK IBRAHIM MALANG 2010 Trigonella foenum- Mus musculus)PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI KLABET (Trigonella foenum- graecum L) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH DAN GAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus musculus) YANG TERPAPARSTREPTOZOTOCIN SKRIPSI Diajukan Kepada :Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim MalangUntuk Memenuhi Salah Satu PersyaratanDalam Memperoleh Gelar Sarjana Sains (S.Si) Oleh : FIDZARONIM : 05520016 JURUSAN BIOLOGI FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI UNIVERSITAS ISLAM NEGERI(UIN) MAULANA MALIK IBRAHIM MALANG2010 SURAT PERNYATAAN ORISINILITAS PENELITIAN Saya yang betanda tangan di bawah ini : Nama: Fidzaro NIM: 05520016 Fakultas/Jurusan: Sains dan Teknologi /Biologi Judul Penelitian:PengaruhPemberianEkstrakBijiKlabet(Trigonella foenumgraecumL)terhadapKadarGlukosaDarahdan GambaranHistologiPankreasMencit(Musmusculus) yang Terpapar Streptozotocin Menyatakandengansebenar-benarnyabahwahasilpenelitiansayaini tidakterdapatunsur-unsurpenjiplakankaryapenelitianataukaryailmiahyang pernah dilakukan atau dibuatoleh orang lain, kecuali yang secara tertulis dikutip dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber kutipan dan daftar pustaka. Apabila ternyata hasil penelitian ini terbukti terdapat unsur-unsur jiplakan, makasayabersediauntukmempertanggungjawabkan,sertadiprosessesuai peraturan yang berlaku. Malang, 12 Januari 2010 Yang Membuat Pernyataan Fidzaro NIM. 05520016 PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI KLABET (Trigonella foenum-graecum L) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH DAN GAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus musculus) YANG TERPAPAR STREPTOZOTOCIN SKRIPSI Oleh: FIDZARO NIM. 05520016 Telah Disetujui oleh: Pembimbing I Dra. Retno Susilowati, M.Si NIP. 1967113 199402 2 001 Pembimbing II Dr. Ahmad Barizi, MA NIP. 19731212 199803 1 001 Tanggal, 12 Januari 2010 Mengetahui Ketua Jurusan Biologi Dr. Eko Budi Minarno, M.Pd NIP. 19630114 199903 1 001 PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI KLABET (Trigonella foenum- graecum L) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH DANGAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus musculus)YANG TERPAPAR STREPTOZOTOCIN SKRIPSI Oleh: FIDZARO NIM. 05520016 Telah Dipertahankan Di depan Dewan Penguji Skripsi danDinyatakan Diterima Sebagai Salah Satu PersyaratanUntuk Memperoleh Gelar Sarjana Sains (S.Si) Tanggal, 12 Januari 2010 Susunan Dewan PengujiTanda Tangan 1.Penguji Utama

:Dr. drh. Bayyinatul M, M.Si NIP. 19710919 200003 2 001 ( ) 2.Ketua:Kiptiyah, M.Si NIP. 19731005 200212 2 003 ( ) 3.Sekretaris:Dra. Retno Susilowati, M.Si NIP. 1967113 199402 2 001 ( ) 4.Anggota:Dr. Ahmad Barizi, MA NIP. 19731212 199803 1 001 ( ) Mengetahui dan mengesahkanKetua Jurusan Biologi Dr. Eko Budi Minarno, M.Pd NIP. 19630114 199903 1 003 Assalamu'alaikum Wr. Wb.SegalapujibagiAllahSWTkarenaatasrahmat,taufiqdanhidayahpenulisdapatmenyelesaikanpenulisanskripsisebagaisalahsatusyaratuntuk memperolehgelarSarjanaSains(S.Si).Penulismenyadaribahwabanyakpihak yangtelahberpartisipasidanmini, iringan doa dan ucapan terima kasih yang sebesarkhususnya kepada: 1.Prof. Dr.H. Imam Suprayogo selaku Rektor Universitas IslamNegeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang.2.Prof.Drs.H.SutimanBambangSumitro,SU.,DSc.selakuDekanFakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang. 3.Dr.EkoBudiMinarno,M.Pd.selakuKetuaJurusanBiologidanTeknologiUniversitasIslamNegeri(Malang. 4.Dra.RetnoSusilowati,M.Si.selakudosenpembimbingyangtelah memberikanarahanbimbingankepadapenulissehinggadapatterselesaikan skripsi ini. 5.Dr. Ahmad Barizi, M.A, selaku Dosen pembimbing integrasi Sains dan Islamyang selalu memberikan bimbingan kepada penulis.6.Ir.LiliekHarianie,M.Si.selakuDosenwaliyangtelahmemberikanbanyak saran serta nasehat kepada penulis.7.SegenapDosenJurusanBiologiIslam Negeri (UIN) Maulan8.SeluruhDosenUniversitasIslamNegeri(UIN)MaulanaMalikIbrahim Malang. KATA PENGANTAR Assalamu'alaikum Wr. Wb. SegalapujibagiAllahSWTkarenaatasrahmat,taufiqdanhidayahpenulisdapatmenyelesaikanpenulisanskripsisebagaisalahsatusyaratuntuk memperolehgelarSarjanaSains(S.Si).Penulismenyadaribahwabanyakpihak yangtelahberpartisipasidanmembantudalammenyelesaikanpenulisanskripsi iringan doa dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya penulis sampaikanProf. Dr. H. Imam Suprayogo selaku Rektor Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang. s.H.SutimanBambangSumitro,SU.,DSc.selakuDekanFakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Dr.EkoBudiMinarno,M.Pd.selakuKetuaJurusanBiologiFakultasSains danTeknologiUniversitasIslamNegeri(UIN)MaulanaMalikIbrahim Dra.RetnoSusilowati,M.Si.selakudosenpembimbingyangtelah memberikanarahanbimbingankepadapenulissehinggadapatterselesaikan Dr. Ahmad Barizi, M.A, selaku Dosen pembimbing integrasi Sains dan Islamyang selalu memberikan bimbingan kepada penulis. Ir.LiliekHarianie,M.Si.selakuDosenwaliyangtelahmemberikanbanyak saran serta nasehat kepada penulis. SegenapDosenJurusanBiologiFakultasSainsdanTeknologiUniversitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang. SeluruhDosenUniversitasIslamNegeri(UIN)MaulanaMalikIbrahim SegalapujibagiAllahSWTkarenaatasrahmat,taufiqdanhidayah-Nya, penulisdapatmenyelesaikanpenulisanskripsisebagaisalahsatusyaratuntuk memperolehgelarSarjanaSains(S.Si).Penulismenyadaribahwabanyakpihak nulisanskripsi besarnya penulis sampaikan Prof. Dr. H. ImamSuprayogo selaku Rektor UniversitasIslam Negeri (UIN) s.H.SutimanBambangSumitro,SU.,DSc.selakuDekanFakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim FakultasSains UIN)MaulanaMalikIbrahim Dra.RetnoSusilowati,M.Si.selakudosenpembimbingyangtelah memberikanarahanbimbingankepadapenulissehinggadapatterselesaikan Dr. Ahmad Barizi, M.A, selaku Dosen pembimbing integrasi Sains dan Islam Ir.LiliekHarianie,M.Si.selakuDosenwaliyangtelahmemberikanbanyak FakultasSainsdanTeknologiUniversitas SeluruhDosenUniversitasIslamNegeri(UIN)MaulanaMalikIbrahim 9.Bapak,Ibudankeluargabesarkutercintayangdengansepenuhhati memberikandukunganmorilmaupunspirituilsertaketulusando'anya sehingga penulisan skripsi dapat terselesaikan. 10.Teman-temanyangkamibanggakan,BIOLOGIangkatan2005Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang. 11.Sertasemuapihakyangtelahbersediamembantudemiterselesainya penyusunan skripsi ini. TiadayangdapatpenulislakukanselainberdoasemogaAllahSWT memberikanimbalanyanglebihbaik.Semogaskripsiinidapatbermanfaatdan menambah khasanah ilmu pengetahuan. Wassalamu'alaikum Wr. Wb. Malang, 12 Januari 2010 Penulis DAFTAR ISI KATA PENGANTAR........................................................................................ i DAFTAR ISI.................................................................................................... iii DAFTAR TABEL............................................................................................. v DAFTAR GAMBAR........................................................................................ vi DAFTAR LAMPIRAN................................................................................... vii ABSTRAK. .................................................................................................... viii BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar belakang ............................................................................................... 1 1.2 Rumusan masalah......................................................................................... 6 1.3 Tujuan penelitian.......................................................................................... 6 1.4 Hipotesis ........................................................................................................ 6 1.5 Manfaat penelitian ......................................................................................... 6 1.6 Batasan masalah ............................................................................................. 7 BAB IITINJAUAN PUSTAKA 2.1Mencit (Mus musculus) ................................................................................. 8 2.2 Biji Klabet (Trigonella foenum graecum L) .................................................. 11 2.2.1Ciri-ciri dan klasifikasi biji klabet(Trigonella foenum graecum L) ............ 11 2.2.2Kandungan kimia dan manfaat biji klabet (Trigonella foenum graecum L) 13 2.3Diabetes mellitus......................................................................................... 15 2.3.1Pengertian diabetes mellitus ...................................................................... 15 2.3.2Patofisiologi diabetes mellitus................................................................... 16 2.3.3Macam-macam diabetes mellitus .............................................................. 17 2.3.4Gejala diabetes mellitus ............................................................................ 19 2.3.5Diagnosis diabetes mellitus ....................................................................... 20 2.4Keterlibatan hormone pada penderita diabetes mellitus ............................... 21 2.4.1Pankreas ................................................................................................... 21 2.4.2Insulin...................................................................................................... 24 2.4.3Pengaturan kadar glukosa darah ................................................................ 26 2.4.4Radikal bebas, oksidan dan antioksidan .................................................... 29 2.5Pengobatan diabetes mellitus ...................................................................... 31 2.5.1Obat hiperglikemik ................................................................................... 32 2.5.2Terapi Insulin ........................................................................................... 32 2.5.3Pengobatan dengan bahan alam................................................................. 33 2.6Streptozotocin ............................................................................................. 34 2.7Pencegahan penyakit ................................................................................... 36 BAB III METODE PENELITIAN 3.1 Rancangan penelitian ................................................................................... 37 3.2 Variabel penelitian ....................................................................................... 37 3.3 Waktu dan tempat ........................................................................................ 37 3.4 Populasi dan sampel ..................................................................................... 38 3.5 Alat dan bahan ............................................................................................. 38 3.6 Kegiatan penelitian..................................................................................... 38 3.6.1Persiapan hewan coba ............................................................................... 38 3.6.2Pembuatan ekstrak biji klabet ................................................................... 39 3.6.3Penghitungan dosis ................................................................................... 40 3.6.4Prosedur perlakuan ................................................................................... 41 3.6.5Pembuatan preparat sayatan pankreas ....................................................... 42 3.7 Analisis data............................................................................................... 44 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil ............................................................................................................ 45 4.1.1 Histologi pankreas mencit (Mus musculus) diabetes .................................. 45 4.1.2 Kadar glukosa darah pada mencit (Mus musculus) diabetes ....................... 46 4.2 Pembahasan................................................................................................ 49 BAB VKESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan .................................................................................................. 56 5.2 Saran ........................................................................................................... 56 DAFTAR PUSTAKA...................................................................................... 57 LAMPIRAN ..................................................................................................... 61 DAFTAR TABEL Tabel 2.1. Data biologi mencit (Mus musculus) .................................................... 8 Tabel 4.1 Ringkasan uji BNT 5% kadar glukosa darah mencit diabetes .............. 47 Tabel 4.2 Ringkasan uji BNT terhadap kadar glukosa darah mencit diabetes ...... 48 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 a. Tanaman Klabet (Trigonella foenum-graecum L) ........................ 11 b. Biji Klabet (Trigonella foenum-graecum L) ................................. 11 Gambar 2.2. Pankreas ........................................................................................ 22 Gambar 2.3. Kumpulan sel-sel pankreas ............................................................ 23 Gambar 2.4. Keseimbangan glukosa peran insulin, glukagon, amylin,dan GLP-1 ..................................................................................... 27 Gambar 2.5. Struktur kimia streptozotocin ......................................................... 34 Gambar 4.1. Penampang melintang pankreas perbesaran 1040 ......................... 45 Gambar 4.2. Diagram batang nilai rerata perubahan kadar glukosa darahsebelum dan sesudah pemberian ekstrak biji klabet(Trigonela foenum graecum L) ...................................................... 49 Gambar 4.3 Reaksi penghambatan antioksidan primer terhadap radikal lipida .... 51 Gambar 4.4. Antioksidan bertindak sebagai prooksidan pada konsentrasi tinggi .......................................................................... 52 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Kerangka konsep penelitian ........................................................... 61 Lampiran 2. Diagram alur penelitian .................................................................. 62 Lampiran 3. Prosedur ekstraksi biji klabet .......................................................... 63 Lampiran 4. Skor tingkat kerusakan pankreas .................................................... 64 Lampiran 5. Data kadar gukosa darah (mg/dl) mencit sebelum dan sesudahperlakuan satu bulan ...................................................................... 66 Lampiran 6. Perhitungan Analisis Kovarian (ANKOVA) kadar glukosa darahmencit diabetes .............................................................................. 68 Lampiran 7. Gambar alat penelitian ................................................................... 76 Lampiran 8. Gambar bahan penelitian ................................................................ 77 Lampiran 9. Gambar perlakuan penelitian .......................................................... 78 ABSTRAK Fidzaro,2010.PengaruhPemberianEkstrakBijiKlabet(TrigonellaFoenum-GraecumL)terhadapKadarGlukosaDarahdanGambaran HistologiPankreasMencit(MusMusculus)yangTerpapar Streptozotocin. Skripsi. Jurusan Biologi Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang.Pembimbing: Dra. Retno Susilowati, M.Si. KantaKunci:Diabetesmellitus,TrigonellafoenumgraecumL,radikalbebas, antioksidan Diabetes mellitus adalah gangguan metabolisme yang secara genetis dan klinistermasukheterogendenganmanifestasiberupahilangnyatoleransi karbohidrat. Jika berkembang penuh secara klinis, maka diabetes mellitus ditandai denganhiperglikemiapuasadanprostpandial,aterosklerotikdanpenyakit vaskularmikroangiopatidanneuropati.Tujuandaripenelitianiniadalahuntuk mengetahuipengaruhpemberianekstrakbijiklabet(Trigonellafoenum-graecum L.)terhadapkadarglukosadarahdangambaranhistologipankreaspadamencit (Mus musculus) diabetes yang diinduksi dengan steptozotocin. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan Rancangan Acak Kelompok (RAK) dengan 5 perlakuan dan 5 ulangan. Perlakuan yangdigunakanadalahmencitkontrolnegatif(tanpaperlakuan),mencitkontrol positif(diabetestanpapemberianekstrakbijiklabet)danmencitdiabetesyang diberi ekstrak biji klabet dengan 3dosis yang berbeda (dosis I= 0,88 mg/ekor/hr, dosisII=1,76mg/ekor/hr,dosisIII=3,52mg/ekor/hr).Datadenganperhitungan Analisiskovariansjikamenunjukkanbedanyatamakadiujilanjutdenganuji BNT5%,untukmengetahuiderajatinsulitisskor=0,jikatidakterdapat kerusakan.Nilaiskor=1jikaterdapatkerusakan,nilaiskor=2untuk kerusakan,dannilaiskor=3untukkerusakanlebihdaridariislet.Kemudian dataskortingkatkerusakanisletpankreasdianalisisdengannon-parametrik Kruskal Wallis. Hasil uji penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak biji klabet (Trigonella foenumgraecumL)memberikanpengaruhterhadappenurunankadarglukosa darah pada mencit (Mus musculus) diabetes yang diinduksi dengan streptozotocin. Kadarglukosadarahmencitdiabeteskelompokperlakuanekstrakbijiklabet (dosis I,II,III) kembali normal sedangkan dosis optimum yang menurunkan kadar glukosa darah adalah dosis 2 (1,76 mg/ekor/hr). Perbaikan struktur islet pankreas tampakpadakelompokperlakuanjikadibandingkandengankelompokmencit diabetes kontrol positif, hal tersebut dapat diketahui dari skor kerusakan pankreas setiap preparat. BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ManusiamerupakanmakhlukciptaanAllahyangpalingsempurnadari makhlukyanglain.Tubuhnyatersusunsedemikianrupasehinggadapat melakukanberbagaiprosesmetabolismedidalamnya.Olehkarenaitu,manusia hendaknyaselalumenjagakeseimbangantubuhnyaagarselaludalamkeadaan sehatdanhomeostatis.MenurutCampbell(2004),homeostatisadalahsuatu keadaandinamis,suatuketerkaitanantaragayaluaryangcenderungmengubah lingkunganinternaldanmekanismekontrolinternalyangmelawanperubahan tersebut.Apabilaterdapatketidakseimbangan,makaakanterjadisuatukelainan yang disebut dengan penyakit. Dalam Islam juga telah dijelaskan bagaimana seharusnya manusia hidup menjaga keseimbangan pola makan dan minum, seperti firman Allah dalam surat Al-Araf ayat 31: #=2 #/# #@) =t 9# Artinya:Makandanminumlahtetapijanganberlebih-lebihan.Sesungguhnya Allah tidak menyukai orang-orang yang berlebih-lebihan (QS. Al-Araf:31). MenurutAl-Jauziah(2008),Rasulullahjugamemberipetunjukkepada ummatnyamengenaimakanandanminumanyangmeliputipencegahanover dosis(#@ ),menghindarimakananberlebihan,danaturan-aturanlainyang harusdiperhatikankarenasepertigaperutdigunakanuntukmakanan,sepertiga untukair,dansepertigalagiuntukudara.Iniadalahcaramakanterbaik,baik untuktubuhmaupununtukhati.Makanandapatmenyerang,merugikan,dan merubah fungsi normal tubuh jika jumlahnya berlebihan. Sebagian besar penyakit terjadi karena konsumsi makanan yang berlebihan atau melebihi kebutuhan tubuh. Saatini,banyakorangyangmasihmenganggappenyakitdiabetes merupakanpenyakitorangtuaataupenyakityanghanyatimbulkarenafaktor keturunan. Padahal, setiap orang dapat mengidap diabetes, baik tua maupun muda. MenurutdataWHO,Indonesiamenempatiurutanke-4terbesardalamjumlah penderitadiabetesmellitusdiduniasetelahIndia,Cina,danAmerikaSerikat. Pada tahun 2000 lalu, terdapat sekitar 5,6 juta penduduk Indonesia yang mengidap penyakit diabetes (Maulana, 2008). Diabetesmellitus(DM)adalahsuatupenyakitmetabolikyangditandai olehhiperglikemia.Penyakitinidapatterjadisekunderakibatresponabnormal jaringanperiferterhadapinsulin.Insulinmerupakansalahsatuhormondalam tubuhmanusiayangdihasilkanolehselpulauLangerhans.Pulau-pulau Langerhans(isletsofLangehans)adalahsuatukumpulansel-selendokrinyang terdiridaribeberapatipesel,yangterbanyakadalahselbetapenghasilinsulin membentuk70%populasisel.Sel-selalfamensekresikanglukagon,sel-seldelta yangmensekresikansomatostatindanpolipeptidaususvasoaktif(vasoactive intestinalpolypeptide,VIP);dansel-selPPmensekresikanpolipeptidapankreas (Damjanov, 2000).Dalam keadaan normal bila kadar glukosa darah naik maka insulin akan dikeluarkandarikelenjarpankreasdanmasukkedalamalirandarah.Didalam aliran darah insulin akan menuju ke tempat kerjanya (reseptor) yaitu 50% ke hati; 10-20%keginjal;dan30-40%bekerjapadaseldarah,otot,danjaringanlemak (Dalimartha,2007).Jikatubuhtidakmemproduksiinsulindalamjumlahyang cukup atau insulin yang tersedia tidak bekerja sebagaimana mestinya, maka sel-sel jaringan tubuh tidak dapat terbuka dan ini akan menyebabkan glukosa terkumpul dalam darah sehingga terjadilah diabetes mellitus (Maulana, 2008).Streptozotocinmerupakanderivatnitrosuriayangdiisolasidari Streptomycesachromogenesyangmempunyaiaktivitasanti-neoplasmadan antibiotikspektrumluas.Streptozotosindapatsecaralangsungmerusakmasa kritisselLangerhansataumenimbulkanprosesautoimunterhadapsel sehinggalebihbanyakdigunakandalampembuatanhewanujidiabetesmellitus. DMtipe1jugadapatdirancangpadahewanujimelaluipankreatektomitotal ataupunsecaragenetiksehinggamengakibatkandisfungsipankreasdalam mensekresi insulin (Rowland dan Bellush; 1989; Rees dan Alcolado, 2005 dalam Nugroho, 2006). Menurut Radji (2005), tanaman telah lama kita ketahui merupakan salah satusumberdayayangsangatpentingdalamupayapengobatandanupaya mempertahankankesehatanmasyarakat.Menurutperkiraanbadankesehatan dunia(WHO),80%pendudukduniamasihmenggantungkanpadapengobatan tradisional termasuk penggunaan obat yang berasal dari tanaman. Sampai saat ini, satuper-empatdariobat-obatmodernyangberedardiduniaberasaldaribahan aktifyangdiisolasidandikembangkandaritanaman.Indonesiayangdikenal sebagaisalahsatudari7negarayangkeanekaragamanhayatinyaterbesarke-2, sangat potensial dalam mengembangkan obat herbal yang berbasis pada tanaman obatkitasendiri.Tumbuhantersebutmenghasilkanmetabolitsekunderdengan strukturmolekuldanaktivitasbiologikyangberanekaragam,memilikipotensi yang sangat baik untuk dikembangkan menjadi obat berbagai penyakit. PadazamanRasulullahtelahdirekomendasikanyangdikenalsebagai Thibbunnabawi(kedokterannabi), telahditulisbukuterkenalolehIbnul Qoyyim AlJauzitentangsemuajenisobatdanpengobatanberbasissunnahRasulullah diantaranyaHabbahSauda,Fanugreek,Madu,Zaitun.DariAbuQasimbin Abdurrahman,RasulallahSAWbersabda: "Berobatlahdenganhulba".Paratabib mengatakan:kalausajamanusiamengetahuikhasiathulbah,niscayamereka akan membelinya sekalipun seharga emas (Mahmud, 2007). ImamMuslimmeriwayatkandalamkitabShahih-nyadarihadistAbu ZubairyangmeriwayatkandariJabirbinAbdullahbahwanabibersabda,yang artinyasebagaiberikut:Setiappenyakitadaobatnya.Jikaobatyangtepat diberikan,denganizinAllah,penyakitituakansembuh.(HR.Ahmaddan Hakim). Hadist shahih tersebut mengandung makna bahwa segala hal yang terjadi diduniaadasebabdancarauntukmenghilangkannya.Rasulullahmenyatakan bahwaketikapenyakitbertemuobatyangtepat,makapenyakitdapat disembuhkan.Sebaliknya,obatyangdiberikanmelebihidosisatautidaksesuai dengan penyakitnya dapat menimbulkan jenis penyakit lain (Al-Juziah, 2008). Trigonellafoenum-graecumL(fenugreek,hulbah)diIndonesiadikenal dengannamaklabet,banyakdigunakansebagaiobattradisional.Tanamanini pertamakaliditemukandiwilayahMediterandanbanyakdikultivasidiAfrika UtaradanIndia.DiIndia,varietaskerdilditanamuntukbumbudapur,danyang tumbuh tinggi digunakan sebagai makanan. Bijinya berwarna kuning dan rasanya pahit(Widowati,1989).Bijiklabetmempunyaikandungankimiaantaralain alkoloidtrigonelina,steroida,saponin,diogenin,gitogenin,trigogenin, yamomogenin, trilin diosin, flavonoid vitexin, enzim (Utami, 2008). Kegunaannyaselainuntukmeringankansakitginjal,gangguanusus, aprodisiaka,demamdanrematikjugadigunakansebagaiantidiabetes, hipokolesterolemik,hipoglikemik,danhipolipidemik.Aktivitasmenurunkan glukosadarah(hipoglikemik)adalahbijinyadaripadadaunnya,karenagetahnya masihterdapatdalambijiyangtidakhilangwaktuprosespemasakan.Diduga kandunganalkaloiddanflavonoiddalambijiklabetyangmempunyaiaktivitas hipoglikemik (Widowati, 1989). Bijiklabetmudahdidapatdanharganyarelatifterjangkauolehsemua masyarakat,yangtelahdipercayakayaakanmanfaat.Kandunganalkoloiddan flavonoiddalambijiklabetdidugaberfungsisebagaialternatifpengobatanbagi penderitadiabetesmellitus.Atasdasartersebut,dilakukanpenelitiantentang pengaruhekstrakbijiklabetmenggunakantigadosisberbedaterhadapkadar glukosadarahdangambaranhistologipankreasmencityangterpapar streptozotocin. 1.2 Rumusan masalah Berdasarkanlatarbelakangtersebutmakarumusanmasalahpada penelitianiniadalah:apakahpemberianekstrakbijiklabet(Trigonellafoenum-graecumL.)berpengaruhterhadapkadarglukosadarahdangambaranhistologi pankreas mencit (Mus musculus) yang terpapar streptozotocin? 1.3 Tujuan Tujuan dari penelitian ini adalah: untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak biji klabet(Trigonella foenum graecum L.) terhadap kadar glukosa darah dangambaranhistologipankreasmencit(Musmusculus)yangterpapar streptozotocin. 1.4 Hipotesis Ada pengaruh pemberian ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L.)terhadapkadarglukosadarahdangambaranhistologipankreasmencit(Mus musculus) diabetes yang terpapar steptozotocin. 1.5 ManfaatManfaatdaripenelitianiniadalahmemberikaninformasikepada masyarakat luas tentang ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L) dapat digunakan sebagai alternatif dalam pengobatan diabetes melitus dan memperbaiki histologi sel-sel beta pankreas. 1.6 Batasan Masalah a.Pengamatanpadapenelitianinimeliputipengukurankadarglukosadarah dan gambaran histologi pankreas mencit b.Hewancobayangdigunakanadalahmencit(Musmusculus)galurBalb/c jenis kelamin jantan, umur 2 bulan dengan berat badan rata-rata 20 g c.Dosis ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L.) yang digunakan padapenelitianini adalah0,88mg/ekor/hari,1,76mg/ekor/haridan3,52 mg/ekor/hari. BAB II KAJIAN PUSTAKA 2.1 Mencit (Mus musculus) Mencittermasukdalam genusMus,subfamilimurinae, familimuridae, orderrodentia.Mencityangsudahdipeliharadilaboratoriumsebenarnyamasih satufamilidenganmencitliar.Sedangkanmencityangpalingseringdipakai untukpenelitianbiomedisadalahMusmusculus.Berbedadenganhewan-hewan lainnya,mencit tidakmemilikikelenjarkeringat. Padaumur empatmingguberat badannya mencapai 18-20 gram. Jantung terdiri dari empat ruang dengan dinding atriumyangtipisdandindingventrikelyanglebihtebal.Hewaninimemiliki karakter lebih aktif pada malam hari daripada siang hari. Diantara spesies-spesies hewanlainnya,mencityangpalingbanyakdigunakanuntuktujuanpenelitian medis (60-80%) karena murah dan mudah berkembang biak (Kusumawati, 2004). Table 2.1 Data Biologi Mencit KriteriaJummlah Berat badan (jantan)20-40 gram Lama hidup1-3 tahun Temperature tubuh36.5 0C Kebutuhan airAd libtum Kebutuhan makan4-5 g/hari Pubertas28-49 hari Glukosa62,8-176 mg/dL Kolesterol26,0-82,4 mg/dL SGOT23,2-48,4 IU/I SGPT2,10-23,8 IU/I Sumber: Kusumawati, 2004 AllahtelahberfirmandalamsuratAn-Nuurayat45tentangpenciptaan hewan, sebagai berikut: !# ,={ . /# $] ? / ] ?,#_ ] ? /&,= !# $ '$) !# ? 2 ` "% Artinya:DanAllahTelahmenciptakansemuajenishewandariair,Maka sebagiandarihewanituadayangberjalandiatasperutnyadan sebagian berjalan dengan dua kaki sedang sebagian (yang lain) berjalan denganempatkaki.Allahmenciptakanapayangdikehendaki-Nya, Sesungguhnya Allah Maha Kuasa atas segala sesuatu (QS. an-Nuur:45). Ayat tersebut menggambarkan tentang sebagian dari cara hewan berjalan. Ada yang berjalan denganperutnya, ada yang berjalan dengankaki. Dan diantara hewan yang berjalan diatas kakinya tersebut, ada yang berkaki dua dan adayang berkakiempat.Sebagianhewanadayangberkakienamataubahkanberkaki banyak. Fenomena keanekaragaman hewan tersebut sangat unik untuk dikaji guna membedakanantarahewanyangsatudenganyanglainnya.Umumnyamanusia membedakanhewanberdasarkanciri-ciriyangdiamati,penampilan,makanan, tingkah laku, cara berkembang biak, habitatnya dan lain-lain (Rossidy, 2008). Az-Zabidi (1997) menyatakan bahwa Nabi Muhammad saw bersabda: _- = ' , : ,- ' -,` .,-- _-- - - -- '- ,'= - _'- - '-' '+' _- --- ' .-` '-' '+' _- '+-- ` '-' ` ' ` -' '-'-' ---Artinya: Satu kaum dari Bani Israil telah hilang lenyap tanpa diketahui sebab apa yang dikerjakan dan tidak terlihat kecuali (dalam bentuk) tikus. Tidaklah kamulihatjika(tikusitu)diberisusuuntaiatidakmeminumnya,tetapi jika diberi susu kambing ia meminumnya (HR. Bukhari & Muslim). Hadist tersebut menyatakan bahwa jika (tikus itu) diberi susu unta ia tidak meminumnya,tetapijikadiberisusukambingiameminumnya,haltersebut mengisyaratkantentangsifatdariseekortikusyangbisamemilihmakananyang lebihdisukainya.Terbuktidenganpemberianpakanpadatikustidaklah sembarangan,akantetapidiberikanpakanyangbiasatikusitumakanatau kesukaannya,misalkandiberikanpelletbiasadanpelletyangkandungan jagungnyalebihbanyakmakatikusakancenderungmemakanpelletyang mengandung jagung yang lebih banyak. Mencit dipilih menjadi subyek eksperimental sebagai bentuk relevansinya pada manusia. Walaupun mencit mempunyai struktur fisik dan anatomi yang jelas berbedadenganmanusia,tetapimencitadalahhewanmamaliayangmempunyai beberapacirifisiologidanbiokomiayanghampirmenyerupaimanusiaterutama dalamaspekmetabolismeglukosamelaluiperantaraanhormoninsulin. Disampingitu,mempunyaijarakgestasiyangpendekuntukberkembangbiak (Syahrin, 2006). 2.2 Biji Klabet (Trigonella foenum graecum L) 2.2.1Ciri-ciri dan Klasifikasi Biji Klabet (Trigonella foenum graecum L) Ternatahunan,tumbuhtegak,tinggi30-60cm.Daunberbentukbulat telurterbaliksampaibentukbaji.Bungatunggalatausepasang,keluardiketiak daun,mahkotaberwarnakuningterang.Buahpolonggundul,memanjangataberbentuk lanset. Buah berisi 10 sampai 20 biji (Soedibyo, 1998).Berikut ini adalah gambar dari tumbuhan dan biji klabet:a Gambar 2.1 a. Tanaman Klabet Berikut ini adalah klasifikasi klabet:Kingdom plantae Divisi magnoliophytaKelas magnoliopsidaOrdo fabalesFamili Genus Allahtelahberfirmandalamsurat bijian, sebagai berikut: Artinya: Lalu kami tumbuhkan biji daun,mahkotaberwarnakuningterang.Buahpolonggundul,memanjangataberbentuk lanset. Buah berisi 10 sampai 20 biji (Soedibyo, 1998). Berikut ini adalah gambar dari tumbuhan dan biji klabet: b Tanaman Klabet b. Biji Klabet (Trigonella foenum-graecum(Savitri, 2008) klasifikasi klabet: magnoliophyta magnoliopsida fabales Famili fabaceae Genus trigonella SpesiesTrigonella foenum graecum(Savitri, 2008telahberfirmandalamsuratAbasaayat27tentangpenciptaanbiji$ $'7m : Lalu kami tumbuhkan biji-bijian di bumi itu (QS. Abasa: 27) daun,mahkotaberwarnakuningterang.Buahpolonggundul,memanjangatau graecum L) Savitri, 2008) Abasaayat27tentangpenciptaanbiji-$K7' $Ayattersebutmenyebutkantentangbijiyangberkulit.Itubukanberarti al-Quranmembatasihanyapadabijiyangberkulitsaja,tetapimerupakanbukti bahwa perhatian yang istimewa terhadap biji sebagai syarat ilmiah agar biji dikaji dandipelajari.Isyaratyangdiberikanal-Qurantidakterbatasitu,tetapijuga menunjukkan bahwa biji itu ada yang dapat dimakan dan ada yang tidak (Rossidy, 2008). Selain itu Allah SWT juga firman dalam surat Asy-Syuara ayat 7 sebagai berikut: 9& # Ftabelpadatarafsignifikansi5%.Dengandemikian,hipotesisnol(H0)ditolak danhipotesis1(H1)diterima.Jadidapatdisimpulkanbahwapemberianekstrak biji klabet (Trigonella foenum-graecum L) dapat menurunkan kadar glukosa darah mencit (Mus musculus) diabetes. Untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan pada tiap perlakuan dan dosis yang efektif dari setiap perlakuan, maka perlu dilakukan Uji Lanjut dengan menggunakan uji BNT pada taraf signifikansi 5% seperti yang terdapat pada lampiran 6. BerdasarkanhasilUjiBedaNyataTerkecil(BNT)5%yangsudah dikonfirmasikandengannilairata-ratakadarglukosadarah,makadidapatkan notasi BNT pada tabel berikut: Tabel 4.2 Ringkasan Uji BNT Terhadap kadar glukosa darah mencit diabetes PerlakuanRerataNotasi BNT 5% D277,2a K- 83,8a D1114,4b D3120,8b K+184c Berdasarkan hasil uji BNT tersebut, menunjukkan bahwa terjadi perbedaan yangnyatapadapenurunankadarglukosadarahpadamencitdiabetesyang diinduksidenganstreptozotocinkelompokmencitnegatif,kelompokmencit positif,dankelompokmencitperlakuan(D1,D2,D3).Perlakuanekstrakbiji klabet (Trigonella foenum-graecum L) dengan dosis 1 (0,88 mg/ekor/hr) berbeda nyata dengan dosis 2 (1,76 mg/ekor/hari). Sedangkan antara kontol negatif dengan dosis2tidakmenunjukkanperbedaanyangnyata.Haliniberartibahwanilai kadarglukosadarahpadamencitperlakuandosis2samadengankadarglukosa darah kontrol negatif (normal). Berikutiniadalahdiagramreratakadarglukosadarahmencit(Mus musculus)sebelumdansesudahdiberiperlakuanekstrakbijiklabet(Trigonella foenum graecum L): Gambar 4.2 Diagram batang sesudah pemberian ekstrak biji klabet 4.2 Pembahasan Induksidiabetespadamencit(streptozotocinpadadosis50mg/kgBBtelahberhasilmeningkatkankadarglukosadarahmenjadidiabetes.MenurutKusumowati(2004),bahwakadar glukosadarahbagimencitnormalialah62,8176mg/dl.Sedangkanpada penelitianinikadarglukosadarahyangmelebihi140mg/dldianggapdiabetes karenamenurutMaulana(2008),bahw(plasma vena) berkisar antara 90 140 mg/dl.Streptozotocindilaporkanmenyebabkandiabetesmelaluimekanismenya yangmenyebabkankerusakansel insulinmenjaditerganggu.Kekurhiperglikemia,glukosuriadanselanjutnyaketoasidosis.Streptozotocin(STZ) merupakanobatpengaruhdiabetesyangmempun050100150200250K-KADAR GLUKOSA DARAH (mg/dl) Diagram batang nilai rerata perubahan kadar glukosa darah sebelum dan sesudah pemberian ekstrak biji klabet (Trigonela foenum graecum L) Induksidiabetespadamencit(Musmusculus)dengansuntikan streptozotocinpadadosis50mg/kgBBtelahberhasilmeningkatkankadarglukosadarahmenjadidiabetes.MenurutKusumowati(2004),bahwakadar glukosadarahbagimencitnormalialah62,8176mg/dl.Sedangkanpada penelitianinikadarglukosadarahyangmelebihi140mg/dldianggapdiabetes karenamenurutMaulana(2008),bahwakadarglukosadarahmanusianormal (plasma vena) berkisar antara 90 140 mg/dl. Streptozotocindilaporkanmenyebabkandiabetesmelaluimekanismenya yangmenyebabkankerusakanselpulauLangerhansdanakibatnyarembesan insulinmenjaditerganggu.Kekuranganinsulinmembawakepadakeadaan hiperglikemia,glukosuriadanselanjutnyaketoasidosis.Streptozotocin(STZ) pengaruhdiabetesyangmempunyaikespesifikanterhadapsel K+ D1 D2 D3PERLAKUANsebelumsesudah osa darah sebelum dan )dengansuntikan streptozotocinpadadosis50mg/kgBBtelahberhasilmeningkatkankadar glukosadarahmenjadidiabetes.MenurutKusumowati(2004),bahwakadar glukosadarahbagimencitnormalialah62,8176mg/dl.Sedangkanpada penelitianinikadarglukosadarahyangmelebihi140mg/dldianggapdiabetes akadarglukosadarahmanusianormal Streptozotocindilaporkanmenyebabkandiabetesmelaluimekanismenya pulauLangerhansdanakibatnyarembesan anganinsulinmembawakepadakeadaan hiperglikemia,glukosuriadanselanjutnyaketoasidosis.Streptozotocin(STZ) yaikespesifikanterhadapsel sebelumsesudahpankreasdenganefektoksikyangminimumterhadapginjaldanhepar. Bagaimanapun juga, kerusakan sel pankreas ini masih dapat dipulihkan dengan pengobatan jika kerusakan parah. Antioksidanterlibatdalampencegahankerusakanselyangmerupakan situsjalanbiasabagikankerdanberbagaijenispenyakitsepertidiabetes.Untuk menghindarikerusakanselakibatradikalbebas,antioksidanberfungsisebagai agenpenurundanmenurunkanoksidatorsebelummerusaksel,kerusakansel dapatdikurangi(Sanidandkk,2008).Halinidapatmenerangkanbagaimana ekstrakbijiklabet(TrigonellafoenumgraecumL)bertindaksebagaiantioksidan yang melindungi sebagai tindakan radikal bebas. Mekanismekerjaantioksidanmemilikiduafungsi.Fungsipertama merupakanfungsiutamadariantioksidanyaitusebagaipemberiatomhidrogen.Antioksidan(AH)yangmempunyai fungsiutamatersebutseringdisebutsebagaiantioksidanprimer.Senyawainidapatmemberikanatomhidrogensecaracepatkeradikallipida(R*,ROO*)ataumengubahnyakebentuklebihstabil,sementaraturunanradikalantioksidan(A*)tersebutmemilikikeadaanlebihstabildibandingradikallipida.Fungsikeduamerupakanfungsisekunder antioksidan,yaitumemperlambatlajuautooksidasidenganberbagaimekanisme diluarmekanismepemutusanrantaiautooksidasidenganpengubahanradikal lipida ke bentuk lebih stabil (Jati, 2008). Gambar 4.3. Reaksi Penghambatan antioksidan primer terhadap radikal lipida (Jati, 2008) Inisiasi: R*+AH---------->RH+ A* Propagasi:ROO* + AH------->ROOH+ A* Penambahanantioksidan(AH)primerdengankonsentrasirendahpada lipidadapatmenghambatataumencegahreaksiautooksidasilemakdanminyak.Penambahantersebutdapatmenghalangireaksioksidasipadatahapinisiasimaupunpropagasi(gambar4.3). Radikal-radikalantioksidan(A*)yangterbentukpadareaksitersebutrelatifstabildantidakmempunyaicukupenergiuntukdapatbereaksidenganmolekullipidalainmembentukradikallipida baru.Padagambar4.2hasilfotopreparat,telahmenunjukkanbahwaterdapat perbedaantingkatkerusakanpankreasdenganskorrata-ratakelompokkontrol negatif (skor = 0), kontrol positif (skor = 2,53), dosis 1 (skor = 1,13), dosis 2 (skor = 1,06) dan dosis 3 (skor = 1,33). Pada pulau-pulau Langerhans dosis 1, dosis 2, dosis 3 menunjukkan perbedaan dengan kontrol positif akan tetapi sedikit berbeda dengan kontrol negatif. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat pengaruh ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L) dalam memperbaiki histologi sel-sel pulau Langerhans (lampiran 4). Pada dosis 1, skor kerusakan lebih tinggi dibandingkan dengandosis2,haltersebutdimungkinkanbahwajumlahflavonoidyang terkandungpadadosis1belumcukupuntukmenghasilkanantioksidanyang dibutuhkan untuk mencegah kerusakan sel akibat radikal bebas pada hewan coba diabetes. Akantetapipadadosistinggiyaitudosis3skorrata-ratakerusakan pankreas lebih tinggi dari pada dosis 1 atau 2. Hal ini dimungkinkan karena terlalu tinggidosisyangdiberikan.MenurutJati(2008),menyatakanbahwabesar konsentrasiantioksidanyangditambahkandapatberpengaruhpadalajuoksidasi. Padakonsentrasitinggi,aktivitasantioksidangrupfenolikseringlenyapbahkan antioksidantersebutmenjadiprooksidan(Gambar4.4).Pengaruhjumlah konsentrasipadalajuoksidasitergantungpadastrukturantioksidan,kondisidan sampelyangakandiuji.SedangkanmenurutHudson(1990)dalampenelitian Septiana,dkk(2002)menyatakanbahwakadang-kadangaktivitasfenolik (senyawaflavonoid)berkurangdanberubahmenjadiprooksidankarena keterlibatannyapadareaksiinisiasisepertipadagambar4.4.Jadi,dapatdiambil kesimpulanbahwadosisoptimumyangmampubertindaksebagaiantioksidan yaituflavonoidyangterkandungpadaekstrakbijiklabetpadadosis2(1,76 mg/ekor/hr). Gambar 4.4. Antioksidan bertindak sebagai prooksidan pada konsentrasi tinggi(Septiana, dkk, 2002) Dengan pewarnaan Hemotosilin-Eosin pada preparat tikus diabetes tanpa perlakuan,dalamhistologipankreastampakpulau-pulauLangerhans.Intisel menunjukkanadanyanekrosisbaikpiknosismaupunhiperkromasimarginal. Dalamsitoplasmaselnekrosisterjadipenurunanhidrofikdandegranulasi, sedangkan sebagian dari inti sel piknotik yang mempunyai sitoplasma eosinofilik ditandaidenganwarnagelap(pembekuannekrosis).Selyangberkurang menandakanadanyaketidakhadiranlipiddanglikogen.Tikusdiabetesdengan perlakuanterdapatperubahannekrotikdanadanyapenurunandidalamparenkim pulauLangerhans,karenabeberapaseldenganintipiknotiksebagianbesarsel AH +O2 -----------> A*+ HOO*AH+ROOH---------> RO*+ H2O+A*menunjukkanpenurunanhidrofilikyangsignifikandibandingkandengantikus kontrolpotitifdansebagianmenandakanpembutiranataupembentukankembali pulauLangerhans,danpulauLangerhansdenganjelasmemperbesarukurannya (Kanter dkk, 2003). Haltersebutsesuaidenganpenelitianyangtelahdilakukantentang pengaruh ekstrak biji klabet terhadap kadar glukosa darah dan gambaran histologi pankreasmencityangterpaparSTZ.Perlakuanekstrakbijiklabetselam30hari, didapatkanhasilbahwaterjadipenurunankadarglukosadarahdanpeningkatan konsentrasi hormon insulin. Mencit diabetes dengan perlakuan ekstrak biji klabet terdapatperubahannekrotik,sertaterdapatsuatuperbaikanselpulau Langerhansyangditunjukkandenganadanyapembentukankembalipulau Langerhans(memperbesarukurannya)(gambar4.).Telahdijelaskanbahwa prinsip yang aktif dari tumbuhan mungkin bertindak dengan beberapa mekanisme sepertimerangsangpengeluaranhormoninsulin,meningkatkan perkembangbiakan sel pankreas dan meningkatkan kemampuan oksidatif. Hasil yangmenunjukkanbahwakonsentrasiglukosadarahmenurundenganperlakuan ekstrakbijiklabetdimungkinkanterjadiregenerasiataupoliferasiyangparsial didalamselpankreas.Bagaimanapun,mekanismeekstrapankreatikseperti glukosaditingkatkanmengangkutkedalamseldanmeningkatkanpembentukan glikogendidalamhati,dimungkinkanekstrakbijiklabetmerangsangpenurunan konsentrasiglukosadarahpadamencitdiabetes.Disimpulkanbahwatindakan hipoglikemik ekstrak biji klabet dapat berkaitan dengan ameliration didalam sel pankreasyangmenyebabkansuatupeningkatandalampengeluaranhormon insulin.Kerusakansel-selpankreastersebut,membawapengaruhterhadappensekresian insulin darah sehingga kadar dalam glukosa akan meningkat. Hal ini terlihatpadamencitkelompokpositif,akantetapiberbedadengankelompok perlakuandenganbijiklabet(TrigonellafoenumgraecumL).Setelahdilakukan terapiselamasatubulan,kerusakanpankreasmenjadiberkurangdankadar glukosadarahyangtinggimenjadimenurun(lampiran5).MenurutWidowati (1989), menyatakan bahwa diduga ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L)mempunyaiaktifitashipoglikemikkarenamengandungberbagaisenyawa kimiadiantaranyaadalahflavonoiddanalkaloidsebagaiantioksidan.Halini terbuktibahwadenganterapiekstrakbijiklabettelahmemberikanefekdalam menurunkankadarglukosadarahpadamencit(Musmusculus)diabetessecara berarti. Flavonoid merupakan suatu senyawa yang banyak ditemukan dalam buah-buahandansayuranyangberfungsimemberiefekantioksidan.Tindakan antioksidatif oleh flavonoid dapat mencegah radikal bebas untuk melepaskan sel pankreasdalammensekresikaninsulin.Antioksidanmerupakanmolekulyang berinteraksidenganradikalbebasdanmengakhirireaksirantaisebelummolekul penting mengalami kerusakan (Sani, dkk, 2008). Beberapastudimemangmenunjukkanadanyaefekhipoglikemikdaribiji klabet(TrigonellafoenumgraecumL)yangmengandungsenyawaaktif flavonoid,alkaloid,trigonelin,asamnikotinat,dancoumarin.Mekanisme utamanyaadalahpenghambatanenzimalfa-glukosidasediususdanstimulasi sekresiinsulin.Beberapamekanismetambahanadalahperlambatanpenyerapan glukosa,penghambatantransporglukosadarikandunganserat,peningkatan reseptorinsulindanmodulasisekresipankreatikeksokrin.Salahsatucarauntuk mengendalikankadarglukosadarahpadapenderitadiabetesmellitusadalah denganmenghambataktivitasenzimalfaglukosidase,yaituenzimdidalam pencernaanyangbertanggungjawabterhadapkonversikarbohidratmenjadi glukosa. Karbohidrat yang kita makan sehari-hari misalnya nasi, kentang, roti dan pasta,akandicernaolehenzim-enzimdidalammulutdanususmenjadigula. Proses pencernaan karbohidrat tersebut menyebabkan pankreas melepaskan enzim alfa-amilasekedalamususyangakanmencernakarbohidrattersebutmenjadi oligosakaridayangkemudiandirombaklagimenjadiglukosaolehenzimalfa-glukosidase yang dikeluarkan oleh sel-sel usus kecil yang kemudian akan diserap ke dalam tubuh. Dengan dihambatnya kerja enzim alfa glukosidase, kadar glukosa dalam darah dapat dikendalikan dalam batas normal (Subroto, 2006). BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan Berdasarkanhasildanpembahasanpadababsebelumnya,dapat disimpulkanbahwaekstrakbijiklabet(TrigonellafoenumgraecumL) berpengaruh dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit (Mus musculus) yang terpaparstreptozotocin.Dosisoptimalyangmampumenurunkankadarglukosa darahmencitdiabetesadalahpadadosis2(1,76mg/ekor/hari).Jadi,dosisyang dapatdigunakanmanusiauntukterapihiperglikemiaadalahekstrakbijiklabet 1,76mg/hari.Pemberianekstrakbijiklabet(TrigonellafoenumgraecumL) selamasatubulanjugaberpengaruhterhadapperbaikanhistologipankreaspada mencit diabetes sebasar 30%. 5.2 Saran1.Perlu diteliti besar kandungan antioksidan yang terdapat dalam ekstrak biji klabet DAFTAR PUSTAKA Al-quranul Karim Akbar, Nurul. 2004. Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1. Jakarta: Gaya Baru Al-jauziyah,IbnuQayyim.2008.PraktekKedokteranNabi,penerjemehAbu firly. Jogjakarta: Hikam Putra Al-Jauziah, Ibnu Qoyyim. 1994. Sistem Kedokteran Nabi. Semarang: Dina Utama Semarang (DIMAS) Aronoff,StephenL,dkk.2004.GlucoseMetabolismandRegulation:Beyond Insulin and Glucagon. Feature Article Feature Article: Volume 17 Ardiansyah,2008.Antioksidandanperanannyabagikesehatan.Jepang:Tohoku University Sendai, Jepang dan anggota ISTECS chapter Jepang Astrian, R Tanita. 2009. Pengaruh Antioksidan Polifenol Terhadap Kadar Glukosa DarahdanInsulinMencit(MusmusculusL.)S.W.Jantanyang Dikondisikan Diabetes Mellitus. Skripsi Az-Zabidi, Imam. 1997. Ringkasan Shahih Al-Bukhari. Bandung: Mizan. Bilous,RudyW.2003.Diabetes.Alihbahasa:Pangemanan,Christine.Jakarta: Dian Rakyat Campbell, Neil A, dkk. 2004. Biologi, (Terj.): Manalu, W. Biologi. Edisi ke lima jilid III. Jakarta: Erlangga. Chandrasoma, Parakrama. 2005. Ringkasan Patologi Anatomi. Alih bahasa: Roem Soedoko. Jakarta: EGC Dalimartha,Setiawan.2007.TanamanTradisionalUntukPengobatanDiabetes Mellitus. Jakarta: Penebar Swadaya. Damjanov,Ivan.2000.Histopatologi:BukuTeksdanAtlasberwarna.Alih bahasa: Brahm, U. Jakarta: Widya Medika El-Soud,NeveenHA,dkk.2007.AntidiabeticEffectsOfFenugreekAlkaloid ExtractInStreptozotocinInducedHiperglikemicRats.Journalof applied sciences reaserch, 3 (10): 1073-1083 Guyton,ArthurC.1990.FisiologiManusiadanMekanismePenyakit.Jakarta: Penerbit buku kedokteran EGC Jati,SiswonoH.2008.Efekantioksidanekstraketanol70%daunSalam (syzygium polyanthum [wight.] Walp.) Pada hati Tikus putih jantan galur wistaryangdiinduksiKarbontetraklorida(ccl4).Fakultasfarmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Skripsi Junqueira, Luis C. 1980. Histology Dasar. Jakarta: EGC Kusumawati,Diah.2004.BersahabatdenganHewanCoba.Yogyakarta:Gajah Mada University Press Kanter,Mahmet,dkk.2003.PartialRegeneration/Proliferationofthe-Cellsin theIsletsofLangerhansbyNigellasativaL.inStreptozotocin-Induced Diabetic Rats. Tohoku J.Exp. Med, 2003, 201, 213-219 Linder, Maria. 1992. Biokimia Nutrisi dan Metabolism. Jakarta: UI Press Maulana, Mirza. 2008. Mengenal Diabetes Mellitus: Panduan Praktis Menangani Kencing Manis. Jogjakarta: Katahati Mahmud, Mahir Hasan. 2007. Mukjizat Kedokteran Nabi. Jakarta: Qultum Media Merentek,Enrico.2006.ResistensiInsulinPadaDiabetesMelitusTipe2. http://www.kalbefarma.com/cdk. akses: 20 Agustus 2009 Minarno,EkoBdanLilikH.2008.GizidanKesehatanPerspektifAl-Quran. Malang: UIN Malang Press Montgomery,Conway.1993.Biokomia:BerorientasiPadaKasusKlinik.Alih bahasa: staf pengajar FKUI. Jakarta: Binarupa Aksara Nugroho,AgungEndro.2006.ReviewHewanPercobaanDiabetesMellitus: PatologiDanMekanismeAksiDiabetogenik.FakultasFarmasi Universitas Gadjah Mada Pearce,evelyn.1979.AnatomidanFisiologiUntukParamedis.Alihbahasa:Sri Yuliana. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Price, Sylvia A dan Lorraine M Wilson. 1999. Patofisiologi. Konsep klinis proses-proses penyakit. Jakarta: EGC Radji,Maksum.2005.PerananBioteknologidanMikrobaEndofitDalam PengembanganObatHerbal.Vol.II.No.3Desember2005,113-126. Majalah ilmu kefarmasian. Departemen farmasi, FMIPA-UI Robinson,Trevor.1995.KandunganOrganikTumbuhanTinggi.Bandung: Penerbit ITB Rossidy,Imron.2008.FenomenaFloradanFaunadalamPesspektifAl-Quran. Malang: UIN Press. Sani, Halimah A, dkk. 2008. Ekstrak Akues Gynura procumbens Menurunkan Aras Glukosa Darah dan Meningkatkan Kualiti Sperma Tikus Teraruh Diabetis. Sains Malaysiana 37(4): 435-441 Savitri,EvikaS.2008.RahasiaTumbuhanBerkhasiatObatPerspektifIslam. Malang: UIN-Malang Press Setiadi. 2007. Anatomi dan Fisiologi Manusia. Jogjakarta: Graha Ilmu Septiana,Aisyah,dkk.2002.EkstrakJahe(Zingiberofficinaleroscoe) PenghambatOksidasiLDL.Jurnalteknologidanindustripangan,Vol XIII, No.1 Th 2002

Syahrin, Ahmad. 2006. Kesan Ekstrak Etanol Andrographis Paniculata (burm. F.) NeeskeatasTikusbetinadiabetikaruhanstreptozotosin.Malaisia: Universiti Sains Malaysia. Skripisi Soewolo.2000.PengantarFisiologiHewan.Jakarta:DepartemenPendidikan Nasional Stiawan, Bambang dan Eko S. 2005. Stres Oksidatif dan Peran Antioksidan pada DiabetesMelitus.DokterMuda-AsistenKimiaKedokteran,Bagian KimiaKedokteran,FakultasKedokteranUniversitasLambung Mangkurat, Banjarbaru, Kalimantan Selatan. Volum: 55, Nomor: 2 Studiawan,Herradan Muldja.2005.Uji aktivitasPenurunKadarGlukosaDarah EkstrakDaunEugeniapolyanthapadaMencityangDiinduksiAloksan. BagianIlmuBahanAlam,FakultasFarmasi,UniversitasAirlangga Surabaya. Vol. 21, no 2 Subroto,MAhkam.2006.RamuanHerbalUntukDiabetesMellitus.Jakarta: Penebar Swadaya Suharmiati. 2003. Pengujian Bioaktivitas Anti Diabetes Mellitus Tumbuhan Obat. Surabaya:BalaiPenelitiandanPengembanganKesehatanPusat PenelitiandanPengembanganPelayanandanTeknologiKesehatan. DEPKES RI Suharto B dan Tony H. 2001. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: EGC Szkudelski,k.Szkudelska.2002.StreptozotocinInducesLipolysisinRat AdipocytesinVitro.DepartmentofAnimalPhysiologyand Biochemistry,UniversityofAgriculture,Pozna,Poland.Physiol.Res. 51: 255-259 Utami, Prapti. 2008. Buku Pintar, Tanaman Obat. Jakarta selatan: PT. Agromedia Pustaka Widowati, Lucie B. Dzulkarnain. 1989. Pengaruh Biji Klabet (Trigonella foenum-graecumLinn)terhadapKadarGulaDarah.PusatPenelitiandan PengembanganFarmasi,BadanPenelitiandanPengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan R.I., Jakarta. Lampiran 1. Kerangka Konsep Penelitian Ekstrak biji klabet Flavonoid, alkaloid sebagai antioksidan Mencit diinduksi diabetes dengan streptozotocin Memperbaikisel beta pankreas Kadar glukosa turun Kadar glukosa darah tinggi Defisiensi/resistensi insulin Terjadi kerusakan sel beta pankreas Lampiran 2. Diagram Alur Penelitian KelompokpositifDosismg/ekor. Diagram Alur Penelitian Mencitdiaklimatisasi 2 minggupenimbangan berat badanKelompok mencitDM yg diinduksi dg STZ 50 mg/kg bb pengukuran kadar glukosa darahKelompok kontrolpositif DMPerlakuanDosis I (0,89 ekor/hariDosis II (1,76 mg/ekor/hari)dosis III (3,52 mg/ekor/hari)Kelompok kontrolnegatif DM Lampiran 3.Prosedur Ekstraksi biji klabet Serbuk klabet Ditimbang 100 g Ditambahkan ethanol 70% 150 mL Didiamkan selama 12 jam, Tiap 6 jam diaduk. Setiap 12 jam sekali disaring FiltrasiIResiduDitampung dalam erlenmeyer Dilarutkan lagi dengan ethanol 70% 150 mL Langkah samaseperti langka di atas Filtrasi IIResiduDilarutkan lagi dengan ethanol 70% 150 mL (Idem) Filtrasi IIIResiduDigabungDibuangDi evaporasiLampiran 4. Data pengamatan kerusakan pankreas mencit Tabel 1. Skor kerusakan pankreas PerlakuanData Ulangan 12345 100000 00000 00000 232323 33233 23332 310220 11211 11111 410210 11121 21121 511111 20122 21113 NPAR TESTS /K-W=perlakuan BY data(0 3) /MISSING ANALYSIS. NPar Tests [DataSet0]Kruskal-Wallis Test Ranks dataNMean Rank perlakuan02018.48 12852.30 21644.44 31023.00 Total74 Test Statisticsa,b perlakuan Chi-Square36.590 df3 Asymp. Sig..000 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: data Kesimpulan: sig 0,000 (p F tabel, dengan kesimpulan H1 diterima dan H0 ditolak L. Mencari BNT 5% BNT 5%= t 0,05 (dbg) Sd = 2,11 = 2,1 ,1 ,177224, = 2,1 47,89 1 0,76 = 2,1 49,65 = 2,1 7,04 = 14, 78 M.Menghitung perlakuan rata-rata terkoreksi 1.b= Gxx = 17224, = 0,25 2.Menghitung (rata-rata) = . = =161,4 N. Tabel perlakuan rata-rata terkoreksi PerlakuanRata-rata KDG sebelum perlakuan (i) Penyimpangan (i - ) Koreksi by.x(i - ) Rerata KDG sesudah perlakuan i Rerata KDG terkoreksi (i-koreksi) K-83,278,219,5583,864,25 K+176,615,23,8184180,2 D1222,661,215,3114,499,1 D2148,8-12,63,1577,275,05 D3175,814,43,6120,8117,2 Keterangan: KDG = Kadar Glukosa Darah O. Ringksan uji BNT 5% dari penurunan kadar glukosa darah dengan ekstrak biji klabet (Trigonella foenum graecum L) PerlakuanRerataNotasi BNT 5% D277,2a K-83,8a D1114,4b D3120,8b K+184c Lampiran 7. Gambar alat-alat yang digunakan dalam penelitian Gambar 1. Timbangan digitalGambar 2. Glukometer dan strip glukotest Gambar 3. Seperangkat alat bedahGambar 4. Rotary evaporator Lampiran 8. Gambar Bahan-bahan Penelitian Gambar 1. Streptozotocin dan buffer sitrat pH=4,5 Gambar 2. Ethanol 70%, ekstrak biji klabet, CMC Lampiran 9. Gambar Perlakuan Penelitian Gambar 1. Penginduksian STZ Gambar 2. Pengukuran kadar glukosa darah Gambar 3. Pembedahan