PORFIRINAS Y METABOLISMO DE LA

BILIRRUBINA

Condensación de glicina y succinil CoA -> 5 aminolevulinato

Catalizada por la 5 aminolevulinato sintasa dependiente de Mg+2 y Fosfato de piridoxal

El 5 ALA pasa desde la mitocondria hasta citosol para que la porfobilinógeno sintasa forme porfobilinógeno

SINTESIS DEL HEMO

Cuatro porfobilinógenos se unen mediante hidroximetilbilano sintasa y libera amonio y forma hidroximetilbilano (estructura tetrapirrolica lineal).

El hidroximetilbilano -> Uroporfirinógeno I x ciclación espontáne o en UroporfirinógenoIII por acción de la Uroporfirinógeno III sintasa.

Únicamente los isómeros III continúan la síntesis

La última etapa citosólica: catalizada por uroporfirinógeno-descarboxilasa, que oxida de forma secuencial cuatro grupos metilcarboxilato para formar Copro I o III a partir de los respectivos uroporfirinógeno.

Las etapas finales: Mitocondria Entra el coproporfirinógeno III y se

descarboxila dos restos propilos a vinilos y forma el Protoporfirinógeno IX.

La enzima se encuentra en la membrana interna de la mitocondria y actúa sobre el isómero III

Luego la protoporfirinógeno oxidasa cataliza la formación de protoporfirina IX mediante la formación de tres dobles enlaces en el anillo pirrólico.

Finalmente la ferroquelatasa que se encuentra en membrana interna de mitocondria cataliza la inserción de Fe+2 en la protoporfirina IX

SINTESIS DE HEM

SINTESIS DE HEM

REGULACION DE LA SINTESIS DEL HEM

PORFIRIAS

SINTOMAS AGUDOS

CUTANEOS NEUROVISCERAL AMBOS

METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y SÍNDROME ICTERICO

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BILIRRUBINA

Es el producto de la degradación de los glóbulos rojos

envejecidos.

Se forma a partir de la

degradación del grupo

heme.

80% de la bilirrubina diaria proviene de la hemoglobina

(250 mg-400mg)

20% proviene de otras

hemoproteínas y del recambio

rápido de grupos heme

libres

PLASMA

METABOLISMO BILIRRUBINAS

SANGRE

Liberación Hb

Retículo endotelial

GLOBINA

HEMOHe libre + transferrina

4 núcleos pirrólicos

CO

BILIVERDINA

MF TISULARE

SBILIRRUBIN

A LIBRE

BILIRRUBINA + ALBÚMINA

(B. Libre o indirecta)

HIGADOBILIRRUBINASe conjuga (B. directa) en un:80% c/ác. Glucorónico10% Ác. Sulfúrico10% Otras sustancias INTESTINO

UROBINILÓGENO

REABSORBE

ESTERCOBILINÓGENOoxidació

n

ESTERCOBILINA

RIÑON

5%

Oxidación…UROBILINA

B. TOTAL: 0.3-1.1 mg/dLB. DIRECTA: 0,1-0.4

mg/dLB. INDIRECTA: 0-2-0,7

mg/dL

Oxigenasa del Hem

Reductasa de

biliverdina

Glucuronil

Transferasa de

bilirrubina

biliverdina

Bilirrubina Inditrecta

Diglucuronido de bilirribina(directa)

Urobilinogeno

Estercobilina Urobilina

Enzimas microbia

nas(int.grueso)

HEM

Enzimas microbiana

s(int.grueso) Enzimas

microbianas

CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA

Enzimas bacterianas (β-glucoronidasas) elimina los glucorónidos y la flora fecal reduce a:

En ileon terminal e intestino Grueso se reabsorve

INTRODUCCIÓN

Se denomina ictericia a la coloración amarillenta de las escleras, las membranas mucosas y la piel.

Su magnitud y extensión dependen del grado de acumulación del pigmento biliar.

DEFINICIÓN

Producción

Eliminación

CLASIFICACIÓN De acuerdo al sitio de afección

Sitio Características

Prehepática Cuando la causa de la elevación es antes del hígado. Hay elevación de la bilirrubina indirecta

Hepática Falta de captación. (Sx Rotor)Falta de conjugación (Sx Gilbert, Crijer-Najjar)Falta de excreción (Sx Dubin- Johnson, colestasis por fármacos)

Poshepática Alteraciones en conductos biliares. Predomina la bilirrubina directa.

NORMAL

ICTERICIA HEMOLITICA

ICTERICIA INTRAHEPATICA

ICTERICIA OBSTRUCTIVA

EXTRAHEPATICA

CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina

Tipo de bilirrubina predominante CaracterísticasHiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta

a) Producción excesiva de bilirrubina.b) Alteraciones en la conjugación

Hiperbilirrubinemia conjugada o directa

a) Obstructiva y enfermedad de conductos biliares.

b) No obstructiva

CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina

Causas de hiperbilirrubinemia indirecta

Producción excesiva

1. Hemólisis

2. Eritropoyesis ineficaz

3. Absorción de hematomas.

Morfología anormal de eritrocitos (anemia de células falciformes, esferocitosis hereditaria.

Hemólisis mecánica (prótesis valvulares)Anemia hemolítica autoinmune/medicamentosa.Talasemias, anemia sideroblástica.Anemia megaloblástica secundaria a intoxicación por

plomo.

Por metabolismo defectuoso de la bilirrubina

1. Falla en la conjugación

Ictericia fisiológica del RN.Ictericia del prematuroSíndrome de GilbertSíndrome de Crijer-NajjarSíndrome de Lucey-DriscollEnfermedad de Gardner- Arias

CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina

Causas de hiperbilirrubinemia directa

Adultos Niños

Obstructivas y enfermedad de los conductos biliares.

ColedocolitiasisCa. de Páncreas, V.B, Vater.Parásitos (A. Lumbricoides)Colangitis esclerosante primariaEstenosis biliarEnfermedad injerto contra huésped

Atresia biliarQuistes de colédocoIgual Síndrome de disminución de conductos

biliares.

IgualNo obstructivasHepatocelularInfecciosasTóxicas

Metabólicas

InfiltrativasTransporte CanalicularOtros

Hepatitis, cirrosisVirales, sépticas.Fármacos (paracetamol, metildopa,

amioradona,hormonas esteroideas)

Alcohol Enfermedad de WilsonHemocromatosisAmiloidosisColestasis del embarazo.Síndrome de Dubin JohnsonSíndrome de Rotor

Igual IgualIgual

Deficiencia de alfa 1 antitripsinaGalactosemiaDesórdenes de lípidos

IgualDefectos en la sínt. de ácidos biliares

EXAMEN GENERAL DE ORINA

ICTERICIAPREHEPÁTICA

Aumento de bilirrubina indirecta

BI sigue unida a la albúmina lo que impide filtración renal

ICTERICIA HEPÁTICA Y

POSTHEPÁTICA

Aumento de bilirrubina directa

BD es filtrada por el riñón