Sulfonamid Dr. Dorlina Nainggolan

SULFONAMIDPencegahanPengobatanTdk larut dlm airLarut dalam garam naAktivitas antimroba: Luas ,g (+) & (-)Bakteri statikMic: 0.1 g/ml 64 g/ml Kadar puncak plasma 100 200 g/ml Resistensi: penggunaan berkurang

MEKANISME KERJAStruktur, analog PABA,anatagonis kompetitif dengan PABA sehingga mencegah sintesis as. Folat melalui hambatan tehadap enzim dihidrofolat sintase, yang berperan pada inkorporasi PABA ke dalam as. Dihidropteroat (prekursor) as. FolatBakteri yang sensitif adalah bakteri yang mensintesis as. Folat sendiri,sedangkan bakteri yang menggunakan as. Folat tidak sensitifToksisitas selektif pada manusia, sebab manusia memperoleh as. Folat lewat nutrisi

Pteridine precursorPABA +As.FolatglutamatDihidro pteorat sintasesulfonamid(-)(+)Tetra hidrofolatDihirofolat reduktase(+)trimetoprim(-)Sintesis as.aminoSintesis purinSintesis timin

F.kinetikAbsorpsi :cepat,kecuali diformulasikan untuk pemakaian lokal di usus Kelengkapan absorpsi: 70 - 100%Dapat dideteksi di urine 30 menit setelah pemberianBerikatan dengan protein plasmaIkatan dengan protein plasma ditentukan oleh hirofobisitas dari obat, dan pKa. Pada pH fisiologis, obat dengan pKa yang tinggi, ikatan protein dan sebaliknya

F.kinetikDistribusiKeslruh jaringan tubuhSegera menuju pleura, peritoneal, sinovial, mata dan cairan tubuh lainnya (CSF)Dapat menembus plasenta, ASIMetabolisme : hatiEkskresi :AktifMetabolit T : tergantung fungsi ginjalpH urin, asam: tdk larut kristal obstruksi Utract.

Klasifikasi golongan sulfa:Absorpsi cepat,ekskresi cepat:SULFISOXAZOLE (T 5-6 jam)SULFADIAZINE (T 10 jam)SULFAMETHOXAZOLE (T 11 jam)Absorpsi sangat sedikit, dan aktif dalam lumen ususSULFASALAZINE

Propertis farmakologis3. Penggunaan topikal:SULFACETAMIDEMAFENIDESILVER SULFADIAZINE4. Long actingSULFADOXINE (T 100-230 jam)Absorpsinya cepat tetapi ekskresi sangat lambatSulfasalazine : untuk pengobatan kolitis ulseratifa

Reaksi yang tidak diinginkanKristal uriAkut hemolisis anemiaHemolisis: def. G6PDAgranulositosisAplastik anemiaReaksi hipersensitivitas

Interaksi obatOral antikoagulan (pergeseran dari ikatan protein plasma)Sulfonil urea (pergeseran dari ikatan protein plasma)Fenitoin (menghambat metabolisme)Kontra indikasiBayi < 2 bulan dan ibu hamil aterm: dapat menyebabkan kern ikterusPasien yang mendapat terapi metenamin untuk UTIs sebab dapat berkondensasi dengan formaldehid

Penggunaan klinisUTI: Sulfisoxazole 2-4 g, diikuti 2g/ 4 kali sehari selama 5-10 hari) catatan: pasien dengan pielonefritis dengan demam tinggi & manifestasi klinis yang menunjukkan adanya bakteremia dan syok sulfonamid tidak boleh diberikanNocardiosis: sulfisoxazole & sulfadiazine

Penggunaan klinisTOXOPLASMOSIS:Kombinasi pirimetamin + sulfadiazin pirimetamin 75 mg dosis awal, diikuti 25 mg/ hari(oral) + slfadiazin 1g/6 jam (oral) + as. Folat 10 mg/hari selama 3-6 mingguCatatan: pasien harus diberi cairan 2l/ hari untuk mencegah kristaluriPencegahan : profilaksis demam reumatik jangka panjang (harus dilakukan pemeriksaan darah setiap minggu)

Trimetroprim

Trimetoprim Aktivitas mikroba: G (+)/ (-)Toksisitas selektif pada manusia: dibutuhkan 100.000 kali lipat dosis obat untuk menghambat enzim reduktase manusiaKombinasi dengan sulfasulfa : trimetoprim = 20 : 1Resistensi : lbh mudah terjadi bila dalam bentuk tanpa kombinasi

F. Kinetik Absorpsi :lbh cepat drpd sulfonamidDistribusi : seluruh jaringan40 % terkat protein plasmaVol.distriusi: 9 kali sulfonamidSegera mencapai CSF dan sputumEkskresi:melalui urin, kecepatan ekskresi menurun secara bermakna pada pasien uremia

Efek yang tidak diinginkanLeukopeniaTrombositopeniaKulit: 75%

Penggunaan klinisUTIs: bakterial prostatitis

URI : bronkitis kronis

GIT : tifoid : 2 x 960 mg, selama 15 hari.

Antiseptik traktus urinariMETHENAMNE

NITROFURANTOIN NALIDIXIC ACID

MethenamineMek. Kerja:Harus dibuat urin dalam pH

Nitrofurantoin Spektrum antimikrobial : sempit (jarang digunakan)Bakteristatik ToksikMenghambat enzim dan merusak DNABaik untuk E.koli, koki G (+), tetapi tidak untuk kuman G (-)E. samping: GIT distres, pneumonitis akut, dan neurologik

FLUOROQUINOLONES Ciprofloxacin Norfloxacin Ofloxacin Pefloxacin

Mekanisme kerjaMenghambat topoisomerase II (DNA Gyrase) dan IV, suatu enzim yang dibutuhkan bakteri untuk replikasi DNABakterisidal, tergantung pada dosis bunuh KBMBlondeau JM. 2004. Surv Ophthalmol. 2004

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )Generasi keduaSpektrum AntibaterialEfektif untuk bakteri G :Enterobacteriacae H. influenzae M. catarrhalisCampylobacter Pseudomonas N. gonorrheae

Intracellular pathogensM. Tuberculosis Mycoplasma ChlamydiaLegionella Brucella

** Tidak efektif untuk G+ dan anaerob

Ciprofloxacin ( Lanj. )Farmakokinetik: - Absorpsi p.o baik ( dapat diberikan i.v ) - Kation bervalensi 2 & 3 mengganggu absorpsi - Terkonsentrasi di banyak jaringan :ginjal, prostat, paru dan tulang/sendi - Tidak melewati sawar darah otak (BBB ) - Ekskresi terutama melalui ginjal (dapat di blok oleh probenecid ) - Gangguan fungsi ginjal : terakumulasi - Metabolisme oleh hati hingga 20% T = 3.3 jam

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )Penggunaan klinik1. UTI (bakteri G-)2. Osteomyelitis ok P. aeruginosa 3. STDs: FLUOROQUINOLONES kurang efektif terhadap triponema palidum, tetapi efektif untuk N. gonorhea, C. Trachomatis dan Haemophilus ducrecy.Clamydial uretritis/cervisitis, ofloxacin atau sparfloxacin selama 7 hari.4. Travellers diarrhea- biasanya digunakan ciprofloxacin5. Tuberkulosis

6. Prostatitis : Norfloxacin, ciprofloxacin dan ofloxacin efektif untuk mengobati prostatitis. Flouroqinolon diberikan 4-6 minggu efektif pada psien yang tidak respon terhadap cotrimoxazole.7. Community- acquired pneumoniae 8. Infeksi kaki pada diabetes ( P. aeruginosa )9. Anthrax

CIPROFLOXACIN ( LANJ. )E. samping

Mual, muntah & diareSSP : bingung, insomnia, sakit kepala, pusing & cemasDapat merusak pertumbuhan tulang rawanTendenitis ( jarang tapi serius )Hepatotoksis jarangFototoksis hindari cahaya yang banyak

K.Indikasi Anak-anak/ remaja/ ibu hamil dan lakatasi

Interaksi obatZat besi atau antasida yang mengandung Mg, Ca,atau AL mengurangi absorpsi pada pemberian per oralMeningkatkan kadar plasma teofilin, warfarin & glibenclamideInhibitor : CYP1A2, CYP3A4, SLC22A8

MechanismDrugCYP1A2 inhibitioncaffeine, clozapine, mexiletine, olanzapine, R-warfarin, rasagiline, ropinirole, ropivacaine, theophylline, tizanidine, duloxetine, zolmitriptanCYP3A4 inhibitioncyclophosphamide, sildenafil, glyburide, cyclosporineInhibition of organic ion transportersmethotrexate, probenecid, procainamide, cimetidineReduced enterohepatic recyclingEthinyl estradiolLack of interactionDiazepam, ethanolUnknownisoniazid

MechanismDrugInduction of ABCB1 (P-gp)Doxorubicin, rifampinInhibition of organic ion transportersProbenecidUnknownMethadone, morphine, omeprazole, foscarnet

MechanismDrugInhibition of organic ion transporterscimetidine, procainamideLack of interactiondigoxin, theophyllineUnknownCyclosporine, tacrolimus

SUATU UJI KLINIK MENUNJUKKAN CIMETIDIN MENGURANGII EKSKRESI GINJAL DAN MENINGKATKAN WAKTU PARUH LEVOFLOXACIN DI DALAM TUBUH. NAMUN DEMIKIAN INTERAKSI INI SECARA KLINIS TIDAK SIGNIFIKAN DAN TIDAK MEMBERIKAN JAMINAN UNTUK MELAKUKAN PEYESUAIAN DOSIS LEVOFLOXACIN Fish DN, Chow AT. Clin Pharmacokient. 1997.

MechanismDrugInhibition of organic ion transporterscimetidine

MechanismDrugComplexation of drug to fluoroquinoloneantacids, iron salts, calcium salts, magnesium salts, zinc oxide, didanosineDisruption of normal gut florawarfarinUnknownAntidiabetics, NSAIDs, probenecid

************