ENDOKRINOLOGIDr.Truly Dasril ,SpPA

HEMOSTASIS SELLULER :- SISTEM SARAF

- SISTEM ENDOKRINHORMON BERINTERAKSI MELALUI :1. SURFACE MEMBRANE RECEPTORS 2. CYTOPLASMIC RECEPTORS 3. ILL-DEFINED INTRANUCLEAR RECEPTORS

PITUITARY GLAND = HYPOPHISE GLAND* BERAT

* LETAK

* T.d 2 LOBUS : ANTERIOR POSTERIOR

LIMA TROPIC HORMON YANG DIHASILKAN :* SOMATOTROPH:GH

* MAMMOTROPH:PROLACTIN

* CORTICOTROPH:ACTH dan MSH

* THYROTROP:TSH

* GONADOTROPH:FSH dan LH

KELAINAN PADA LOBUS ANTERIOR1.Hyperpituitarism : Hipersekresi tumor

2.Hypopituitarism : Hiposekresi 75 % o/ non tumorHYPERPITUITARISM ANTERIOR LOBESelalu dihubungkan dengan Adenoma & KarsinomaAdenoma : mikro & makro, berkapsul

Patogenesis adenoma hipofisisGuanine nukleotide-binding protein G-proteinG-protein sangat berperan dlm signal transduksi,Transmitting dari sel surface receptor (e.g GH-releasing hormon receptor ) ke intraselluler effectors (e.g adenylcyclase )

PROLAKTINOMAS Paling sering dari semua tumor lobus anterior 2/3 bentuk makroadenoma sel bergranula jarang bentuk hiperplasia

Hyperprolaktinemia :defenisiPada : hipogonadisme, amenorrhoe infertilpada : galaktore , impoten dan infertilHyperprolaktinemia dpt juga di sebabkan o/- Kehamilan - Terapi dosis tinggi estrogen- Renal failure,- Hipotiroid, lesi hipothalamus- Obat dopamine-inhibiting

SOMATOTROPH ADENOMAMakro adenoma ; kadar GH & Prl meninggiepifisis belum menutup : Gigantisme (generelized increase body size dgn disproportional pjg tangan & kakiepifisis telah menutup : AkromegaliHistologik : sel-sel poligonal uniform sitoplasma bergranula kasar bimorphous bihormonal

CORTICOTROPH TUMORMikro adenoma ACTH meninggi Cushings DiseaseHYPOPITUITARISM90 % destruksi langsung di-lobus anterior

umumnya Non Secretory Adenoma

e.g : Seehans syndrome dll

10 % o/k lesi pada Hypothalamus

Manifestasi klinik bila 75 % lob.anterior rusak

GH menurun Pituitarism dwarfism Hipogonadisme :: amenorrhoe,atrofi ovarium, infertil : atrofi testis, infertil Hipotiroidisme & hipoadrenalismeSeehans syndrome = post partum pituitary necrosisDapat disebabkan oleh :DIC, Sickle Cell anemia, trombosis sinus cavernosus.

KELAINAN PADA LOBUS POSTERIOR jarang defisiensi ADH & OxytocinDefisiensi ADH menyebabkan Diabetes InsipidusOxytocin menyebabkan kontraksi otot uterus selama partus.

KELENJAR TIROIDBerat : 20 - 25 gramHistologik : asini / folikel dilapisi sel kuboid & dipisahkan o/ stroma fibrovask. T3 / T4 ke-darah & berikatan dengan alfa globulin

Thyroxine-thyronine binding globulin(TGB)

Kelenjar tiroid : organ pentingFT3 / FT4 pertumbuhan & aktivitas sel tubuhPubertas, kehamilan & stress fisiologikKelenjar membesar hiperplasia sementaraEpitel torak Tiroglobulin meninggi

FEED MECHANISMHIPOFISISTHIROID Stimulus or Inhibitor T3 dan T4

T3 dan T4

Goitrogens pembentukan T3 & T4 TSH

kel.membesar hiperplasia

Tiourea & merkapto-imi dazole menghambat oksidasi Iodide blok hormonHilangnya negative feed back ke-hypophisis danhypothalamus TSH & TRH meninggi

Hiperplasia tiroid.

KELAINAN PADA TIROID

Tirotoksikosis Hipotiroidisme Pembesaran kelenjar yg diffus /fokal

GRAVES DISEASE pada wanita muda : 20 40 thn faktor genetik berperan : HLA-B8 & DR3Kelainan : tiroid Thyrotoxicosis dan pembesaran tiroid

mata exopthalmus

Dermopathy pretibial myxedemaPenyebab utama endogenous hyperthyroidism

PatogeneseAutoimmun : Auto antibodi X TSH receptor* Ig G X receptor TSH TSI meninggikan adenyl cyclase H.Tiroid me * TGIs x receptor TSH proliferasi follikel epitelTBII mencegah terjadi ikatan pada TSH receptor auto anti bodi x TBII : TSH like substanceTSI , TGIs & TBII hiperfungsi tiroid

Ophtalmopathy Exopthalmus disebabkan :Infiltrasi yang padat sel mononukleus T cell pada ruang retro- orbitalEdema krn inflamasi di otot extra oculerPenumpukan matrix extra selluler hydrophylic glycosamine : hyaluronic acid & chondroitin sulfat4. Infiltrasi dari sel-sel lemakSemuanya ini menyebabkan bola mata terdorongKe depan gangguan pada otot extra oculer

MORFOLOGI hipertrofi diffus dan hiperplasia simetris berat 80 - 90 gram

Terapi dengan iodium maka : koloid bertambah vaskularisasi berkurang pertumbuhan kelenjar berkurangDIAGNOSIS

Trias : hiperplasia tiroid, ophtalmopati dan dermopati FT3 / FT4 meninggi TSH menurun

HIPOTIROIDISMEManifestasi klinik tergantung pada usia terjadibayi Kretinismeanak/adult Mixedema

Kretinisme jarang kelainan retardasi fisik & mental bila terapi terlambat irreversibelMixedema edema pada miofibril stria menghilang penimbunan mukopolisakarida

TIROIDITIS kuman langsung ke-tiroid jarang fungsi tidak terganggu Struma Riedel : atrofi, hipotiroid, fibrosis sampai ke-kapsul

umumnya hipotiroid wanita : Pria = 5 : 1 kelainan genetik : HLA-DR3 defek pada T supressor cell T CD 4 + T helper terdapat antibodi terhadap tiroid peroksidaseTipe goitrousDiffus , simetrik , kapsul intakMikroskopik : parenhim diganti o/ limfosit, plasma sel & makrofag terdapat limfoid germinal centre fibrosis sedikit.

Tipe Atrofi Insidens

Mekanisme yang berperan pada kematian selThyroid :CD8 + Cytotoxic T Cell - mediated cell death

2. Cytotoxine mediated cell death

3. Binding dari anti Thyroxin antibodies

2.Sub Akut Granulomatous = de quervains thyroiditis = Giant cell thyroiditisWanita : Pria = 3 : 1 pada dekade II - Vkausa umumnya o/ virus ,erat hub. HLA-B35pembesaran asimetrikHistologikAwal : folikel diganti neutrofilAkhir : Giant cell, infiltrasi radang kronik fibrosisFT3 / FT4 meninggi3.Sub Akut Limfoid Tiroiditis post partum

DIFFUS & MULTINODULER GOITERTerjadi o/k hiperplasia & hipertrofi sel epitel folikelDIFFUS NON TOXIC (simple) GOITER pertumbuhan diffus tanpa noduler tidak menyebabkan hiperfungsi / hipofungsi

Iodium tiroxin , kompensasi TSH me

Folikel hiperplasia & hipertrofiKausa Endemik : oleh makanan GoitrogensGoitrogens : kalsium & fluor dalam air ubi kayu , sayur / bunga kol dll: = 8 : 1 tertinggi dimasa pubertas / dewasaTahap hiperplasia : besar diffus, epitel kolimner, folikel kecil & koloid sedikit

MULTI NODULER GOITER umumnya dari simple goiter non toxic atau toxic Plummer disease hipofungsi jarang pembesaran >> sehingga d/ bisa sebagai keganasan tiroid insidens = , berat dapat >2 kg dapat berdifferensiasi menjadi neoplasma

TUMOR KELENJAR TIROID : = 3- 4 : 1Berasal dari multinoduler goiterumumnya adenoma 90 % karsinoma : jarangsurvival rate 90 % > 20 tahun

Adenoma Koloid = Struma AdenomatosaFolikel ukuran N, dilapisi epitel kuboid & sebagianfolikel besar-besar dilapisi epitel gepeng yg ber -isi koloid.DD dengan Karsinoma Folikuler sangat sukarKadang ditemukan fokus perdarahan, fibrosis dan kalsifikasiTipe yang jarang : Spindle Cell adenomaHurthle cell adenoma : sel besar, eosinofilik & sito plasma bergranulaFungsi tiroid umumnya normal, tapi bisa hiperfungsi

MALIGNANT TUMORYang terbanyak : Papillare75 - 85 % Folikulare10 - 20 % Medulare 5 % Anaplastik Jarang

PATOGENESISLebih sering pada post radiasi leher & kepalaterutama pada dekade ke I & IIYang predisposisi menjadi malignant tumor :1.Hashimotos disease limfoma & karsinoma2.Non-toxic nodular goiter3.Adenoma

Gambaran mikroskopik dominant gambaran papilare yg mempunyai cabang papila yg mengandung fibrovaskuler stalk yg t.d single atau multilayer epitel kuboid bisa ada fokus kecil : Folikulare

KARSINOMA FOLIKULER meninggi pada area defisiensi Iodium terutama multinoduler berkapsul & sangat sukar dibedakan dengan adenoma folikuler ada invasi ke-kapsul & pembuluh darah

TEHNIK MENDIAGNOSIS KELAINAN THIROID

* F N A = Fine Needle Aspiration

* FROOZEN SECTION

* PEMERIKSAAN JARINGAN HISTOPATOLOGIK

*KELENJAR PARATIROIDT.d : 4 kelenjar : dua superior dua inferiorMensekresi Hormon Paratiroid (PTH

*HIPERPARATIROID PRIMERSekresi PTH meninggiHiperkalsemia : 90 % oleh Hiperparatiroidea

*ADENOMA PARATIROIDEA selalu soliter , berkapsul tanda khas : stroma padat, sedikit/tidak ada sering pada kelenjar inferior

*HIPERPARATIROIDEA SEKUNDERDari renal failure & defisiensi vit.D

Retensi fosfat & hipokalsemiaKompensasi fungsi paratiroid

KELENJAR ADRENALT.d 2 bagian besar yaitu Korteks dan Medullaberat sekitar 4 gram.

ALDOSTERON regulator utama volume extraselluler & metabolisme potasium

Pada Ginjal menyebabkan reabsorbsi sodium & ekskresi potasium sehingga pada hiperaldosteronemia bisa terjadi hipertensi dan hipokalemia

Sintesis nya di atur oleh ACTH

Di darah berikatan Plasma protein. Yg tidak terikat

mempunyai fisiologi aktif masuk target sel

terikat di sitoplasma Specific high affinity receptor

protein Nukleus (terikat di specific regulatory

sequences di DNA )

KORTISOL

HIPERFUNGSI KORTEKS ADRENAL1. Cushings syndrome2. Hiperaldosteronisme3. Adrenogenital syndromeCUSHINGS SYNDROMEPatogenesis1.Penggunaan yg lama eg: Terapi atau transplantasi2. Spontan : Endogenous Cushings Syndrome eg Pitutary Hypersecretion dari ACTH,adenoma/karsinoma

PRIMARY HYPER ALDOSTERONISMJarang, ditandai Aldosteron sekresiKausa yang tersering adalah :

Solitary Aldosterone secreting adenoma yang di sebut : Conns Syndrome 65 %

bilateral idiopathic hyperplasia

HYPOFUNGSI KORTEKS ADRENALHYPOADRENALISM

Insufisiensi adrenokortikal akut primer = adrenal crisisInsufisiensi adrenokortikal kronik primer = Addisons diseaseInsufisiensi adrenokortikal sekunderAdrenal Crisis - Stress berat = pengeluaran steroid meninggi. - Penghentian pemberian steroid secara tiba- tiba pada pdrt penguna steroid yang lama. - Neonatus yang lahir sukar /trauma kelahiran.

ADDISONS DISEASE

Destruksi korteks yang luas = 90 %MEDULA KELENJAR ADRENAL

Sumber utama :katekolamin, epinefrin, norepinefrin dan dopaminFEOKROMOSITOMATumor pada medulla adrenal

Pituitary hypersecretion : kasus terbanyak 65 - 70 %

Cushings disease : kel.adrenal hiperplasia Bilateral , wanita muda.

Kelainan pada adrenal : adenoma , karsinomahiperplasia korteks = 20 - 25 %

*****************************************************************