ANEMIA HEMOLITIK

Gurpreet Dhaliwal, MD, Patricia A. Cornett, MD, Lawrence M. Tierney, Jr, MDSan Francisco Veterans Affairs Medical Center / University of California-San Francisco School of Medicine, San Francisco, California

Hemolisis ditampilkan sebagai anemia akut atau kronis, retikulositosis, atau penyakit kuning. Diagnosis ditentukan dengan retikulositosis, peningkatan bilirubin tak terkonjugasi dan dehidrogenase laktat, penurunan haptoglobin, dan temuan noda darah periferal. Kerusakan prematur eritrosit terjadi secara intravaskular atau extravascular. Etiologi hemolisis sering dikategorikan sebagai didapatkan atau keturunan. Penyebab umum diperolehnya anemia hemolitik adalah autoimunitas, microangiopathy, dan infeksi. Imunitas memediasi hemolisis, yang disebabkan oleh antibodi antierythrocyte, secara sekunder dapat menjadi penyakit yang berbahaya, gangguan autoimun, obat, dan reaksi transfusi. Anemia hemolitik mikroangiopati terjadi ketika membran sel darah merah rusak dalam sirkulasi, menyebabkan hemolisis intravaskular dan munculnya schistocytes. Agen infeksi seperti malaria dan Babesiosis menyerang sel-sel darah merah. Gangguan enzim sel darah merah, membran, dan hemoglobin menyebabkan anemia hemolitik herediter. Defisiensi dehidrogenesis glukosa-6-fosfat menyebabkan hemolisis dengan adanya teakanan oksidatif. Sferositosis herediter ditandai dengan spherocytes, riwayat keluarga, dan tes antiglobulin negatif secara langsung. Anemia sel sabit (sickle cell anemia) dan talasemia adalah hemoglobinopathies yang ditandai dengan hemolisis kronis. (Am Fam Physician 2004; 69:2599-2606 Copyright 2004 American Academy of Family Physicians.)

Hemolisis adalah penghancuran atau penghilangan sel darah merah dari peredaran sebelum masa hidup normal mereka selama 120 hari. Hemolisis dapat menjadi kondisi asimtomatik seumur hidup, paling sering muncul sebagai anemia saat erythrocytosis tidak dapat menyamai kecepatan penghancuran sel darah merah. Hemolisis juga bisa menunjukkan penyakit kuning, cholelithiasis, atau retikulositosis terisolasi.

Patofisiologi Ada dua mekanisme hemolisis. Hemolisis intravaskular adalah penghancuran sel darah merah dalam sirkulasi dengan pelepasan isi sel ke dalam plasma. Trauma mekanik dari endotelium yang rusak, melengkapi fiksasi dan aktivasi pada permukaan sel, dan agen infeksi dapat menyebabkan degradasi membran langsung dan kerusakan sel. Hemolisis ekstravaskuler yang lebih umum adalah penghapusan dan penghancuran sel darah merah dengan perubahan membran oleh makrofag dari limpa dan hati. Sirkulasi darah disaring terus menerus melalui tali limpa berdinding tipis ke dalam sinusoid lienalis (dengan membran basement fenestrated), labirin busa makrofag dengan proses dendritik panjang. Sebuah sel darah merah normal 8 mikron dapat merusak dirinya sendiri dan melewati bukaan 3 mikron di tali lienalis. Sel darah merah dengan perubahan struktural permukaan membran (termasuk antibodi) tidak dapat melintasi jaringan ini dan phagocytosed dan dihancurkan oleh makrofag.

Pemeriksaan Sejarah dan Fisik Anemia paling sering ditemukan melalui tes laboratorium, namun pemeriksaan sejarah dan fisik dapat memberikan petunjuk penting tentang adanya hemolisis dan penyebab yang mendasarinya. Pasien mungkin mengeluhkan dispnea atau kelelahan (disebabkan oleh anemia). Urin gelap dan, kadang-kadang, nyeri punggung juga dilaporkan oleh pasien dengan hemolisis intravaskular. Kulit mungkin tampak kuning atau pucat. Sebuah takikardia beristirahat dengan aliran murmur mungkin ditemukan jika anemia diumumkan. Kelenjar getah bening-adenopati atau hepatosplenomegali menunjukkan gangguan lymphoproliferative atau kanker yang mendasari, alternatif, pembesaran limpa mungkin mencerminkan hipersplenisme yang menyebabkan hemolisis. Borok kaki terjadi di beberapa keadaan hemolitik kronis, seperti anemia sel sabit (sickle).

Pengujian Diagnostik TES HEMATOLOGI Seiring dengan anemia, karakteristik fitur laboratorium dari hemolisis adalah retikulositosis, respon normal dari sumsum tulang untuk hilangnya perifer sel darah merah.Dengan tidak adanya penyakit sumsum tulang secara bersamaan, sebuah retikulositosis secara cepat harus diamati dalam waktu tiga sampai lima hari setelah penurunan hemoglobin. Pada sebagian kecil pasien, sumsum tulang mampu mengkompensasi secara berkesinambungan, yang mengarah kepada konsentrasi hemoglobin normal dan stabil. Anemia hemolisis biasanya normositik, meskipun retikulositosis dapat menyebabkan pengukuran peningkatan volume rata-rata corpuscular, karena rata-rata tersebut berarti volume corpuscular dari retikulosit adalah 150 fL. Ulasan dari cairan darah periperal merupakan langkah penting dalam evaluasi anemia jenis apapun. Seiring dengan penilaian pathognomonic morfologi sel darah merah, seperti spherocytes atau schistocytes, pemeriksaan sel darah putih dan trombosit untuk hidup bersama gangguan hematologi atau penyakit bahayasa sangat penting.

TES KIMIA Penghancuran sel darah merah ditandai dengan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, peningkatan laktat dehidrogenase, dan penurunan tingkat haptoglobin. Dehidrogenase laktat dan hemoglobin dilepaskan ke dalam sirkulasi ketika sel-sel darah merah dihancurkan. Hemoglobin yang dibebaskan diubah menjadi bilirubin tak terkonjugasi dalam limpa atau mungkin terikat dalam plasma oleh haptoglobin. Hemoglobin-haptoglobin kompleks dihapus dengan cepat oleh hati, yang mengarah ke tingkat haptoglobin rendah atau tidak terdeteksi.

TES URINDalam kasus hemolisis intravaskuler yang parah, kapasitas pengikatan haptoglobin terlampaui dengan cepat, dan hemoglobin bebas disaring oleh glomeruli. Sel-sel tubulus ginjal dapat menyerap hemoglobin dan menyimpan zat besi sebagai hemosiderin, hemosiderinuria terdeteksi dengan pewarnaan biru Prusian pada sel tubular yang terkelupas dalam sedimen urin sekitar satu minggu setelah serangan hemolisis. Hemoglobinuria, yang menyebabkan urin merah-coklat, ditunjukkan dengan reaksi dipstick urin positif untuk heme dalam ketiadaan sel darah merah.

Gangguan yang DiperolehSetelah diagnosis hemolisis dibuat atas dasar laboratorium dan temuan noda perifer (Gambar 1), maka perlu untuk menentukan etiologi. Sementara sebagian besar bentuk hemolisis diklasifikasikan sebagai dominan intravaskular atau ekstravaskular, usia serangan, yang menyertai presentasi klinis, dan adanya masalah medis biasanya membimbing dokter untuk mempertimbangkan sebagai penyebab yang diperoleh atau dari turun-temurun (Tabel 1).

Anemia Himolisis

preparat darah tebal dan tipis, serologi Babesia, bakteriHemolisis imunitas, gangguan lymphoproliferative / kanker, penyakit autoimun, obat-obatan, infeksi, transfusiHiperbilirubinemia tak langsungAnemiaRetikulosisEvaluasi untuk hemolisis: CBC, jumlah retikulosit, LDH, bilirubin tidak langsung, haptoglobin, preparat darah periferalPertimbangkan diagnosis alternatif, termasuk penyebab lain anemia normositik (misalnya, perdarahan, penyakit kronis, penyakit ginjal kronis)NegatifPositifHypochromic, anemia microcyticSel sickleInfeksi / paparan obatDeman / perjalanan terbaruSpherocytes, DAT positifSpherocytes, DAT negatif, sejarah keluargaSchistocytesThalasemiaAnemia sel sickleAktivitas G6PDHereditary spherocytosisAnemia hemolisis microangio pathicPT/PTT, ganjal, dan fungsi hati. Tekanan darahTPP, HUS, DIC, eklamsia, pre-eklamsia, hipertensi parah, katup prostetikElektroforesis hemoglobin

GAMBAR 1. Algoritma untuk evaluasi anemia hemolitik(CBC = complete blood count; LDH = lactate dehydrogenase; DAT = direct antiglobulin test; G6PD = glucose-6-phosphate dehydrogenase; PT/PTT = prothrombin time/partial thromboplastin time; TTP = thrombotic thrombocytopenic purpura; HUS = hemolytic uremic syndrome; DIC = disseminated intravascular coagulation) TABEL 1 Sekilas Anemia Hemolitik JenisEtiologiAsosiasiDiagnosaPengobatan

Diperoleh *

Dimediasi ImunitasAntibodi terhadap antigen permukaan sel darah merah Idiopatik, penyakit berbahaya, obat-obatan, gangguan autoimun, infeksi, transfusi Spherocytes dan DAT positif Pengobatan gangguan yang mendasari; penghapusan obat yang menyerang, steroid, splenektomi, IV gamma globulin, plasmapheresis, agen sitotoksik, atau danazol (Danocrine); menghindari dingin

Mikroangiopati Gangguan mekanik sel darah merah dalam sirkulasi TTP, HUS, DIC, preeklamsia eklamsia, keparahan hipertensi, katup prostetik Schistocytes Pengobatan gangguan yang mendasari

Infeksi Malaria, Babesiosis, infeksi Clostridium Budaya, preparat darah tebal dan tipis, serologi Antibiotik

Keturunan +

Enzymopathies Defisiensi G6PD Infeksi, obat-obatan, konsumsi kacang fava Pengukuran aktiitas G6PD rendah

Penarikan obat yang menyinggung, pengobatan infeksi

Membranopathies Hereditary spherocytosis Spherocytes, riwayat keluarga, DAT negatif Splenektomi dalam beberapa kasus sedang dan yang paling parah

Hemoglobino-pathis Thalassemia dan penyakit sel sickle Elektroforesis hemoglobin, studi genetik Folate, transfusi

DAT = direct antiglobulin test; IV = intravenous; TTP = thrombotic thrombocytopenic purpura; HUS = hemolytic uremic syndrome; DIC = disseminated intravascular coagulation; G6PD = glucose-6-phosphate dehydrogenase.

* - Penyebab lain hemolisis yang diperoleh (tidak dibahas dalam artikel ini) termasuk splenomegali, penyakit hati stadium akhir / memacu sel (acanthocyte) anemia hemolitik, paroksismal hemoglobinuria dingin, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, sengatan serangga, dan gigitan laba-laba. - Penyebab lain hemolisis yang diwarisi (tidak dibahas dalam artikel ini) termasuk penyakit Wilson dan bentuk kurang umum dari membranopathy (elliptocytosis keturunan), enzymopathy (defisiensi piruvat kinase), dan hemoglobinopati (varian hemoglobin tidak stabil).

IMUNITAS ANEMIA HEMOLITIKImunitas anemia hemolitik dimediasi oleh antibodi yang ditujukan terhadap antigen pada permukaan sel darah merah. Microspherocytes pada preparat perifer dan tes antiglobulin positif langsung adalah temuan karakteristik. Imunitas anemia hemolitik diklasifikasikan sebagai autoimun, aloimun, atau obat yang diinduksi, berdasarkan pada antigen yang merangsang antibodi-atau pelengkap yang memediasi penghancuran sel darah merah. AUTOIMUN ANEMIA HEMOLITIKAutoimmune hemolytic anemia (AIHA) dimediasi oleh autoantibodi dan selanjutnya dibagi sesuai dengan suhu maksimal yang mengikat mereka. Hemolisis hangat mengacu pada autoantibodi IgG, yang maksimal mengikat sel-sel darah merah pada suhu tubuh (37C [98,6F]). Pada hemolisis dingin, autoantibodi IgM (agglutinins dingin) mengikat sel darah merah pada suhu rendah (0 sampai 4C [32 sampai 39,2 F]). Ketika autoantibodi hangat menempel pada antigen permukaan sel darah merah, IgG-melapisi sel darah merah yang sebagian dicerna oleh makrofag limpa, meninggalkan mikro-spherocytes, sel-sel karakteristik AIHA (Gambar 2). Spherocytes ini, yang mana deformabilitas telah menurun dibandingkan dengan sel darah merah normal, yang terjebak dalam sinusoid limpa dan dihapus dari peredaran.

GAMBAR 2. Spherocytes (panah), ditandai dengan kurang pucatnya inti, terjadi pada anemia hemolitik autoimun dan spherocytosis turun-temurun. Dicetak ulang dengan izin dari Maedel L, Sommer S. Morphologic Change in Erythtrocytes. Vol. 4. Chicago: American Society for Clinical Pathology Press, 1993: Slide 50.

Autoantibodi dingin (IgM) sementara mengikat membran sel darah merah, mengaktifkan komplemen, dan menyimpan faktor pelengkap C3 pada permukaan sel. C3 ini melapisi sel darah merah yang dibersihkan perlahan dengan makrofag hati (hemolisis ekstravaskular). Tidak terlalu sering, kaskade komplemen lengkap diaktifkan pada permukaan sel, dihasilkan dalam penyisipan serangan membran kompleks (C5b sampai C9) dan hemolisis intravaskular. Uji antiglobulin langsung (DAT = Direct Antiglobulin Test), juga dikenal sebagai tes Coombs langsung, menunjukkan adanya antibodi atau komplemen pada permukaan sel darah merah dan merupakan ciri khas hemolisis autoimun. Sel darah merah pasien dicampur dengan antibodi kelinci atau tikus terhadap manusia IgG atau C3. Aglutinasi sel antibodi pasien atau pelengkap lapisan sel darah merah dengan anti-IgG atau serum anti-C3 merupakan tes positif (Gambar 3). Aglutinasi sel darah merah dengan serum anti-IgG mencerminkan AIHA hangat, sementara anti-C3 DAT positif terjadi pada AIHA dingin.

GAMBAR 3. Uji antiglobulin langsung, menunjukkan adanya auto-antibodi (ditampilkan di sini) atau melengkapi pada permukaan sel darah merah. (RBC = sel darah merah)

Meskipun kebanyakan kasus hemolisis autoimun adalah idiopatik, penyebab potensial harus selalu dicari. Gangguan lymphoproliferative (misalnya, leukemia limfositik kronis, limfoma non-Hodgkin) dapat menghasilkan autoantibodi hangat atau dingin. Sejumlah obat yang biasa diresepkan dapat menginduksi produksi kedua jenis antibodi (Tabel 2). AIHA hangat juga dikaitkan dengan penyakit autoimun (misalnya, lupus eritematosus sistemik), sedangkan AIHA dingin dapat terjadi infeksi berikutnya, khususnya mononukleosis menular dan infeksi Mycoplasma pneumoniae. Infeksi virus human immunodeficiency dapat menginduksi AIHA hangat dan dingin.

TABEL 2 Pilihan Obat yang Menyebabkan Hemolisis yang Dimediasi Imunitas MekanismePenyerapan obat(Hapten)Imunitas kompleksAutoantibody

DAT Anti-IgG PositifAnti-C3 positifAnti-IgG Positif

Lokasi hemolisis Ekstravaskuler Intravaskular Ekstravaskuler

Obat-obatan Penicillin Ampicillin Methicillin Carbenicillin Cephalothin (Keflin)* Cephaloridine (Loridine)* Quinidine Phenacetin Hydrochlorothiazide Rifampin (Rifadin) Sulfonamides Isoniazid Quinine Insulin Tetracycline Melphalan (Alkeran) AcetaminophenHydralazine (Apresoline)Probenecid Chlorpromazine (Thorazine)StreptomycinFluorouracil (Adrucil)Sulindac (Clinoril)Alpha-methyldopaMefenamic acid (Ponstel)L-dopaProcainamideIbuprofen Diclofenac (Voltaren)Interferon alfa

DAT = direct antiglobulin test * - Tidak tersedia di Amerika Serikat. Diadaptasi dengan izin dari Schwartz RS, Berkman EM, Silberstein LE. Autoimmunehemolytic Anemias. Dalam: Hoffman R, EJ Benz Jr, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, et al, eds.. Hematology: basic principles and practice. 3d ed. Philadelphia: Churchill Livingstone 2000:624.

AIHA harus dikelola dalam hubungannya dengan hematologis. Kortikosteroid (dan pengobatan setiap gangguan yang mendasari) merupakan andalan terapi untuk pasien dengan AIHA hangat. Kasus refraktori mungkin memerlukan splenektomi, globulin gamma intravena, plasmapheresis, agen sitotoksik, atau danazol (Danocrine). Semua terapi tersebut umumnya tidak efektif untuk AIHA dingin, yang dikelola paling efektif menghindari dingin dan pengobatan gangguan yang mendasari. Terapi transfusi pada AIHA adalah menantang, dan sel-sel darah merah yang paling kompatibel (yaitu, orang-orang dengan sedikit antibodi yang bereaksi silang) harus diberikan.

ANEMIA HEMOLYTIC YANG DIINDUKSI OBAT Obat yang menginduksi hemolisis imun diklasifikasikan menurut tiga mekanisme tindakan: obat yang diserap (hapten diserap), imunitas kompleks, atau autoantibody. IgG dan IgM ini memediasi gangguan yang menghasilkan DAT positif dan secara klinis dan serologis tidak jelas dari AIHA. Hemolisis yang dihasilkan dari terapi penisilin dosis tinggi adalah contoh dari mekanisme penyerapan obat, dimana obat melekat pada membran darah merah merangsang produksi antibodi IgG. Ketika sejumlah besar obat melapisi permukaan sel, antibodi mengikat membran sel dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler. Hemolisis yang diinduksi kina adalah prototipe dari mekanisme dari imunitas kompleks, dimana obat menginduksi produksi antibodi IgM. Obat-antibodi kompleks mengikat membran sel darah merah dan memulai aktivasi komplemen, mengakibatkan hemolisis intravaskular. Alpha-metildopa adalah contoh klasik dari induksi antibodi antierythrocyte. Meskipun mekanisme yang tepat tidak diketahui, obat (mungkin dengan mengubah protein membran sel darah merah dan rendering antigen) menginduksi produksi antibodi IgG antierythrocyte dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler.

ANEMIA HEMOLITIK ALOIMUN (TRANSFUSI) Hemolisis aloimun yang paling parah adalah reaksi transfusi akut yang disebabkan oleh ABO-tidak kompatibel sel darah merah. Misalnya, transfusi sel darah merah A ke penerima O (yang telah beredar antibodi IgM anti-A) mengarah untuk melengkapi fiksasi dan hemolisis intravaskuler cepat. Dalam beberapa menit, pasien mungkin mengalami demam, menggigil, dyspnea, hipotensi, dan shock. Tertundanya reaksi transfusi hemolitik terjadi tiga sampai sepuluh hari setelah transfusi dan biasanya disebabkan oleh antibodi titer rendah untuk antigen sel darah merah minor. Pada paparan antigen sel darah, antibodi ini dihasilkan dengan cepat dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler. Dibandingkan dengan reaksi transfusi akut, permulaan gejala dan progresi lebih bertahap.

ANEMIA HEMOLITIK MICROANGIOPATHICMicroangiopathic Hemolytic Anem (MAHA), atau hemolisis fragmentasi, disebabkan oleh gangguan mekanik dari membran sel darah merah dalam sirkulasi, menyebabkan hemolisis intravaskular dan munculnya schistocytes, menggambarkan preparat periferal pada temuan MAHA (Gambar 4).

GAMBAR 4. Schistocytes (panah).

Dicetak ulang dengan izin dari Maedel L, Sommer S Morphologic changes in erythrocytes. Vol. 4. Chicago: American Society for Clinical Pathology Press, 1993:Slide 52.

Ketika sel-sel darah merah yang melintasi endotelium pembuluh darah yang terluka dengan menghubungkan deposisi fibrin dan platelet agregasi mereka rusak dan robek. Fragmentasi ini terjadi pada berbagai kelompok gangguan, termasuk thrombotic thrombocytopenic purpura, sindrom uremik hemolitik, koagulasi intravaskular yang menyebar, preeklamsia, eklamsia, hipertensi yang parah, dan krisis skleroderma ginjal. Selain itu, perangkat intravaskular, seperti katup jantung dan transjugular intrahepatic portosystemic, dapat menginduksi MAHA.

INFEKSI Banyak mekanisme hubungan infeksi dan hemolisis. Induksi autoantibody (misalnya, oleh M. pneumoniae), kekurangan glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), dan obat antimikroba (misalnya, penisilin) yang dibahas di tempat lain dalam artikel ini. Selain itu, agen infeksi tertentu secara langsung beracun untuk sel-sel darah merah. Malaria adalah contoh klasik dari parasitisasi sel darah merah langsung. Spesies Plasmodium, diperkenalkan oleh nyamuk Anopheles, menyerang sel-sel darah merah dan memulai siklus lisis sel dan parasitisasi lanjut. Invasi seluler dan aktivitas metabolisme parasit mengubah membran sel, menyebabkan penyerapan limpa. Lisis sel darah merah juga berkontribusi terhadap anemia dan dapat menjadi dramatis dalam kasus demam blackwater, dinamai hemolisis intravaskuler cepat dan hemoglobinuria yang menyertai infeksi Plasmodium falciparum. Diagnosis dibuat dengan pengamatan bentuk parasit aseksual intraselular pada preparat darah tebal dan tipis. Demikian pula, Babesia microti dan Babesia divergens, protozoa tulang keras, dan Bartonella bacilliformis, basilus gram negatif ditularkan oleh sandfly, menyebabkan hemolisis ekstravaskuler oleh invasi sel darah merah langsung dan perubahan membran. Septikemia yang disebabkan oleh Clostridium perfringens, yang terjadi pada infeksi intra-abdomen dan aborsi septik, menyebabkan hemolisis ketika bakteri melepaskan toksin alfa, fosfolipase yang merendahkan membran sel darah merah.

Gangguan Hereditary (Turun Temurun)Sel darah merah yang matang, sedangkan secara biokimia kompleks, adalah sel yang relatif sederhana yang telah diekstrusi intinya, organel, dan perlengkapan sintesis protein. Cacat pada salah satu komponen sisa enzim, membran, dan hemoglobin dapat menyebabkan hemolisis.

ENZYMOPATHIES Enzymopathy paling umum yang menyebabkan hemolisis adalah defisiensi G6PD. G6PD adalah enzim penting dalam produksi glutathione, yang membela protein sel darah merah (terutama hemoglobin) terhadap kerusakan oksidatif. Gangguan X-linked didominasi di kalangan pria. Lebih dari 300 varian G6PD ada di seluruh dunia, tetapi hanya menyebabkan hemolisis minoritas. Kebanyakan pasien tidak memiliki bukti klinis atau laboratorium mengenai hemolisis berlangsung sampai terjadi infeksi, reaksi obat (Tabel 3), atau prosespencernaan kacang fava penyebab kerusakan oksidatif hemoglobin. Hemoglobin yang teroksidasi dan didenaturasi dan endapat intraselular, membentuk inklusi yang diidentifikasi sebagai badan Heinz pada noda supravital dari preparat perifer. Badan Heinz dihilangkan dalam limpa, meninggalkan eritrosit dengan bagian yang hilang dari sitoplasma, sel gigitan ini dapat dilihat pada preparat darah rutin. Eritrosit diubah menjalani kehancuran intravaskular dan ekstravaskular. Sel darah merah lama paling rentan, karena mereka memiliki defisiensi G6PD intrinsik ditambah dengan penurunan terkait usia normal pada tingkat G6PD.

TABEL 3 Agen yang Memicu Hemolisis pada Pasien dengan Defisiensi G6PD Acetanilid * Furazolidon (Furoxone) Isobutil nitrit Metilen biru Nalidiksat Asam (NegGram) Naftalin Niridazole * Nitrofurantoin (Furadantin, Macrobid, Macrodantin) Phenazopyridine (Pyridium) Phenylhydrazine Primakuin Sulfacetamide Sulfamethoxazole (Gantanol) Sulfapyridine Thiazolesulfone Toluidin biru Trinitrotoluena (TNT) Urat oksidase

*-Tidak tersedia di Amerika Serikat. Diadaptasi dengan izin dari Beutler E. G6PD deficiency. Blood 1994;84:3614.

Hemolisis terjadi dua sampai empat hari setelah terekspos dan bervariasi dari penurunan asimptomatik dalam hemoglobin ke hemolisis intravaskular. Bahkan dengan eksposur yang sedang berlangsung, hemolisis itu sendiri biasanya terbatas, seperti G6PD tua kekurangan sel yang dihancurkan. Tidak ada terapi khusus selain pengobatan infeksi yang mendasari dan menghindari obat-obatan yang memiliki implikasi. Dalam kasus hemolisis yang parah, yang dapat terjadi dengan enzim varian Mediterania, transfusi mungkin diperlukan. Tingkat aktivitas G6PD dapat diukur secara normal selama episode akut, karena hanya nonhemolyzed, sel-sel muda yang diuji. Jika defisiensi G6PD diduga setelah pengukuran tingkat aktivitas normal, uji harus diulang dalam dua sampai tiga bulan, ketika sel-sel dari segala usia kembali hadir.

MEMBRANOPATHIES Sferositosis herediter adalah gangguan autosomal dominan yang disebabkan oleh mutasi gen kerangka protein pada membran sel darah merah. Dengan protein tulang punggung melemah menahan lipid bilayer nya, membran mengalami penurunan progresif dalam struktur, menghasilkan spherocyte, kelainan karakteristik terlihat pada preparat perifer. Seperti AIHA, para spherocytes tidak dapat melewati cord lienalis dan terdegradasi dan tertelan oleh sistem monosit-makrofag. Meskipun ada variabilitas yang ditandai dengan fenotipe, spherocytosis turun-temurun adalah secara khusus suatu kompensasi kronis, anemia hemolitik ringan sampai sedang. Diagnosis didasarkan pada kombinasi spherocytosis dicatat pada preparat perifer, riwayat keluarga (pada 75 persen kasus), dan DAT negatif. Rata-rata konsentrasi hemoglobin corpuscular sering diangkat. Splenektomi secara efektif menahan hemolisis ekstravaskuler dan mencegah komplikasi jangka panjang, seperti cholelithiasis dan krisis aplastik. Karena risiko yang melekat infeksi dan sepsis, bagaimanapun, splenektomi umumnya dicadangkan untuk digunakan pada pasien yang lebih tua lima tahun dengan penyakit moderat sampai berat, ditandai dengan konsentrasi hemoglobin kurang dari 11 g per dL (110 g per L) dan penyakit kuning. Splenektomi parsial telah dibuktikan efektif dalam mengurangi hemolisis tetap menjaga fungsi fagositik dari limpa. [Referensi 25-kekuatan yang direkomendasikan tingkat C, serangkaian kasus]

Hemoglobinopathies Hemolisis kronis dapat ditandani dengan gangguan sintesis hemoglobin, termasuk anemia sel sickle dan thalassemia. Thalassemia adalah kelompok heterogen anemia diwariskan multifaktorial yang ditandai oleh cacat dalam sintesis subunit alpha atau beta dari tetramer hemoglobin 22). Kekurangan dalam satu rantai globin menyebabkan penurunan secara keseluruhan dalam hemoglobin dan pengendapan intraseluler dari rantai berlebih, yang merusak membran dan menyebabkan hemolisis yang terbukti secara klinis dalam bentuk thalassemia alpha yang parah (penyakit hemoglobin H) dan thalassemia beta (intermedia dan utama). Thalassemia beta dapat didiagnosis dengan elektroforesis hemoglobin, yang menunjukkan peningkatan kadar hemoglobin A2 dan F, sedangkan diagnosis thalassemia alpha memerlukan penelitian genetik. Thalassemia dicirikan oleh hipokromia dan mikrositosis, sel target sering terlihat pada preparat perifer (Gambar 5).

GAMBAR 5. Sel Target (panah).

Dicetak ulang dengan izin dari Maedel L, Sommer S. Morphologic changes in erythrocytes. Vol. 4. Chicago: American Society for Clinical Pathology Press, 1993:Slide 66.

Anemia sel sabit (sickle) merupakan kelainan bawaan yang disebabkan oleh mutasi titik yang mengarah ke penggantian valin untuk asam glutamat pada posisi keenam dari rantai hemoglobin . Kelainan membran dari sel sickle dan kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh hemoglobin S, bersama dengan deformabilitas gangguan sel sickle, mengarah ke perangkap limpa dan penghapusan sel. Beberapa tingkat hemolisis intravaskular terjadi juga. Elektroforesis hemoglobin menunjukkan dominasi hemoglobin S. Sel sickle diamati pada preparat perifer.

Para penulis menunjukkan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan. Sumber pendanaan: tidak ada yang melaporkan.