9/29/2011

1

HM Bakhriansyah, MD., M.Sc., M.Med.Ed

Bagian Farmakologi

PSPD FK UNLAM

9/29/2011

2

� Analgetika NON STEROID ANTI-INFLAMATORY

DRUGS (NSAIDs)

� Analgetik OPIOID

Indikasi

9/29/2011

3

COX-1

COX-2

COX-3

PGG2 & PGH2 PGE2

9/29/2011

4

SALISILAT

� Indikasi : analgetik & antipiretik, pada sakit

kepala, nyeri sendi ringan-sedang, nyeri otot

& saraf

� Sistemik, enteral: Aspirin, Na-salisilat,

diflunisal, salsalat

� Topikal, kutan :

� Asam salisilat � keratolitik

� Metil salisilat � anti iritatif

� ES: Reye’s syndrome; iritasi saluran cerna �

salut enterik

� Aspirin : pencegahan infark miokard anti

agregasi platelet

9/29/2011

5

ASAM FENILPROPIONAT

� Indikasi: analgetik, antipiretik, antiinflamasi

� Ibuprofen > aspirin: efektif untuk dismenor

�Naproxen, fenoprofen, keteoprofen,

flurbiprofen � antiinflamasi penyakit sendi

DERIVAT ASAM ASETAT

� Indometasin: antiinflamasi penyakit sendi,

dan PDA pada neonatus

� Toksik sebagai antipiretik dan analgetik

� Tolmetin � pengganti indometasin

� Sulindak

9/29/2011

6

DERIVAT PIRAZOLON

� Fenilbutazon & oksifenbutazon

� ES: diskrasia darah (leukopenia,

agranulositosis, anemia aplastik)

� Alternatif terapi dari kolkisin

� Apazon

� ES: diskrasia darah lebih rendah

ASETAMINOFEN

� Efek analgetik & antipiretik (+)

� Efek antiinflamasi (-)

� Bekerja pada COX-3

� Fenasetin & asetanilid tidak digunakan lagi

karena menyebabkan met-Hb

9/29/2011

7

�Meklofenamat, asam mefenamat & diklofenak

� Analgetik, antipiretik & antiinflamasi

� Asam mefenamat : antiinflamasi lemah, ES

lebih berat

� Penghambat selektif enzim COX-2: celecoxib,

rofecoxib, dll � menurunkan ES GI.

� Celecoxib

� Rofexocib

� Aman terhadap saluran cerna � cocok untuk

penderita dispepsia

�Dilarang di AS: mengingkatkan kejadian

penyakit kardiovaskular

� Terapi kanker payudara

9/29/2011

8

SALISILAT

� Iritasi GI (perdarahan, mual, muntah) � 20%

�Menurunkan ES : � buffered & enteric coated

� diberi bersama makanan, dan

� konsumsi air yang banyak

� SSP � salisilism (tinitus, penurunanpendengaran, vertigo)

� Aspirin menghambat agregasi platelet � KI

diberikan bersama kumarin & antikoagulan lain

�Hipersensitif, asidosis respiratorik, asidosis

metabolik

�Gangguan hepar & ginjal

9/29/2011

9

NSAIDs lain

� Iritasi GI

�Diatasi dengan H2 blockers, omeprazol & misoprostol

� Interaksi: antihipertensi (diuretik, antagonis B-adrenergik, ACE inhibitor)

�Gangguan ginjal & hepar, SSP

�Diskrasia darah

� ASETAMINOFEN

�Dosis tinggi: hepatitis, nekrosis hepar

9/29/2011

10

9/29/2011

11

� Reseptor µ : analgetik, depresi napas, miosis,

euforia, penurunan motilitas usus

� µ1 : hanya di SSP

� µ2 : di perifer

� Reseptor κ : analgetik, depresi napas, miosis,

sedasi < reseptor µ

� Reseptor ∑ : psikotomimetik

� Reseptor δ : depresi napas

� selektif untuk enkefalin

� Reseptor ε : selektif ß-endorfin

� Analgetik & narkosis� Analgetik muncul sebelum penderita tidur

� Pada pasien nyeri, sedih gelisah � euforia

� Pada orang normal � disforia

� Sedasi

� Bila diberi bersama hipnotik & sedativa dan antiemetik� amnesia

� Antitusif� Bekerja di reseptor opioid pusat batuk SSP

� Kodein, hidrokodon (+), morfin (-)

� Dekstrometorfan (+) � bukan di reseptor opioid

9/29/2011

12

�Depresi pernapasan

� Pada dosis terapi

� Menurunkan respon batang otak terhadap CO2

� Hati-hati jika diberikan bersama anestesi umum &

hipnotik-sedativa

� Konstipasi

� Kontriksi spinchter Oddi � kolik biliar

�Mual

� Merangsang CTZ

� Efek endokrin

� aktivasi reseptor µ opioid

� Menghambat pelepasan LRH (mens tidak teratur &

impotensi)

� Menghambat diuresis

� Aktivasi reseptor κ opioid

� Menghambat ADH � meningkatkan diuresis

�Miosis

� Efek pusat di nukleus Edinger Westphal nervus III

9/29/2011

13

� Efek kardiovaskular

� Menurunkan TD

� Bradikardi

� Vasodilatasi, hipotensi & gatal lepasnya histamin

� Imunosupresi

� Efek sentral � menekan sistem imun : NK sel

9/29/2011

14

� Perlu dosis lebih tinggi untuk menghasilkan

efek farmakologi

�Diperantarai oleh reseptor µ opioid dan

dilawan dengan antagonis opioid

� Perubahan selular masih belum jelas

�Dapat terjadi toleransi silang

� Morfin >< metadon; meferidin

Menyebabkan abstinence atau withdrawal

syndrome

�Menyebabkan gangguan otonom, somatik,

endokrin, psikologis.

�Nyeri dan tidak menyenangkan tapi TIDAK

MENGANCAM NYAWA

9/29/2011

15

�Menyebabkan mood positif � EUFORIA

� Tidak terjadi pada dosis terapi

9/29/2011

16