9.penyakit genetik 2

7/22/2019 9.PENYAKIT GENETIK 2

1/22

PENYAKIT GENETIK

PADA MANUSIA

KULIAH II :

PENYAKIT AKIBAT KESALAHAN

METABOLISME BAWAAN(inborn error diseases)

GEN LETAL


2/22

(inborn error diseases)KESALAHAN METABOLISME BAWAAN

Masalah yang terjadi disebabkan:

-> Tidak adanya gen yang mengawasi pembentukanenzim yang diperlukan

-> adanya kesalahan proses biokimiawi tertentu(inborn errors of metabolism)

-> kemampuan suatu enzim untuk mengubah suatu

zat menjadi zat yang lain diawasi oleh gentertentu,

So, bila gen yang dibutuhkan untuk menentukan enzim tetentu tidak

ada maka tejadi gangguan metabolisme bawaan .


3/22

Disebabkan tidak mampu membentuk enzim phenylalanin hidroksilase,yang seharusnya mengubah phenylalanin menjadi tirosin

1.Phenylketonuria (PKU)

Akibatnya : asam amino phenylalanin berlebihan dan ditimbun di

hati, masuk peredaran darah

Phenylketonuria


4/22

Gambaran klinis penderita

-Cacat mental

-Urine mengandung asam phenyl piruvat

-Mata biru

-Rambut putih

-Kulit seperti albino

-Kasus di AS 1 : 15.000

Genotip

- penderita homozigot resesif (pp)-Orang normal bisa heterozigot (carrier) tidak cacat mental, IQ rendah

-Orang normal homozigot akan mengubah phenylalanin dengan cepat


5/22

PKU Pedigree


6/22


7/22


8/22


9/22

OH

OH

CH2

COOH

HGO

homogentisic acid (asam homogentisin)

CH CH

C

O

CH2

C

O

CH2 COOH

maleylacetoacetic acid

(asam maleil aseto asetat)

HOOC

Asam Homogentisin merupakan senyawa perantara pada degradasi jalur

metabolisme phenylalanine. Reaksinya dikatalisis oleh homogentisite

dioxygenase (HGO).

A deficiency of HGO causes

alkaptonuria.


10/22

HhHh

HH Hh Hhhh

H

h

H h

HH Hh

Hhhh


11/22

3. ALBINISME

tidak terbentuk enzim yang dapat mengubah asam amino

tirosin menjadi beta 3,4-dihidroksiphenylalanin (DOPA)yangselanjutnya diubah menjadi pigmen melanin

Orang albino punya genotip homozigot resesif (aa)

Tidak memiliki pigmen melanin-rambut putih,kulit kemerahan

Mata tidak berpigmen sehingga tidak tahan cahaya


12/22


13/22
http://images.google.com/imgres?imgurl=www.plymouth.gov.uk/images/albino-form.jpg&imgrefurl=http://www.plymouth.gov.uk/content-1589&h=340&w=425&sz=31&tbnid=0K_VOOaFtE4J:&tbnh=97&tbnw=121&prev=/images%3Fq%3DAlbino%26start%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Den%26lr%3D%26ie%3DUTF-8%26oe%3DUTF-8%26sa%3DNhttp://www.gherp.com/gallery/new/monacle%2520cobra,%2520albino.jpg


14/22

4.Tirosinosis

Sebagian Phenylalanin digunakan untuk sintesis protein

Phenylalanin yang lain diubah menjadi TIROSIN oleh

enzim phenylalanin hydroksilase

TIROSIN akan diubah oleh enzim tirosinase menjadi

asam hidroksiphenylpiruvat.

Bila ENZIM tirosinase tidak ada maka terjadi penimbunan tirosin yang

berakibat TIROSINOSIS dengan gejala kejang otot, serangan jantung,

pigmen kulit seperti albino

Genotip penderita adalah homozigot resesif (tt)


15/22

Tirosinosis


16/22

GEN LETAL

Gen yang dapat mengakibatkan kematianapabila individu dalam keadaan homozigot

Gen Dominanletal

Gen dominan yang

bila dalam keadaan

homozigot akanmenyebabkan

kematian individu

Gen Resesifletal

Gen resesif yang

apabila dalam

keadaan homozigotikakan menyebabkan

kematian indivdu


17/22

a. Gen Dominan letal

Penyakit Huntingtons chorea/ Huntingtons Disease (HD)

Pasien menunjukkan gerakan tarian abnormal

(memutar, merangkak,kejang,membuang barang tanpa kesadaran)

Terjadi kerusakan sistem syaraf pusat dan sel-sel otakPasien depresi dan dapat melakukan bunuh diri

Penderita kebanyakan usia dewasa dan sedikit pada anak-anak

Disebabkan oleh gen dominan letal (HH)

Semula penderita tampak normal, ketika menginjak usia 25 tahun mulai

tampak tanda-tanda penyakitnyaOrang heterozigotik (Hh), menderita tetapi tidak parah

Karena kerusakan pada sel otak terus berlangsung--kematian


18/22

Pictures of Huntingtons Disease

Huntington's disease

(HD) dihasilkan dari

degenerasi sel otak

(neuron) di areatertentu secara

genetik/terprogram.

learn.genetics.utah.edu/.../images/hdorgans.jpg


19/22


20/22

b. Gen resesif letal

Ichtyosis congenita

Letal sejak bayi Kulit tebal,banyak luka-luka sobekan

Meninggal dalam kandungan/sewaktu lahir

Genotip penderita homozigot resesif (ii)

Orang normal memiliki allel dominan (I),dapat homozigot (Ii), heterozigot (Ii)

Insidensi 1 : 200.000


21/22


22/22

9.penyakit genetik 2

Documents