II.TINJAUAN PUSTAKA A. Beberapa Penelitian Terdahulu 1.Effect of Orange Juice Intake on Vitamin C Concentrations and Biomarkers of Antioxidant Status in Humans ( Concepcin Snchez Moreno, dkk) SebuahpenelitiandiSpanyololehMorenodantimnyapadatahun 2003menunjukkanbahwakadarasamuratdapatditurunkanolehVitaminC dalam jus jeruk. Hasilstuditersebut,enamperempuandanenamlaki-lakidiminta untukminumduagelasjusjeruksetiaphariselamaduaminggu.Mereka meminumsebanyak250mldipagihari,250mldisoreharidenganasupan vitaminC250mgperhari.Setelahduaminggu,pemeriksaandarahyang dilakukan menunjukkan bahwa konsentrasi vitamin C dalam darah meningkat dan kadar asam urat dalam darah menurun. Kadar asam urat dalam darah pada pria turun sebanyak 12,5 persen dan pada wanita 6,5 persen. 2.Penelitian di Archives of Internal MedicineSebuah penelitian di University of British Columbia, Harvard Medical School and Boston University School of Medicine menemukan bahwa asupan vitaminCsecaraindependenterkaitdenganrendahnyarisikogout.Dalam penelitianyangdiikutioleh47.000priaselama20tahundaritahun1986 sampaidengan2006diketahuibahwavitaminCdapatmenurunkanrisiko penyakit asam urat. B. Asam Urat 1.Definisi Asam Urat Asamurat(gout)adalahsuatupenyakityangditandaidenganserangan mendadak, berulang, dan disertai dengan arthritis yang terasa sangat nyeri karena adanya endapan Kristal monosodium urat yang terkumpul di dalam sendi sebagai akibatdantingginyakadarasamuratdidalamdarah(hiperurisemia).(Iskandar, 2012). Asam urat adalah produk akhir atau produk buanganyang dihasilkan dari metabolisme/pemecahanpurin.Asamuratsebenarnyamerupakanantioksidan darimanusiadanhewan,tetapibiladalamjumlahberlebihandalamdarahakan mengalamipengkristalandandapatmenimbulkangout.Asamuratmempunyai peran sebagai antioksidan bila kadarnya tidak berlebihan dalam darah, namun bila kadarnyaberlebihasamuratakanberperansebagaiprooksidan(McCrudden Francis H. 2000). Kadarasamuratnormalmenuruttesenzimatikmaksimum7mg/dl. Sedangkanpadateknikbiasa,nilainormalnyamaksimum8mg/dl.Bilahasil pemeriksaanmenunjukkankadarasamuratmelampauistandarnormalitu, penderitadimungkinkanmengalamihiperurisemia.Kadarasamuratnormalpada priadanperempuanberbeda.Kadarasamuratnormalpadapriaberkisar37 mg/dldanpadaperempuan2,56mg/dl.Kadarasamuratdiatasnormaldisebut hiperurisemia (Suherman, 2010). 2. Etiologi Asam Urat Menurut (Iskandar, 2012) asam urat terjadi karena : a.Pembentukan asam urat berlebihan1.Goutprimermetabolik:terjadikarenasintesaataupembentukanasam urat berlebihan2.Goutsekundermetabolik:terjadikarenapembentukanasamuratyang berlebihan karena penyakit lain seperti leukemia. b.Pengeluaran asam urat melalui ginjal kurang 1.Goutrenalprimer:terjadikarenagangguanekskresiasamuratditubuli distal ginjal yang sehat2.Goutrenalsekunder:disebabkanolehginjalyangrusak,misalnyapada glomerulonefritis kronik, kerusakan ginjal kronis (chronic renal failure) c.Perombakan dalamusus yang berkurang Serangangoutsecaramendadakdapatdipicuoleh:Lukaringan, Pembedahan,Konsumsialcoholdalamjumlahbesarataumakananyangkaya akanproteinpurin,Kelelahan,Stresssecaraemosional,Penyakitdansejumlah obatyangmenghambatsekresiasamurat,sepertifurosemid,asam-asamketon hasilpemecahanlemaksebagaiaibatdariterlalubanyakmengkonsumsilemak, Kedinginan. 3. Jenis Asam Urat Menurut (Ahmad, 2011) jenis asam urat yaitu : a. Gout primer Padagoutprimer99persenpenyebabnyabelumdiketahui(idiopatik). Didugaberkaitandengankombinasifaktorgenetikdanfaktorhormonalyang menyebabkangangguanmetabolismeyangdapatmengakibatkanmeningkatnya produksiasamuratataubisajugadiakibatkankarenaberkurangnyapengeluaran asam urat dari tubuh. b. Gout sekunder Padagoutsekunderdisebabkanantaraantaralainkarenameningkatnya produksiasamuratkarenanutrisi,yaitumengonsumsimakanandengankadar purin tinggi. Purin adalah salah satu senyawa basa organikyang menyusun asam nukleat(asamintidarisel)dantermasukasamamino,unsurpembentukprotein. Produksi asam urat juga akan meningkat apabila adanya penyakit darah (penyakit sumsum tulang, polisetemia), mengonsumsi alkohol, dan penyebab lainnya adalah faktorobesitas(kegemukan),penyakitkulit(psoriasis),kadartrigiserinyang tinggi. 4. Patofisiologi Asam Urat Padamanusiaasamuratmerupakanprodukbuanganakhirdaridegradasi senyawapurin.Zattersebuttidakmemilikikegunaanfisiologissehinggadapat dianggapbahanbuangan.Karenaketidakberadaanenzimurikasepadamanusia makaterdapatkemungkinanadanyatimbunanasamuratyangapabilamelewati batastertentuakanmenimbulkangangguanpatologis.Prosespatofisiologisasam urat dapat di lihat pada Gambar 1.

Gambar 1. Patofisiologi Asam Urat Berdasarkanbagandiatasditunjukkantentangprosespatofisiologiasamurat. Asamuratpadamanusiadibentuksebagaihasilkatabolismepurin(salahsatu Jalur Normal Perubahan Perubahan pada jaringan akibat Gout Asam Ribonukleat dari sel - sel \] \ \ Purin Hipoxantin Xantin Asam urat Kristalisasi dalam jaringan Fagositosis kristal oleh sel darah putih Peradangan dan kerusakan jaringan Ginjal Kemih Diet unsurprotein)yangmenyusunmaterialgenetik.Padamamaliayangbukan primata, enzim urikase akan memecah asam urat dengan membentuk produk akhir alantoinyangbersifatsangatlarutdalamair.Manusiatidakmemilikienzim urikase, sehingga produk akhir katabolisme purin pada manusia adalah asam urat. Manusiamengubahnukleosidapurinyangutama,yaituadenosindanguanin menjadiprodukakhirasamuratyangdiekskresikankeluardaritubuh.Adenosin pertamaakanmengalamideaminasi,selanjutnyafosforolisisikatanN-glikosidat inosindanguanosin,yangdikatalisasiolehenzimnukleosidapurinfosforilase, akanmelepassenyawaribose1-fosfatdanbasapurin.Hipoxantindanguanine selanjutnyaakanmembentukxantindalamreaksiyangdikatalisasiolehenzim xantinoksidasedanguanase.Kemudianxantinteroksidasimenjadiasamurat dalamreaksikeduayangdikatalisasiolehenzimxantinoksidase.Hambatan terhadapxantinoksidaseadalahfokusutamauntukmenurunkankadarasamurat darah (Purwaningsih, 2010). Padakondisinormalkadarasamuratlaki-laki3,4-7,0mg/dlsedangkan padaperempuan2,4-5,7mg/dl.Jikakelebihanproduksiataupunpenurunan ekskresiasamuratdalamtubuhakanmeningkatyangdisebuthiperurisemia. Keadaanhiperurisemiatersebutdapatmenimbulkanpenyakitgoutsebagai akibatnyapenimbunankristalnatriumuratpadapersendianyangdisertairasa nyeri (Howkin, et al. 1997). Terminologihiperurisemiadiperuntukkanuntukmenggambarkansuatu kondisiyangditandaidenganpeningkatankadarasamuratdalamdarah.Berikut iniadalahbeberapahalyangdapatmeningkatkankadarasamuratdalamdarah serta merupakan faktor resiko terjadinya hiperuresmia : 1.Peningkatan produksi asam urat Halinidapatterjadisecaraideopatikataudisebabkanolehasupan makanan kaya purin, obesitas, alkohol, pagets disease dan proses hemolitik. 2.Penurunan ekskresi asam urat Sebagianbesarpenurunanhiperurisemiaadalahpenurunanekskresiasam urat.Haliniterjadisecaraidiopatikataudisebabkanolehinsufiensiginjal, diabetesinsipid,hipertensi,asidosis,penggunaanobatobatansepertisalisilat, levodopa, etambutol dan pirazinamid. 3.Kombinasi antara kedua hal diatas Peningkatan produksi dan penurunan ekskresi asam urat dapat terjadi pada kondisi insufiensi ginjal akibat konsumsi alkohol. Penyebabnya,kondisihiperurisemiadapatdikelompokkanmenjadidua yaitu hiperurisemia primer dan hiperurisemia sekunder : a.Hiperurisemiaprimerterjadisecaraidiopatikbukandisebabkanoleh adanya penyakit atau penyebab lain. b.Hiperurisemiasekunderterjadiakibatpenyakitataupenyebablainseperti karsinoma,sarcoma,anemiahemolitikkronis,penyakitginjalkronis, penggunaanobat(agensitotoksik,tiazid,probenesid),kondisi hiperlaktiasidemia(laktoasidosis),hiperketoasidosis(diabetes ketoasidosis), diabetes insipidus (vassopressin-resisten). 5. Tahap Perkembangan Penyakit Asam Urat Menurut (Wijayakusuma, 2006) ada 4 tahap penyakit gout yaitu : 1.Asimptomatik Padatahapini,meskipunkadarasamuratdalamdarahmeningkat,tetapi tidak menimbulkan gejala. 2.Akut Seranganpertamamendadakdanmemuncak,menyebabkanrasanyeri yanghebatpadasendiyangterkena.Biasanya,disertaitandaperadangan,seperti pembengkakan sendi, panas, dan tampak kemerahan. Serangan dapat cepat berlalu dan kembali lagi dalam waktu tertentu. 3.Interkritikal Merupakanmasabebasdarigejalasakitdiantaraduaserangangoutakut. Banyak penderita yang mengalami serangan kedua dalam 6 bulan sampai 2 tahun. Seranganyangtertundatersebutdapatterjadikarenatidakdiobatisecaraterus menerus. 4.Kronis Jikagouttidakdirawatsecarabaik,akhirnyaakanmenjadikronis.Pada kondisiini,rasanyeridisendiberlangsungsecaraterusmenerussertaterdapat timbunankristalasamuratyangbanyakdidalamjaringanlunak,tulangrawan, selaputdiantaratulangdanrendo,timbunanasamurattersebutmembentuk tofus.adapunradangkronikdanendapanasamurat,membuatpersendiansusah digerakkan. 6.Gejala Asam Urat Biasanya,serangangoutpertamahanyamenyerangsatusendidan berlangsungselamabeberapahari.Kemudian,gejalanyamenghilangsecara bertahapdimanasendikembaliberfungsidantidakmunculgejalahinggaterjadi seranganberikutnya.Namun,goutakanmenjadisemakinburukdanserangan yangtidakdiobatiakanberlangsunglebihlama,lebihseringdanmenyerang beberapasendi.Sendiyangterserangbisamengalamikerusakanpermanen. (Iskandar, 2012). Lazimnyaserangangoutterjadidikaki(monoarthritis).Namun3-14% seranganjugabisaterjadidibanyaksendi(poliarthritis).Biasanyaurutansendi yang terkena serangan gout (poliarthritis) berulang adalah ibu jari kaki sendi tarsal kaki,pergelangankaki,sendikakibelakang,pergelangantangan,lututdanbursa olekranon pada siku. (Iskandar, 2012). Nyeriyanghebatdirasakanolehpenderitagoutpadasatuataubeberapa sendi.Umumnyaseranganterjadipadamalamhari.Biasanyaharisebelum serangangoutterjadipenderitatampaksegarbugartanpagejalaataukeluhan, tetapi tiba-tiba pada tengah malam ia akan terbangun karena merasakan sakit yang sangat hebat serta nyeriyang semakin memburuk dan tak tertahankan. (Iskandar, 2012). Gejala lain dari asam urat adalah munculnya tofus di helix telinga/tendon, demam, menggigil, tidak enak badandan denyut jantungyang berdetak kencang. (Iskandar, 2012). 7.DiagnosisHiperurisemiatidakselalutampakdarigejalaluar.Seseorangdikatakan menderitaasamuratdenganhasilpemeriksaanlaboratoriumyangmenunjukkan kadar asam urat dalam darah di atas 7 mg/dl untuk pria dan 6 mg/dl untuk wanita (Sacher dkk, 2004) C. Buah Mangga Golek (Mangifera indica L) 1.Definisi Salahsatudaritumbuhanyangbiasadigunakansebagaitumbuhanobat adalahtumbuhanMangga(MangiferaindicaL)familiAnarcardiaceae. TumbuhanMangga(Mangiferaindica)tergolongkelompokbuahberdaging denganbentuk,ukuran,warna,citarasayangberanekaragam.Bagiantumbuhan Manggayangpalingpentingdanbergunadalamkehidupanmanusiasehari-hari, terutamabagikesehatanadalahgetah,kulitbatang,buahmudadanbuahmasak. GetahManggadaribagianbatangataurantingdapatdimanfaatkansebagaiobat tradisionaluntukpenyakitluar,sepertieksim,kudis,dangatal-gatal.Penyakit rematikataupersendiannyeridapatdiobatidenganmenggunakankulitbatang pohonMangga.BuahManggamudaselaindapatdigunakansebagaimanisan, jugaberkhasiatsebagaiobatbeberapajenispenyakit.DiIndiaManggayang masihhijaudigunakansebagaiobatgangguandarah,empedudanpencernaan, membantupembentukansel-selbaru,mencegahpendarahandanmenyembuhkan sariawan.SelainitubuahManggamudadapatberkhasiatuntukmengatasidiare, disentri, wasir dan sembelit (Rukmana, 1997) 2.Klasifikasi Ilmiah Klasifikasi ilmiah atau taksonomi dari buah mangga adalah sebagai berikut : Kingdom:Plantae(Tumbuhan) Subkingdom:Tracheobionta(Tumbuhanberpembuluh) Super Divisi:Spermatophyta (Menghasilkan biji) Divisi:Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga) Kelas:Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil) SubKelas:Rosidae Ordo:Sapindales Famili :Anacardiaceae Genus :Mangifera Spesies: Mangifera indica L. Gambar 2. Mangga Golek (Mangifera indica L) 3. Kandungan Manggaa. Kandungan Nutrisi Dalam 100 gram Buah Mangga Tabel 1. Kandungan Nutrisi Dalam 100 gram Buah Mangga Golek Jenis NutrisiJumlah Air (g)82.2 Energi (kkal)63 Protein (g)0.5 Lemak (g)0.2 Karbohidrat (g)16.4 Abu (g)0.4 Kalsium (mg)14 Fosfor (mg)10 Besi (mg)0.7 Tiamin (mg)0.08 Vitamin A (mg)38 Beta karoten (mg)445 Vitamin C (mg)65 Kalium (mg)156 sumber : tabel TKPIb. Kandungan Senyawa Kimia Mangga 1.AntioksidanBuahManggamemilikikemampuanantioksidatifyangdihasilkanoleh berbagaisenyawayangterdapatdidalamnya,yaitubetakarotensenyawayang dapatmemberikanperlindunganterhadapkankerkarenadapatmenetralkan radikalbebas.VitaminE,vitaminCuntukmeningkatkandayatahantubuhserta memperkecilkemungkinanterjangkitnyaberbagaibakteridankuman.Buah Mangga juga mengandung senyawa flavonoid. Kandungan flavonoid dalam buah Manggayangmempunyaigugushidroksibebasdapatmenghambataktivitas sitokrom(Silalahi, J., 2006). 2.Senyawa Antosianin TumbuhanManggainisudahpernahditelitisebelumnyayang mengandungsenyawakimiayaituantosianin.KandunganAntosianininidapat ditemukan pada batang, kulit buah dan daun mangga. Antosianin pada kulit buah Mangga dijumpai sebagai paenoidin 3-galactoside (Silalahi, J., 2006). 3.O- Flavonol dan C- glikosida xanton O-FlavonoldanC-glikosidaxantonjugamerupakanhasilekstraksidari kulitbuahtumbuhanMangga(MangiferaindicaL)dandikarakterisasi menggunakan alat HPLC. Diantara komponen yang telah dianalisa, tujuh senyawa merupakanturunanquercetinO-glikosida,danempatturunanxantonC-glikosida juga telah ditemukan pada tumbuhan tersebut (Silalahi, J., 2006). 4.FlavonoidaDarihasilskrinningfitokimiadiketahuibahwadidalamkulitbatang Manggaterdapatsenyawaflavonoida.Untukmengisolasisenyawakimiabahan alamhayatidarigolonganflavonoidayangterkandungdalamkulitbatang Mangga (Silalahi, J., 2006). 5.Beta karoten Manggapunmerupakansumberbeta-karoten,kalium,danvitaminC. Beta-karoten adalah zat yang di dalam tubuh akan diubah menjadi vitamin A (zat giziyangpentinguntukfungsiretina).Beta-karoten(danvitaminC)juga tergolongantioksidan,senyawayangdapatmemberikanperlindunganterhadap kankerkarenadapatmenetralkanradikalbebas.Radikalbebasadalahmolekul-molekultakstabilyangdihasilkanolehberbagaiproseskimianormaltubuh, radiasimatahariataukosmis,asaprokok,danpengaruh-pengaruhlingkungan lainnya.Didalamtubuh,mayoritasradikalbebasberasaldariproseskimia kompleks saat oksigen digunakan di dalam sel. Radikal-radikal bebas yang secara kimiatidaklengkaptersebutdapatmencuripartikeldarimolekul-molekulyang lain (Silalahi, J., 2006). 6.Vitamin C Disampingberfungsisebagaiantioksidan,vitaminCmemilikifungsi menjagadanmemacukesehatanpembuluh-pembuluhkapiler,kesehatangigidan gusi.Iamembantupenyerapanzatbesidandapatmenghambatproduksi natrosamin,satuzatpemicukanker.VitaminCmampupulamembuatjaringan penghubung tetap normal dan membantu penyembuhan luka. Kandungan vitamin Cmanggacukuplayakdiperhitungkan.Setiap100grambagianmanggamasak yang dapat dimakan memasok vitamin C sebanyak 41 mg, mangga muda bahkan hingga65mg.Berarti,denganmengkonsumsimanggaranum150gramatau manggagolek200gram(1/2buahukurankecil),kecukupanvitaminCyang dianjurkanuntuklaki-lakidanperempuandewasaperhari(masing-masing60 mg) dapat terpenuhi. 7.Kalium dan Stroke Kaliummempunyaifungsimeningkatkanketeraturandenyutjantung, mengaktifkan kotraksi otot, dan membantu tekanan darah. Konsumsi kalium yang memadai dapat mengurangi efek natrium dalam meningkatkan tekanan darah, dan secara bebas memberikan kontribusi terhadap penurunan risiko karena stroke. Satu penelitian menunjukkan bahwa bila seseorang menambahkan sepotong buah tinggi kalium ke dalam pola makanan sehari-hari, risiko terkena stroke fatal dapat dikurangi sebesar 40 persen. Konsumsi ekstra kalium sebanyak 400 mg setiap hari dapat mengurangi kemungkinan mendapat penyakit jantung dan pembuluh darah. Kaliumterdapatmelimpahpadamangga.Tiap100grammanggaterkandung kaliumsebesar189mg.Denganmengkonsumsisebuahmanggaharummanis ukuransangatkecil(minimal250gram),atausebuahmanggagadungukuran sedang (200-250 g), kecukupan kalium sebanyak 400 mg per hari dapat terpenuhi. 4. Khasiatdan ManfaatMangga Melaluirisetintensifyangdilakukanparailmuwandilaboratorium, mangga menunjukkan keunggulan yang luar biasa. Mangga mengandung vitamin, mineral,enzimdankandunganlainnyayangterbentuksecaraalamiah.Kadarair buah mangga 82-90 persen dalam 100 gr buah . Berikutadalahmanfaatmanfaatdaribuahmanggayangsudahterbuktisecara ilmiah yaitu mangga sebagai antioksidan, dapat menjada kesehatan gigi dan gusi, mengandungkalsiumuntukmenurunkanresikostroke,bermanfaatuntuk mencegahterjadinyakanker,baikuntukpencernaan,kesehatanmata,mulutdan tenggorokan,untukmenyembuhkanberbagaimacampenyakitdansebagaiobat terapi. 5. Kandungan vitamin C dalam buah Mangga dibanding buah lain Manggakayaakanantioksidan,salahsatunyaadalahasamaskorbatatauvitamin C. Jika dibandingkan dengan buah buahan lain, mangga jauh lebih tinggi kadarvitaminC-nya.Dalam100grammanggaterdapat65mgvitaminCyang terkandung didalamnya (Fuad, 2010) Tabel 2. Kadar Vitamin C dalam 100 gram buah buahan Jenis buah buahanKadar Vit.C (mg) Alpukat13 Apel5 Jeruk manis49 Kedondong50 Nanas24 Naga merah9 Mangga65 Markisa22 Melon35 Rambutan58 Sirsak20 6. Mekanisme penurunan kadar asam urat oleh vitamin C DalampenelitiannyaChoidkk(2009),PemberianvitaminCdalam jumlahyanglebihtinggiyaitu>250mgberpengaruhdalampenurunanresiko gout dan mengurangi tingkat serum uric acid secara signifikan. VitaminCatauasamaskorbatdenganrumusC6H8O6merupakansalah satuvitaminyanglarutdalamair(1grdapatlarutsempurnadalam3mlair). KarenaberkhasiatantiskorbutmakadinamakanasamaskorbatatauvitaminC dengan rumus pada Gambar 3 : Gambar 3. Rangkaian atom vitamin C VitaminCmudahdiserapmelaluisalurancernadanmasukkedalam saluran darah dan dibagikan keseluruh jaringan tubuh. Persediaan tubuh sebagian besarterdapatdalamkortekanakginjal.Dalamdarahsangatmudahdioksidasi secarareversibelmenjadidehidroaskorbatyangsamaaktifnyadenganvitaminC itusendiri.Sebagiankecilitudirombakmenjadiasamaskorbatdenganjalan metabolik dehidronnya dan sedikit asam oksalat (Sianturi, 2002). 1 2 3 4 Gambar 4. Mekanisme penurunan kadar asam urat Keterangan : 1. Enzim adenine deaminase 2. Phosporylase 3. Xantin Oksidase 4. Urikosurik Purin Adenosin AdeninInosin Hipoxantin XantinAsam Urat Ginjal Urin Gambartersebutmenunjukkanmetabolismeasamuratnormalpada manusia.Sintesaasamuratdalamtubuhberasaldarimetabolismeprotein. Sebelumdiubahmenjadiasamuratpurindiubahmenjadiadenosin,kemudian denganbantuanenzimadenindeaminaseakandiubahmenjadiadeninedan inosineyangkeduanyakemudiandenganbantuanphosporylasediubahmenjadi hipoxantin.Hipoxantindiubahmenjadixantinolehxantinoksidase,kemudian asam urat. Asam urat dalam tubuh manusia dibawa oleh darah ke ginjal kemudian diekskresikanmelaluiurin.Ginjalmerupakanorgantubuhyangpaling bertanggung jawab agarkonsentrasi asam urat didalam darah selalu dalam batas normal.Sedangkandalamtubuhtikus,asamuratdiubahmenjadiallantoinoleh enzim urikase kemudian diekskresikan melalui urin (Murray et al 2003). OlehkarenaituVitaminCbersifaturikosurikpadagambartersebut menjelaskanmekanismepenurunankadarasamuratolehvitaminC.VitaminC efektifuntukmembantuekskresiasamuratkarenavitaminCbersifatdiuretik. VitaminCmerupakanurikorsurikalamiyangmampuuntukmembantu melarutkan dan merangsang pembuanganataueksresi asam urat bersamadengan urine.Dengancarainilahkeseimbanganasamuratdapatdikendalikan(Lingga, 2013). D. Kalium Oksonat Kalium Oksonat merupakan garam kalium dari asam oksonat. Kalium oksonat mempunyaiberatmolekul195,18denganrumusmolekulC4H2KN304.Rumus bangun kalium oksonat dapat dilihat pada gambar dibawah ini : Kaliumoksonatmerupakaninhibitorurikaseyangmengkatalisisperubahan asamuratmenjadialantoinsehinggadapatdipakaisebagaibahanpenginduksi padamodelhewancobayangmenderitahiperurisemia(Yonetani,Iwaki,1983). Zatinicepatmemberikankondisihiperurisemiadalamwaktu2jamsetelah pemberiansecaraintraperitonealpadatikusdankemudianmenurunhingga akhirnyamencapaikeadaannormalsetelah24jam(PratitaAlmazia,2005). Mekanisme Meningkatkan kadar asam urat dapat dilihat pada Gambar 5 : Gambar 5. Mekanisme Kalium Oksonat dalam meningkatkan kadar asam urat (Astuti, 2011) Asam urat + 2 H2O + O2 Allantoin + CO2 + H2O2 Keterangan : =Menghambat Urikase Potasium Oksonat AdapuncarakerjaKaliumOksonatdalammeningkatkankadarasamurat dalam darah sebagai berikut : Gambar 6.Cara Kerja Kalium Oksonat dalam meningkatkan kadar asam urat dalam darah Kaliumoksonatdigunakansebagaiinduktorhiperurisemiakarenakalium oksonatmerupakaninhibitorurikaseyangkompetitifuntukmeningkatkankadar asamuratdenganjalanmencegahasamuratmenjadiallantoin(Gambar8). Allantoin bersifat larut dalam air dan dapat diekskresi lewat urin, sehingga dengan dihambatnyaenzim urikase oleh kalium oksonat maka asam urat akan tertumpuk dantidaktereliminasidalambentukurin(Ariyanti,2007).Kaliumoksonatcepat memberikankondisihiperurisemiadalamwaktu2jamsetelahpemberiansecara intraperitoneal pada hewan coba dan menurun hingga akhirnya mencapai keadaan normal setelah 24 jam . 1 Purin InosinAdenin Asam urat 2 3 3 Adenosin Hipoxantin Xantin Allantoin 4 Kalium oksonat Keterangan : 1 : Enzim adenin deaminase 2 : Phosporylase 3 : Xantin oksidase 4. : Enzim urikase Kondisihiperurisemiajugadapatdicapaidenganpemberianureaataudiet tinggi purin seperti jus hati ayam atau melinjo. Namun adanya urikase pada tikus membuatpemberianbahan-bahantersebutkurangefektifdalammeningkatkan kadarasamuratdarah,terlebihlagikadarpurindalambahanmakananyang diberikantidakselalukonstanpadasetiapkalipemberian.Dengandemikian, kaliumoksonatdianggapsebagaipenginduksihiperurisemiayangpalingtepat digunakan pada hewan coba dibandingkan bahan-bahan lainnya E. Na-CMC 0,5 % Na-CMCadalahturunandariselulosadanseringdipakaidalamindustri panganataudigunakandalambahanmakananuntukmencegahterjadinya retrogradasi.PembuatanCMCadalahdengancaramereaksikanNaOHdengan selulosa murni kemudian Na-kloro asetat (Fennema, Karen and Lund, 1996) MenurutFardiaz,dkk(1987),Adaempatsifatfungsionalyangpenting dari Na-CMC yaitu untuk pengental, stabilitator, pembentuk gel dan beberapa hal sebagaipengemulsi.Didalamsistememulsihidrokoloid(Na-CMC)tidak berfungsisebagaipengemulsitetapisebagaisenyawayangmemberikan kestabilan. PenembahanNa-CMCberfungsisebagaibahanpengentaldengantujuan untukmembentuksistemdispersikoloiddanmeningkatkanviskositas.Dengan adanyaNa-CMCinimakapartikelpartikelyangtersuspensiakanterperangkap dalamsistemtersebutatautetaptinggalditempatnyadantidakmengendapoleh pengaruhgayagravitasi(Potter,1986).MekanismebahanpengentaldariNa-CMC mengikuti bentuk konformasi extended atau streched ribbon (tipe pita). Tipe tersebutterbentukdari1,4Dglukopiranosilyaitudarirantaiselulosa.Bentuk konformasipitatersebutkarenatergabungnyaikatangeometrizig-zagmonomer denganjembatanhydrogendengan1,4Dglukopiranosillain,sehingga menyebabkansusunannyamenjadistabil.Na-CMCyangmerupakanderivatdari selulosamemberikankestabilanpadaprodukdenganmerangkapairdengan membentukjembatanhydrogendenganmolekulNa-CMCyanglain(Belitzand Grosch, 1986) F. Obat Anti Hiperurisemiaa.Farmakologi 1.Obat Urikorsurik Obatobatanurikosurikberfungsiuntukmeningkatkanpengeluaranasam uratmelaluiurinsertameningkatkanklirensginjaldariasamuratdengan menghambat reabsorpsi tubular asam urat, memperbesar ekskresi dan mengurangi konsentrasi asam urat serum. Terapidenganobatobatanurikosuriksebaiknyadimulaidengandosis rendahuntukmenghindariefekurikosuriadanterbentuknyaendapanasamurat. Aliranurineyangteraturdancukupsertapembahasanurindengannatrium bikarbonatpadabeberapaharipertamaterapidenganobaturikosurikdapat menghilangkankemungkinanadanyakristalisasiasamurat.Efeksampingyang seringterjadipadapengobatandenganterapiurikosurikadalahiritasisaluran pencernaan, ruam kulit, hipersensitivitas dan kristalisasi asam urat di urin. Obatobatanurikorsurikmemilikikontraindikasiterhadappasienyang alergipadamasingmasingobatdanpadapenderitayangmengalami ketidaknormalan fungsi ginjal. Obat obatan urikorsurik diantaranya adalah : a)ProbenesidObat ini biasanya diberikan pada dosis 250 mg dua kali sehari selama 1-2 minggukemudiandilanjutkan500mgselama2minggu.Setelahitudosis dilanjutkan500mgselama1-2mingguhinggakeadaanmenjadinormalatau sampai dosis maksimum 3 gr. b) SufinpirazonSuatuurikorsurikyangpotenmemilikiefekparadoksalantaraekskresi asamuratuntukmenurunkanasamuratdalamplasmadenganhemodilusi. Diberikandengandosismulaidari50mgduakaliseharidanmeningkatsecara bertahapsetiap10harisekalihinggamencapaidosispemeliharaansebesar100 mg 3-4 sehari. c)SalisilatObatinimemilikiefekparadoksialdaridosistinggidandosisrendah. Dosiskecil(1gatau2gsehari)menghambatekskresiasamuratsehinggakadar asamuratdarahmeningkat.Dosis2atau3seharibiasanyatidakmengubah ekskresiasamurat.Terapipadadosislebihdari5grperhariterjadipeningkatan ekskresi asam urat melalui urine, sehingga kadar asam urat dalam darah menurun. Denganalkalinasiurine,kelarutanasamuratdalamurinemeninggkatsehingga tidak terbentuk kristal asam urat dalam tubulis ginjal. 2. Penghambat Sintesis Asam Urat (Alopurinol) Gambar 7. Struktur Alopurinol Allopurinolbekerjaterhadapkatabolismepurin,tanpamengganggu biosistesispurin.Allopurinolmenurunkanproduksiasamuratdengan menghambatreaksibiokimiasesaatsebelumpembentukanasamurat.Secara strukturalAllopurinolmerupakananalogpurinilmiahyaituhipoxantin.Bekerja sebagai penghambat xantin oksidase, yaitu enzim yang berperan dalam perubahan hipoxantinmenjadixantindandarixantinmenjadiasamurat,yangmerupakan produksiakhirmetabolismepurinpadamanusia.MekanismekerjaAllopurinol denganmenurunkankadarasamuratserumdanurindenganmenghambat pembentukan asam urat. PadapenderitagangguanfungsiginjaldosisAllopurinoldisesuaikan (diturunkan)sesuaidenganpemantauankadarasamuratdalamdarah.Sebaiknya allopurinol diminum setelah makan untuk mengurangi iritasi lambung.Dianjurkan untukmeningkatkanpemberiancairan(banyakminum)selamapenggunaan allopurinol untuk menghindari terjadinya batu ginjal. Allopurinolumumnyatidakmemberiefeksampingyangberartiyang lebih sering terjadi adalah: 1.Gejala hipersensitivitas seperti ekspoliatif, demam, limfodenopati,arthralgia, eosinofilia 2.Reaksi kulit: pruritis, makulopapular 3.Gangguan gastrointestinal, mual, diare 4.Sakit kepala, vertigo, mengantuk, gangguan mata dan rasa 5.Gangguandarah:leukopenia,trombositopenia,anemiahemolitik,anemia aplastik. Allpurinolmenghambatxantin-oksidase,sintesisasamuratturun.Pada piraidengantophidikulit,kadarasamuratplasmadapatturundalambeberapa harisampaiduaminggu.Diberikanbilaproduksiasamuratlebihdari1gram dalam24jam,misalnyapadapolisitemiavera,methaplasiamieloid,leukimia, limfoma,atauakibatpemecahanberlebihanasamnukleatpadapemberian sitostatika.Padaawalterapi,allopurinoldapatmeningkatkansranganpiraiakut yang dapat dicegah dengan fenilbutazon atau kolkisin. b. Non Farmakologi 1) Terapi konsumsi buah dan sayur Buahbuahanmerupakanmenuterbaikbagipenderitaasamurat,buah merupakansumbernutrisimikroyangrendahpurindansodium.Shingga dianggap sebagai penyedia nutrisi unggulyang pantas dikonsumsi oleh penderita hiperurisemia dan gout. Vitamin C akan bertambah jika mengkonsumsi buah dan sayur.KandunganairpadabuahdankandunganvitaminCdiperlukanuntuk membantukelancaransekresiasamurat.Menurutsejumlahstudipenelitianyang dilakukancontohbuahyangdapatdigunakansebagaiterapiasamuratyaitu kandunganmineralbuahnagadapatmenurunkankadarasamurat,kandungan vitaminCbuahsirsakmampumenurunkankadarasamuratsertabuahbuahan yangbanyakmengandungvitaminCdanairsepertijambubijimerah,melon, semangka, cuka apel dll (Almatsier, 2002)2) Diet rendah purin Purin adalah senyawa yang mengandung nitrogen yang dihasilkan oleh sel sel yang berada didalam tubuh (endogen) atau berasal dari luar tubuh kita, seperti makananyangmengandungpurin(eksogen).Asamuratadalahprodukakhir metabolisme purin yang terjadi dialam tubuh manusia. Semakin tinggi kadar purin maka semakin tinggi pila kadar asam urat yang terbentuk (Lingga, 2012) 3) Terapi air putih Minum setidaknya 8 sampai 10 gelas perhari. Tujuannyaagar urine encer sehinggamembantukelancaransekresiasamurat.Airdiperlukansebagaipelarut asamuratyangdibuangataudiekskresimelaluiginjalbersamaurine.Bagi penderitahiperurisemiakekuranganairmenyebabkansekresiasamuratberlebih menjaditerganggusehinggamenumpukditangan,kakidanbeberapajaringan tubuhtidakakanterjadijikatubuhmemilikikemampuanuntukmenyekresi denganbaik.Semuatergantungpadaketersediaanairyangmemadai.Disinilah peranairsangatvital.Saatvolumecairantubuhberkurang,makasampahsisa metabolismepunakanmenumpuk.Penumpukanasamuratdansisametabolisme itulah yang menimbulkan nyeri di persendian (Lingga, 2012) G. Hewan Percobaan Hewancobamerupakanhewanyangdikembangbiakkanuntukdigunakan sebagai hewan ujicoba.Tikus sering digunakanpada berbagai macam penelitian medisselamabertahuntahun.Halinidikarenakantikusmemilikikarakteristik genetikyangunik,mudahberkembangbiak,murahsertamudahuntuk mendapatkannya. Tikus merupakan hewan yang melakukan aktivitasnya dimalam hari(noctural).Tikusputih(RattusNorvegicus)ataubiasadikenaldengannama lainNorwayRatberasaldariwilayahcinadanmenyebarkeeropabagianbarat (Sirois 2005). PadawilayahAsiaTenggara,tikusiniberkembangbiakdiFilipina, Indonesia,Laos,MalaysiadanSingapura(Medway1983).Faktoryang mempengaruhipenyebaranekologidandinamikapopulasi(RattusNorvegicus) yaitu faktor abiotik dan biotik. Faktor abiotik yang penting dalam mempengaruhi dinamika populasi tikus adalah air minum dan sarang . Air merupakan kebutuhan pentingbagitikus.Sarangmemilikibeberapafungsiuntukkehidupantikus, sepertiuntukmelahirkan,membesarkananak-anaknya,menyimpanpakan, berlindungdarilingkunganyangkurangmenguntungkandantempatuntuk beristirahat . Cuaca tidak mempengaruhi secara langsung pada dinamika populasi tikus . Faktor biotik yang penting dalam mempengaruhi populasi tikus antara lain adalah(1)tumbuhanatauhewankecilsebagaisumberpakan,(2)patogen (penyebab penyakit) dari golongan virus , bakteri, cendawan, nematoda, protozoa, dan sebagainya, (3) predator dari golongan reptilia , aves dan mamalia , (4) tikus sebagaikompetitor,khususnyapadapopulasitinggi,dan(5)manusiayang merupakan musuh utama bagi tikus (Priambodo, 1995). 1.Klasifikasi Tikus Putih(Rattus Norvegicus) TikusdigolongkankedalamOrdoRodentia(hewanpengerat),Famili Muridae dari kelompok mamalia (hewan menyusui). Menurut Priambodo (1995) 4 OrdoRodentiamerupakanOrdoterbesardarikelasmamaliakarenamemiliki jumlahspesies(40%)dari5000spesiesdiseluruhmamalia.KlasifikasiTikus Putih (Rattus Norvegicus) menurut Myres & Armitage (2004).Kingdom: Animalia Filum: Chordata Kelas: Mamalia Ordo: Rodentia Subordo: Sciurognathi Famili: MuridaeSub-Famili: Murinae Genus: Rattus Spesies: Rattus Norvegicus Galur/Strain: Sprague Dawley TikusputihmerupakanstrainalbinodariRattusNorvegicus.Tikus memilikibeberapagaluryangmerupakanhasilpembiakansesamajenisatau persilangan .Galuryang seringdigunakan untukpenelitian adalah galur Sprague Dawley(Inglis1980).GaluriniberasaldaripeternakanSpragueDawley, Madison Wiscoustin. 2.Ciri Morfologi Tikus Putih (Rattus Norvegicus) :TikusPutih(RattusNorvegicus)yangmemiikinamalainNorwayrat, termasuk kedalam hewan mamaliayang memiliki ekor panjang . Ciri ciri galur ini yaitu bertubuh panjang dengan kepala lebih sempit. Telinga tikus ini tebal dan pendekdenganrambuthalus.Matatikusputihberwarnamerah.Ciriyangpaling terlihatadalahekornyayangpanjang.Bobotbadantikusjantanpadaumur12 minggumencapai240gramsedangkanbetinanyamencapai200gram.Tikus memiliki lama hidup berkisar antara 4 5 tahun dengan berat badan umum tikus jantan berkisar antara 267 500 gram dan betina 225 325 gram (Sirois 2005) H. Kerangka Konsep Berdasarkan tinjauan pustaka diatas disusun kerangka konseptual sebagai berikut : a.Kerangka Konsep Gambar 8. Kerangka Konsep Keterangan : Diteliti Tidak diteliti Tikus Asam Urat Buah mangga golek 5 gr/200gr BB tikus , 6gr/200gr BB tikus dan 7 gr/200gr BB tikus Faktor yang tidak dapat dikendalikan : 1.Stres 2.Gangguan ginjal Penurunan kadar asam urat darah tikus Probenesid 90 mg/200 gr BB Induksi kalium oksonat Tikus(normal) I. Deskripsi Kerangka Konseptual Berdasarkan kerangka konsep diatas dapat dijelaskan bahwa beberapa faktor yangdapatmempengaruhitikusyaitugenetik,umur,jeniskelamin,beratbadan danpakanyangdiberikan.Tikusnormaldiinduksikaliumoksonatagar mengalami peningkatan kadar asamurat. Keadaan tikus yang sudah mengalami kondisi hiperurisemia maka diberikan terapi non farmakologi dengan pemberian buah mangga golek dosis I 5gr , dosis II 6grdandosisIII7gryangdiharapkandapatmenurunkankadarasamuratdarah tikus.Setelahitudiberikanperlakuandenganpemberianobatprobenesidyang diketahui mempunyai efek dapat menurunkan kadar asam urat darah. Berdasarkan perlakuan tersebut dilakukan penilaian terhadap perubahan kadar asam urat darah rattus norvegicus wistar hiperurisemia. J. Hipotesis Penelitian. a.Hipotesis Mayor Adapengaruhpemberianbuahmanggagolekterhadapkadarasamurat darah rattus norvegicus wistar hiperurisemia. b.Hipotesis Minor a.AdaperbedaanreratakadarasamuratdarahrattusnorvegicuswistarhiperurisemiasebelumdansetelahperlakuandenganpemberianMangga golek (Mangifera indica L) b.AdaperbedaanpenurunanantaramasingmasingdosisManggagolek (MangiferaindicaL)terhadapkadarasamuratdarahrattusnorvegicus wistar hiperurisemiac.Adaperbedaanprosentaseyangsignifikanpadamasingmasingdosis dibandingkan dengan obat probenesid